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Aterosclerosis Dra. Verónica Irribarra Depto. Nutrición Diabetes y Metabolismo 2013

Aterosclerosis Dra. Verónica Irribarra Depto. Nutrición Diabetes y Metabolismo 2013. Aterosclerosis (ATE). “athero” = pasta o engrudo “sclerosis” = endurecimiento relación entre colesterol y ATE:

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Aterosclerosis Dra. Verónica Irribarra Depto. Nutrición Diabetes y Metabolismo 2013

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  1. AterosclerosisDra. Verónica IrribarraDepto. Nutrición Diabetes y Metabolismo2013

  2. Aterosclerosis (ATE) • “athero” = pasta o engrudo • “sclerosis” = endurecimiento • relación entre colesterol y ATE: • 1913 Anitschkow y Chalatow: conejos alimentados con huevos ≈ lesiones similares a ateromas humanos (colesterol) • ’30 metabolismo del colesterol • ’50 Ultracentrífuga› fracciones de lipoproteínas • ’70 Ancel Keys: Estudio de siete países

  3. Seven Countries Study: Relación entre colesterol y mortalidad 35 Norte de Europa 30 25 Estados Unidos 20 Tasa de mortalidad cqardiovascular/1000 15 Sur de Europa, Irlanda 10 Serbia Sur de Europa, Mediterraneo 5 Japon 0 2.60 3.25 3.90 4.50 5.15 5.80 6.45 7.10 7.75 8.40 9.05 Colesterol total (mmol/L) Adapted from Verschuren WM et al. J Am Med Assoc 1995;274(2):131–136

  4. Estudio de Framingham: Relación entre Colesterol y riesgo cardiovascular 150 125 100 Enfermedad cardiovascular incidencia por 1000 75 50 25 0 <204 205–234 235–264 265–294 >295 Colesterol (mg/100 mL) Adapted from Castelli WP. Am J Med 1984;76:4–12

  5. Colesterol: un factor de riesgo modificable • En USA, 37% (102 millones) tienen colesterol total elevado (>200 mg/dL)1 • Meta-análisis, 10% reducción en colesterol total permite: • 15% reducción en mortalidad por enfermedad coronaria (p<0.001) • 11% reducción en mortalidad total (p<0.001)3 • LDL-colesterol objetivo primario en prevención de enfermedad coronaria. Adapted from: 1. American Heart Association. Heart and Stroke Statistical Update; 2002; 2. EUROASPIRE II Study Group. Eur Heart J 2001;22:554–572; 3. Gould AL et al. Circulation 1998;97:946–952

  6. Modificables: Tabaquismo Dislipidemia LDL-colesterol elevado HDL-colesterol bajo Trigliceridos elevados Hipertensión Arterial Diabetes mellitus Obesidad Dieta Factores trombogénicos Sedentarismo Consumo excesivo de alcohol No-modificables: Historia personal de EC Historia familiar de EC Edad Género Enfermedad Cardiovascular: Factores de riesgo Adapted from: Pyörälä K et al. Eur Heart J 1994;15:1300–1331

  7. Niveles de riesgo asociados a HTA, hipercolesterolemia y tabaquismo Hipertensión (Presión sistólica 195 mmHg) x3 x9 x4.5 x16 x1.6 x4 x6 Tabaquismo Colesterol(330 mg/dL) Adapted from Poulter N et al., 1993

  8. Pared arterial normal Túnica adventicia Túnica media Túnica íntima Endotelio Tejido conectivo subendotelial Membrana elástica interna Célula muscular lisa Fibras elásticas/colágenas Membrana elástica interna Adapted from Weissberg PL. Eur Heart J Supplements 1999:1:T13–18

  9. Patogénesis de la placa aterosclerótica Daño endotelial Respuesta protectora lleva a la producción de moléculas de adhesión celular Monocitos y linfocitos T adhieren a La superficie ‘pegajosa’ de las células endoteliales Migración hacia espacio subendotelial Macrófagos atrapan LDL-colesterol oxidado Células espumosas ricas en lípidos Estría lipídica y placa aterosclerótica

  10. endotelio activado citokinas ( IL-1, TNF-) Moléculas de adhesión celular quimokinas (MCP-1, IL-8) Fact. de crecimiento (PDGF, FGF) Atracción de monocitos y linfocitos T que adhieren a células endoteliales Inducción de proliferación celular y estado protrombótico El endotelio ‘activado’ Adapted from Koenig W. Eur Heart J 1999;1(Suppl T);T19–26

  11. Disfunción endotelial en aterosclerosis Regulación (+) de moléculas de adhesión endotelial Adhesión de leucocitos Aumento de permeabilidad endotelial Migración de leucocitos dentro de pared arterial • Adapted from Ross R. N Engl J Med 1999;362:115–126

  12. Etapas en el desarrollo de la placa ATE

  13. Formación de la placa aterosclerótica complicada Formación de la cápsula fibrosa Formación del centro necrótico Acumulación de macrófagos • Adapted from Ross R. N Engl J Med 1999;362:115–126

  14. Vulnerabilidad de la placa: rol de los macrófagos

  15. La placa “inestable” Adelgazamiento de la cápsula fibrosa Hemorragia desde microvasos de la placa Ruptura de la cápsula fibrosa • Adapted from Ross R. N Engl J Med 1999;362:115–126

