代謝症候群與失智症

1. 代謝症候群與失智症 盧相如醫師 小港醫院神經內科

2. 授課大綱 • 1. 什麼是代謝症候群 • 2. 什麼是失智症 • 3. 代謝症候群與智能的關係 • 4. 代謝症候群造成失智症的可能機轉 • 5. 如何治療

3. 何謂代謝症候群？ • 代謝症候群是指一群與新陳代謝異常相關的症狀，包括有腹部肥胖、高血壓、空腹血糖高、血中三酸甘油脂偏高和血中高密度脂蛋白膽固醇偏低。 • 為疾病前期，但數個組成份的結合，會使得發生心血管疾病與糖尿病的危險性增加。 • 這群危險因子與台灣十大死因榜中腦血管疾病、心臟病、糖尿病、高血壓性疾病密切相關。

4. 代謝症候群的重要性 • 根據衛生署2006年統計國人大十死亡疾病中，代謝症候群所衍生的疾病(如腦血管疾病、心臟疾病、高血壓、糖尿病)一共佔了30.4%，超過了名列十大死因首位癌症的28.1%。 • 根據衛生署2009年統計國人大十死亡疾病中，代謝症候群所衍生的疾病也佔了26.5%。

5. 我國十大死因(98年) • (1)惡性腫瘤(28.1%) • (2)心臟疾病(10.6%) • (3)腦血管疾病(7.3%) • (4)肺炎(5.9%) • (5)糖尿病(5.8%) • (6)事故傷害(5.2%) • (7)慢性下呼吸道疾病 (3.5%) • (8)慢性肝病及肝硬化(3.5%) • (9)自殺(2.9%) • (10)腎炎、腎徵候群及腎變性病 (2.8%) 代謝症候群：26.5%

6. 92年國人代謝症候群相關疾病醫療費用 資料來源：衛生署92年全民健康保險醫療統計年報

7. 代謝症候群的定義 具有三項或三項以上便符合代謝症候群

8. 如何量腰圍

10. 代謝症候群的盛行率 * Men with diabetes and CVD excluded ** Non-diabetics International Diabetes Federation (IDF) criteria Adult Treatment Panel III (ATPIII) definition

11. 台灣代謝症候群及組成因子盛行率

12. 為什麼會得到代謝症候群？ 基因 年齡、性別 高脂飲食 缺乏運動 抽煙 壓力 神經荷爾蒙因素 腎上腺素荷爾蒙 藥物 遺傳與環境因素 1 發炎反應 血壓升高 血脂肪升高 動脈硬化 血管易栓塞 內臟脂肪堆積 2 胰島素阻抗性 代謝症候群 3

13. 內臟脂肪與代謝症候群 • 內臟的脂肪堆積可能是罪魁禍首。 • 由於脂肪組織會放出一些游離脂肪酸, 導致肝臟的脂蛋白合成增加產生高血脂症。 • 游離脂肪酸多影響胰島素降血糖的機制 • 形成胰島素抗性,進而出現高血糖。 • 肥胖讓周邊血管阻力增加,容易誘發高血壓。

14. 脂肪細胞 荷爾蒙 細胞激素 發炎物質 IL-1,IL-6,TNF-α,leptin,adiponectin 高血壓 高血脂 胰島素阻抗性 血管內皮細胞

16. 失智症 dementia • 患者意識清楚,但認知功能受損為持續性 • 有二項或二項以上之認知功能受到影響者 • 記憶力受損(無法學習新事物)… 必要條件 + • 失語症(aphasia) • 失用症(apraxia) • 失認症(agnosia) • 執行功能障礙(disturbanceofexecutivefunctions)

17. 失智症很常見 • 根據國際痴呆症協會所提供數字, 阿滋海默氏病(Alzheimer’s disease)在世界各地的普遍程度: • 65-74歲佔4.2% • 75-84歲佔16.7% • 85歲或以上佔23.6% • (在安養機構: >50%)

18. 比率 (每1000人) 237.5 失智症的發生率 (The Framingham 研究) 105.3 35.8 17.9 9.0 3.5 61–64 65–69 70–74 75–79 80–84 85–93 年齡(歲)

19. 失智症的原因 其他種類失智症：Frontal lobe dementia Creutzfeldt-Jakob disease Corticobasal degenerationProgressive supranuclear palsy 2 血管性失智症 3 路易氏體失智症巴金森氏病 血管性失智症＋ 阿茲海默症 阿茲海默症 ＋ 路易氏體失智症 1 阿茲海默症 5% 10% 65% 5% 7% 8% Small et al, 1997; APA, 1997; Morris, 1994.

