1 / 30

PÄRILIKKUD HAIGUSED

PÄRILIKKUD HAIGUSED. KATRIN GROSS-PAJU. BERRY-KRAVIS 2008. NÄRVIHAIGUSTE ERIPÄRA. TÄPNE DIAGNOOS=TÄPNE KLIINILISE PILDI KIRJELDUS NB! POLE 1 ANALÜÜSI, MIS DIAGNOOSI 100% KINNITAKS ÜKS MUUTUNUD VALK – MITU HAIGUST MITTE-ALLEELNE GENEETILINE HETEROGEENSUS SCA KLIINILISELT SARNANE HAIGUS

trista
Télécharger la présentation

PÄRILIKKUD HAIGUSED

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. PÄRILIKKUD HAIGUSED KATRIN GROSS-PAJU BERRY-KRAVIS 2008

  2. NÄRVIHAIGUSTE ERIPÄRA • TÄPNE DIAGNOOS=TÄPNE KLIINILISE PILDI KIRJELDUS • NB! POLE 1 ANALÜÜSI, MIS DIAGNOOSI 100% KINNITAKS • ÜKS MUUTUNUD VALK – MITU HAIGUST • MITTE-ALLEELNE GENEETILINE HETEROGEENSUS • SCA • KLIINILISELT SARNANE HAIGUS • GEENID ERINEVATELT KROMOSOOMIDELT • POLÜGEENSED HAIGUSED • SCLEROSIS MULTIPLEX • AD • VARAJASE ALGUSEGA • HILISE ALGUSEGA • SUURED SUGUPUUD • INFORMATIIVSED GENEETILISED MARKERID

  3. VEEL PÄRILIKKUSEST ERINEV EKSPRESIIVSUS • KESKKONNAFAKTORID,SUGU, VANUS • MITTE-TÄIELIK PENETRANTSUS

  4. GEENID HAIGUS • ENAMUS JUHUTDEL ON TÄPNE MEHHANISM TEADMATA • FUNKTSIOONI KADU • DOMINEERIVALT NEGATIIVNE EFEKT • UUS FUNKTSIOON

  5. MÕNED ÜLDISED PÕHIMÕTTED • KROMOSOMAALSED HAIGUSED • AHELDUSANALÜÜS • HAIGED VS TERVED PERELIIKMED • LEITAKSE KANDIDAAT- PIIRKOND • GEENID? • PATOGENEESI TEADMINE • AD • ANTISIPATSIOON • TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSED • VAATA PIIRKONDA, MIS SISALDAB KORDUSI • ASSOTSIATSIOONIANALÜÜSID • SNIP

  6. KROMOSOOMID • 21. KR. TRISOOMIA • DOWNI SÜNDROOM

  7. KOGNiTIIVNE HÄIRE KERGE-RASKE VAM MONGOLOIDNE NÄGU AHVIVAGU LÜHIKE KASV LÕTV LIHASTOONUS SÜDAMEKAHJUSTUS KUULMISLANGUS KATARAKT KILPNÄÄRMEHAIGUSED TSÖLIAAKIA KUI ELUIGA > 40 AV AD DOWNI SÜNDROOM

  8. X-LIITELISED HAIGUSED • X-LIITELISED • NAISED KANDJAD • TERVED • HEMOFIILIA • FRAGILE X • X KROMOSOOMIL • FRAGILE X MENTAL RETARDATION 1 (FMR1) • KODEERIB VALKU (FMRP) • TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSTE ARV • >230 KORDUST (CGG) • UUS FUNKTSIOON • RNA TOKSILISUS • POISID HAIGED • VAM • PIKK NÄGU • SUURED KÕRVAD • AUTISM • GÜNEKOMASTIA FMR1 GEEN