  16. La placa vulnerable Adapted from Libby P. Circulation 1995;91:2844–2850

  17. Ruptura de la placa:(placa resquebrajada, fisurada, rota – inicio de la trombosis)

  18. Manifestaciones clínicas de aterosclerosis • Enfermedad coronaria • Angina pectoris, infarto al miocardio, muerte súbita de origen cardíaco • Enfermedad cerebrovascular • Isquemia transitoria, accidente vascular encefálico • Enfermedad vascular periférica • Claudicación intermitente, gangrena

  19. Funciones Biologicas del Colesterol Componente de membrana, controla su fluidez Precursor de ácidos sales biliares Precursor de hormonas esteroidales Precursor de la vitamina D

  20. Intercambio del Colesterol Síntesis Hepática Sintesis Extrahepática Dieta Pool hepático de Colesterol Conversión Hormonas esteroidales Secrecion de HDL y VLDL Colesterol libre biliar Conversión a Ácidos / Sales biliares

  21. Fuentes alimentarias de Colesterol El Colesterol prácticamente sólo está presente en los alimentos de origen animal Sus principales fuentes son: yema del huevo, vísceras, mariscos crustáceos mantequilla, margarinas y mantecas de origen marino o marino-vegetal

  22. Metabolismo de lipoproteínas • Moléculas compuestas, constituidas por dos fracciones lipídicas: • Hidrofílica: fosfolípidos y colesterol libre • Hidrofóbica: Colesterol éster y triglicéridos • Función es el transporte de lípidos en el espacio vascular.

  23. Estructura de lipoproteínas Colesterol libre Fosfolípidos Triglicéridos Esteres de colesterol Apolipoproteina

  24. Clasificación de Lipoproteinas Basada en densidad: • Quilomicrones • Very low-density lipoprotein (VLDL) • Intermediate-density lipoprotein (IDL)= remanentes de Qm y VLDL • Low-density lipoprotein (LDL) • A: grandes • B: pequeñas y densas • High-density lipoprotein (HDL) • HDLn, HDL2 HDL3

  25. Apolipoproteinas • Principal contenido protéico de lipoproteinas • Funciones incluyen: • Facilitación de transporte lipídico • Regulación del metabolismo de lipoproteínas • lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) • lipoprotein lipase (LPL) • hepatic triglyceride lipase (HTGL) • Vectorización de lipoproteínas y unión a receptores específicos

  26. HDL-Colesterol • HDL-colesterol tiene efecto protector para riesgo de ATE y enfermedad cardiovascular • A menor nivel de HDL-colesterol, es mayor el riesgo para aterosclerosis y enfermedad CV • Bajo nivel (<40 mg/dL) aumenta riesgo • HDL-colesterol tiende a ser bajo cuando los triglicéridos son altos • HDL-colesterol disminuye por tabaquismo, obesidad e inactividad física.

  27. 70% de hombres con enfermedad coronaria tenían HDL ≤ 44mg/dL Framingham 35-54

  28. LDL-Colesterol • Fuertemente asociado con aterosclerosisy eventos coronarios • 10% elevación produce un 20% de aumentoen riesgo cardiovascular • Riesgo asociado con LDL-C aumentado por otros factores de riesgo: • HDL-colesterol bajo • tabaquismo • hipertensión • diabetes

  29. Triglicéridos • Asociados con alto riesgo de eventos cardíacos que puede estar relacionado a: • Bajos niveles de HDL • Formas de LDL-colesterol altamente aterogénicas • hiperinsulinemia/ resistencia a insulina • Estado procoagulante • HTA • Obesidad abdominal • Dislipidemias asociadas • Trigliceridos normales<150 mg/dL • Trigliceridos muy elevados (>1000 mg/dL) aumentan riesgo depancreatitis

  30. PROCAM Incidencia de infarto v/s LDL-colesterol y trigliceridos

  31. PROCAM: Incidencia de infarto LDL y TG v/s HDL-C

  32. Transporte de lípidos

  33. Características de lipoproteinas

  34. Vía exógena del metabolismo lipídico Skeletal muscle Skeletal muscle Intestine Intestine Dieta triglicéridos y colesterol quilomicron LP lipasa LP lipase Liver Liver Remanente Remnant receptor receptor quilomicron FFA remanente a ateroma Adipose Adipose tissue tissue

  35. Vía endógena del metabolismo lipídico LPL Lipoprotein lipase LPL Lipoprotein lipase HL Hepatic lipase HL Hepatic lipase LPL LDL LDL IDL IDL IDL HL LPL LDL LDL receptor receptor HL Small Small LPL VLDL VLDL HL Large Large VLDL VLDL Liver Liver

  36. ABCA1 Hígado Membrana Celular SRB1 Transporte Reverso de Colesterol LDL receptor CE CE FC VLDL, IDL, LDL LCAT CETP HDL HDL3 TG Peripheral tissues Colesterol libre FC Triglicéridos TG CE Esteres de Colesterol LCAT Lecitin colesterol acyl transferasa CETP Colesteryl ester transfer protein

  37. Clasificación de Dislipidemias:Fredrickson (OMS) Fenotipo I IIa IIb III IV V Lipoproteina elevada Quilomicrones LDL LDL y VLDL IDL VLDL VLDL y quilomicrones colesterol sérico TGs Aterogenicidad No observada +++ +++ +++ + + Prevalencia Rara Común Común Intermedia Común Rara Normal a Normal Normal a Normal a LDL – low-density lipoprotein; IDL – intermediate-density lipoprotein; VLDL – very low-density lipoprotein. (High-density lipoprotein (HDL) colesterol, sus niveles no se consideran en la clasificación de Fredrickson.) Adapted from Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379–391

  38. Cómo reducir riesgo de ruptura placa

  39. Características de una placa inestable

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