20. 失智症的危險因子 • 年齡 • 女性 • 頭部外傷病史 • 教育程度較低 • 抽煙 • 糖尿病 • 高血壓 • 心血管疾病 • 高脂飲食 • 中年時期膽固醇過高 • 基因 (apolipoprotein E4) • 血中同半胱胺酸 (homocysteine) 過高 大多與動脈硬化的危險因子相同！

21. 代謝症候群與智能 • 代謝症候群和失智症一樣，其盛行率都是隨著年齡的增加而明顯的遞增。 • 在美國60歲以上的老年人中，有45％的人有代謝症候群 • 台灣之前的研究65歲以上的女性中，也有高達46.8%的人有代謝症候群。 • 失智症中以阿茲海默症佔最大的比例，血管型失智症則佔第二位。代謝症候群和這兩種失智症致病的病理機轉都有相關性。

22. 代謝症候群會加速大腦知能的退化 • 美國賓州自1997年至2003年對社區中2949名70歲到79歲老年人追蹤了5年，這群人每兩年即接受一次修正簡易知能測試 (Modifie Mini-Mental Examination, 3MS)的檢查，若3MS的分數下降多於5分以上則代表其有明顯的知能退化。結果發現代謝症候群的患者知能退化的危險性為健康老年人的1.94倍。 • 而在後續對1624名平均年齡為71歲的拉丁裔美國人追蹤3年的研究中也顯示，患有代謝症候群的人在知能測試上(3MS)比健康老人年每年要多退化0.4分。 • 另一個則是在挪威阿姆斯特丹對1183名65到88歲老人所做的研究，代謝症候群的人在所有的知能測試，包括記憶力、空間辨識力、注意執行力和簡易知能測試上的表現都比沒有代謝症候群的人要差，其中又以高血糖對知能的影響最大

23. 代謝症候群與失智症 • 在芬蘭一個對社區中959名65到74歲的老年人所做的研究顯示，有代謝症候群的老年人其得到阿茲海默症的機率較沒有代謝症候群機的人高 (7.2％ vs 2.8%)，尤其在女性其影響更為明顯 (8.3% vs1.9%) 。 • 就算是將年齡、教育、基因、血中膽固醇濃度等因素控制之後，有代謝症候群的人得到阿茲海默症的危險性仍為健康人的2.36倍。

24. 代謝症候群與失智症 • 如果以代謝症候群中各個單獨的症狀來看，高空腹血糖與以後會得到失智症的危險性最高。 • 2009年剛發表的一個多國多中心對4895名平均66.2歲婦女追蹤四年的大型研究中發現，有代謝症候群的婦女有知能障礙或失智症的危險性為健康人的1.66倍。若單看高血糖這一項危險因子，在4年後女性得到失智症的危險性就增加至2倍。其它每一個組成也都有其單獨的影響 • 和健康人比較起來，每增加代謝症候群中的一個症狀，得到失智症危險性就又增加了20％。

25. 代謝症候群造成失智症的可能機轉 • 血管性因素(vascular disease) • 胰島素阻抗性(insulin resistance) • 發炎反應（inflammation） • 肥胖與脂肪組織(adiposity)

26. 1. 血管性因素 • 代謝症候群中的各個組成因子，如高血壓、高血脂、高血糖和肥胖幾乎都是心血管和腦血管疾病的危險因子， 所以代謝症候群當然會增加血管性失智症的機率 • 但是這些血管性疾病的危險因子也同時是阿茲海默症可能的危險因子，會提高得到阿茲海默症的機率

27. 2.胰島素阻抗性 • 胰島素阻抗性增高的人，身體必需分泌更多的胰島素來幫助血糖降低，而這些過多的胰島素也會造成其它的副作用，如血脂肪升高，影響腎臟而使血壓升高等。久而久之，相關的心血管疾病、腦血管疾病及糖尿病發生機會就會大增。 • 之前的研究已經顯示糖尿病和高胰島素血症(hyperinsulinemia)都會加速知能的退化和增加得到失智症的危險性。 • 澱粉蛋白沉積是阿茲海默症重要的病理變化之一。胰島素和胰島素降解酶(insulindegrading enzyme)都和類澱粉蛋白的代謝分解有關係。 • 胰島素降解酶也可以分解類澱粉蛋白，出現胰島素阻抗性的病人血中的胰島素分泌增加，在胰島素增加的情況下，可以用來分解類澱粉蛋白的胰島素降解酶就減少了，於是就增加了類澱粉蛋白在腦內沈積的機會。

28. 3.發炎反應 • 體內增高的發炎因子和發炎反應和糖尿病以及血管硬化的發生有極大的相關性。 • 代謝症候群的人體內的發炎反應也有增加的現象，和增高的發炎反應又增加了代謝症候群的嚴重度。 • 發炎反應本來就和失智症的病理變化相關。 • 三個社區大型研究也都發現有代謝症候群同時血中發炎指標較高的人其知能表現較差或是知能退化的速度較快。