  9. FRX PÄRILIKKUS • VANAVANEMAD • PREMUTATSIOON • 55-200 KORDUST • HAIGED • MEHED • 50% KANDJATEST • NAISED • 5-10% • FRAGILE X SEOTUD TREEMOR/ATAKSIA (FXTA) • TASAKAALUHÄIRED • TREEMOR • PARKINSONISTLIK SÜNDROOM • DEMENTSUS • PROGRESSEERUB AEGLASELT 10-20 AASTA JOOKSUL

  10. Tekke mehhanism Berry-Kravis 2008

  11. TEKKEMEHHANISM Berry-Kravis 2008

  12. X-LIITELISED • NAISED HAIGED • MEHED SUREVAD ENNE SÜNDI • RETT SÜNDROOM

  13. MÕNED ÜLDISED PÕHIMÕTTED • KROMOSOMAALSED HAIGUSED • GEENIHAIGUSED • AHELDUSANALÜÜS • HAIGED VS TERVED PERELIIKMED • LEITAKSE KANDIDAAT- PIIRKOND • GEENID? • PATOGENEESI TEADMINE • AD • AMÜLOID PREKURSOR PROTEIIN • ANTISIPATSIOON • TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSED • VAATA PIIRKONDA, MIS SISALDAB KORDUSI • ASSOTSIATSIOONIANALÜÜSID • SNIP

  14. MENDELI PÄRILIKKUS • AUTOSOOM-RETSESSIIVNE • FUNKTSIOONI KADU • ENAMASTI PUUDB VALGU SÜNTEES • KUI 50% TOODETAKSE, SIIS KLIINILIST PILTI EI OLE • MÕLEMAD VANEMAD GEENIKANDJAD • LASTEL 25% RISK • AUTOSOOM-DOMINANTNE • FUNKTSIOONI KADU • STRUKTURAALNE DEFITSIIT • FUNKTSIONAALNE DEFITSIIT • UUS FUNKTSIOON • LASTEL 50% RISK HAIGESTUDA

  15. MITTE-MENDELI PÄRILIKKUS • MITOKONDRIAALSED HAIGUSED

  16. AUTOSOOM-RETSESSIIVNEFREIDRICHI ATAKSIA • 9q13-21.1 • 1 MUTATSIOON – GAA KORDUSTE EKSPANSIOON • FRATAKSIINI GEENI INTRON 1 (FXN)

  17. KAHJUSTUSE MEHHANISM • FUNKTSIOONI KADU • FXN GEENI PRODUKT • FRTAKSIIN VALGU TASE ~0 KUI MÕLEMAS ALLEELIS > 800 KORDUST • FRATAKSIIN • SEOTUD RAUA TRANSPORDIGA MITKOKONDRITESSE • VÄHENEB ENERGIA PRODUKTSIOON • SUURENEB VABADE RADIKAALIDE TOOTMINE • TUNDLIKUS OKSÜDATIIVSELE STRESSILE • Fe KUHJUB MITOKONDRITES

  18. FRATAKSIIN biol.lf1.cuni.cz/.../non-mendelian_heredity.htm

  19. KAHJUSTUSE MEHHANISM • FUNKTSIOONI KADU • FXN GEENI PRODUKT • FRATAKSIIN VALGU TASE ~0 KUI MÕLEMAS ALLEELIS > 800 KORDUST • FRATAKSIIN • SEOTUD RAUA TRANSPORDIGA MITKOKONDRITESSE • VÄHENEB ENERGIA PRODUKTSIOON • SUURENEB VABADE RADIKAALIDE TOOTMINE • TUNDLIKUS OKSÜDATIIVSELE STRESSILE • Fe KUHJUB MITOKONDRITES

  20. FRIEDREICHI ATAKSIA • 95% PT HOMOSÜGOODID • HAIGUS SÕLTUB KORDUSTE ARVUST • NORMAALSELT – 7-22 • PREMUTATSIOON – 34-119 • HILISE ALGUSEGA (PÄRAST 20 AV) – 120-800 • TÜÜPILINE > 800 • LISAKS • KUI KORDUSI > 500 • LISAKS KARDIOMÜOPAATIA • KUI >800 • DIABEET