29. 4.肥胖與脂肪組織 • 脂肪組織會放出一些游離脂肪酸，導致肝臟的脂蛋白合成增加產生高血脂症 • 脂肪組織也會分泌出脂肪細胞素(adipocytokine)，如瘦素(leptin)、脂聯素(adiponectin)、阻抗素(resistin)等都屬於脂肪細胞素 • 瘦素為一種蛋白質荷爾蒙可調節和控制體重，其濃度和體脂肪的的比例相關。血中瘦素較高的人通常較瘦，體脂肪也較低。 • 瘦素可通過腦血屏障礙(blood brain barrier)，大腦皮質和海馬迴都有瘦素的受體存在。 • 最近已有研究顯示瘦素和學習與記憶能力相關，不僅肥胖的老鼠腦中瘦素的受體較少而且學習能力也較差，在人體的研究中也同樣發現血中瘦素較低的人在知能測驗上的表現較差

30. 4.肥胖與脂肪組織 • 肥胖本身就為失智症的危險因子之一，瑞士一個對392名70歲以上老年人的研究指出身體量指數（bodymass index, BMI）每高出一單位，其18年後得到失智症的危險性就高出1.13-1.15倍。 • 在腦影像的研究中也發現腹部肥胖的人大腦的體積較體重正常的人要來得小，而且肥胖的老年人其海馬迴和大腦萎縮的程度都較嚴重。

31. 如何治療和預防代謝症候群 (1) • 目前代謝症候群的治療，首要之務是減輕體重、適當運動及飲食控制。 • 減肥 • 增加體能活動 • 改變飲食 • 戒煙 • 減肥可減少低密度脂蛋白膽固醇，降低胰島素阻抗性。 • 運動能減少低密度脂蛋白膽固醇，提升高密度脂蛋白膽固醇，減少胰島素抗性，降低血壓，改善心肺功能。 • 身體有適當活動習慣的人，其代謝症候群罹患風險為無運動習慣的0.75倍。每週進行不同強度運動者，其罹患風險為無運動習慣的0.5-0.78倍。運動降低罹患代謝症候群的風險的效果與運動強度有關。

32. 失智症與代謝症候群：飲食考量 • 失智症患者會出現記憶力及判斷能力降低，容易影響其飲食情形，不是營養過剩，就是營養不良，因此，對於失智症患者的營養照護就顯得格外重要。 • 為延緩患者的腦部退化，應攝取足夠的營養素，避免營養不良。 • 多攝取含有抗氧化物質的食物，避免過多熱量及油脂食物，以減少自由基的生成。抗氧化物質多半存在在天然的蔬果當中，因此，每天應攝取足量的蔬菜與水果(三蔬二果)。

33. 失智症與代謝症候群：飲食考量 • 研究也指出，缺乏單元不飽和脂肪酸與罹患退化性失智症有關，故每週應適量攝取2-3次富含單元不飽和脂肪酸的深海魚類。 • 失智症患者血中同半胱胺酸濃度有偏高現象(同半胱胺酸為心血管、腦血管病變相關的危險因子)，因此也應多攝取富含維生素B6、B12及葉酸的食物來降低血中的同半胱胺酸濃度。 • 各類蔬菜、水果中的植物化學成分(又稱植化素)，也都為天然的抗氧化劑。如咖哩中薑黃素，目前研究已證實對於保護心血管，延緩阿茲海默氏症有一定的幫助。

34. 失智症與代謝症候群：飲食考量 • 維生素B6食物來源則包括乳製品、肉類、酵母、胚芽、莢豆類(豌豆、四季豆等)等。 • 維生素B12食物來源存在於動物性食物中，如內臟、瘦肉、蛋及乳製品等。 • 葉酸食物來源主要存在於新鮮綠葉蔬菜，如綠花椰菜、菠菜、芥藍菜等，其他則為豆類、全穀類、柑橘類等食物。 • 單元不飽和脂肪酸食物來源包含深海魚類-如鮪魚、鯖魚、鮭魚等；油脂-橄欖油、芥花子油及堅果類(如夏威夷豆、核桃、杏仁等)，應適量攝取-油脂每天建議量為2-3湯匙(包含堅果類食品)。

35. 地中海飲食： 多吃蔬菜水果、橄欖油、減少紅肉、可以喝少許紅酒等，都有助減緩腦部退化速度。

36. 失智症與代謝症候群：運動考量 • 耶魯大學研究發現，每天散步一小時、社交活躍的人較不會罹患失智症。她說，不管是在預防或延緩失智症惡化上，散步、游泳、騎自行車、柔軟體操、有氧運動等都有幫助，可以促進腦部血液循環。 • 不過，多動腦、腦部訓練則要趁早，可別等失智症上身，再臨時抱佛腳。腦部刺激對預防失智症有幫助，但對已罹患失智症的患者，幫助並不大。

37. 如何治療和預防代謝症候群(2) • 若是經過減輕體重、適當運動及飲食控制仍無法使血壓、血糖或血脂得到良好的控制時就要加入藥物治療。 • 將代謝症候群的各個因子控制好，不僅可以減少得到血管性疾病的機會，最主要的是減少了胰島素阻抗性和降低體內的發炎反應，而因此阻斷了這些因子和代謝症候群症狀之間的惡性循環。

38. 謝謝！