  21. KLIINILINE PILT • PROGRESSEERUV ATAKSIA • PÜRAMIDAALTRAKTI KAHJUSTUS • NEUROPAATIA • LISAKS: • NÜSTAGM • CHOREA • KATARAKT • N. OPTICUSTE ATROOFIA • KUULMISLANGUS • SÕLTUVALT KORDUSTE ARVUST • KARDIOMÜOPAATIA • DIABEET

  22. AUTOSOOM-DOMINANTSED ATAKSIAD • SCA 1-29 (POLE 9) • EESTIS MÄÄRATAKSE SCA 1,2,3, 6

  23. SCA 1 • 6p23 • GEEN KODEERIB VALKU • ATAKSIIN 1 • NUKLEAARNE VALK, MIS REGULEERIB TRANSKRIPTSIOONI • LIIGUB TSÜTOPLASMASSE • MUTANTNE ATXN1 PEAB SATTUMA RAKU TUUMA, ET PÕHJUSTADA HAIGUST • KAHJUSTUS • FUNKTSIOON LISANDUB • MUTANTNE POLÜGLUTAMIIN ATXN1 • SURUTAKSE MAHA TRANSKRIPTSIOON

  24. KLIINILISELT • PROGRESSEERUV ATAKSIA • DÜSARTRIA • SPASTILISUS • KOGNITIIVNE DÜSFUNKTSIOON

  25. Figure 1 T1-weighted MRI brain scans of the patient demonstrating diffuse atrophy isolated to the cerebellum Fogel BL and Perlman S (2006) An approach to the patient with late-onset cerebellar ataxia Nat Clin Pract Neurol2: 629–635 10.1038/ncpneuro0319

  26. MITTE MENDELI PÄRILIKKUS • ANTISIPATSIOON • IMPRINTING • MITOKONDRIAALNE PÄRILIKKUS • MOSAITSISM • INSERTION/DELETSIOON • MITTE-TÄIELIK PENETRANTSUS • KESKONNA FAKTORI MÕJU HAIGESTUMISELE • MITMED ADDITIIVSED GEENID SAMALE HAIGUSELE • KOMPLEKSNE MULTIFAKTORIAALSETE JOONTEGA PÄRILIKKUS

  27. MITOKONDRIAALSED HAIGUSED • EMAPOOLNE PÄRILIKKUS • KOGU MITOKONDRIAALNE DNA EMALT • KAHJUSTATUD MITOKONDRID • PALJUNEMISE KORRAL JAGUNEB DNA JUHUSLIKULT • POPULATSIOONIDE GENEETIKA

  28. KLIINILISELT • KAHJUSTUVAD ENAM ENERGIAT VAJAVAD SÜSTEEMID • PEAAJU • LIHASED • NÄRVID • FÜÜSILISE KOORMUSE TALUMATUS • LÜHIKE KASV • KUULMISLANGUS • KARDIAALSED PROBLEEMID • KONKREETSED SÜNDROOMID • MELAS • MERFF • KEARNS-SAYRE SÜNDROOM • PEO

  29. DIAGNOOS? • KLIINILINE PILT • LIHASBIOPSIA • MUTATSIOONID • LEBERI N. OPTICUSTE ATROOFIA

  30. GEENIDE MÄÄRAMINE JA NEUROLOOGILISED HAIGUSED • HAIGUSSÜMPTOMITEGA PT 1 • FRXTA (FR X TREEMOR/ATAKSIA) • HAIGUSSÜMPTOMITEGA PT 2 • HILISE ALGUSEGA TSEREBELLAARNE ATAKSIA • POLE PÄRILIKKU ANAMNEESI • SCA 1-29 (KOKKU 28) • ATAKSIA KAASUVANA ? • GEENI UURINGUD? • TERVED LAPSED

More Related