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第四讲 补体

第四讲 补体. 补体（ complement ， C ）： 一组 蛋白质 激活后具有酶活性. 抗微生物防御反应 免疫调节 免疫病理损伤. 一 . 补体的激活. 识别阶段 活化阶段 效应阶段. （一）经典途径. 1. 激活物及激活条件 AbAg 免疫复合物（ IC ）. （ IgM 、 IgG1 、 2 、 3 ）. 构象改变 暴露 补体结合部位. 2 个以上补体结合位点. C1q 球型头部结合. C1q1r1s. C1q1r1s. C1q1r1s. C1q1r1s. 2. 激活顺序.

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Presentation Transcript

  1. 第四讲 补体

  2. 补体（complement，C）： • 一组 蛋白质 激活后具有酶活性 • 抗微生物防御反应 • 免疫调节 • 免疫病理损伤

  3. 一. 补体的激活 识别阶段 活化阶段 效应阶段

  4. （一）经典途径 1.激活物及激活条件 AbAg免疫复合物（IC） （IgM、IgG1、2、3） 构象改变 暴露 补体结合部位 2个以上补体结合位点 C1q球型头部结合 C1q1r1s C1q1r1s C1q1r1s C1q1r1s

  5. 2. 激活顺序 C2a C2b C2 (与细胞膜或AbAg结合) AbAg C1 (C1脂酶) C1s C4b2b （C3转化酶） C4a C4b C4 C3bC3a C4b2b3b C3 (C5转化酶) C5aC5b C5b6789n C5b678 C5b67 C5 (攻膜复合体) 多个C9 C8 C6、C7 MAC

  6. 关键酶：C4b2b和 C4b2b3b 经典激活途径之识别、活化阶段

  7. 补体激活的共同末端效应阶段

  8. （二） MBL途径 病原体 甘露糖残基 MASP 急性期反应 MBL 机体 （甘露聚糖结合凝集素） MASP (MBL相关的丝氨酸蛋白酶) MASP相当于C1s 以后过程同经典途径

  9. （三）旁路途径 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgAIgG4、 表面 结合在 灭活 D因子 Ba C3 C3b C3bB 降解 C3bBb 自发产生 (C3转化酶) B因子 C3bnBb (C5转化酶) 以后同经典

  10. 补体激活的共同末端效应阶段

  11. 抗原抗体复合物（IgG或IgM） 经典途径 C1qr2s2 C1qr2s2 C4+C2 C4b2b （C3转化酶） C4b2b3b （C5转化酶） MBL途径 MBL + 病原体甘露糖 C5b~9 MAC 丝氨酸蛋白酶 C5 C5b C3 C3b MASP C3bBb （C3转化酶） C3bBb3b （C5转化酶） C3 C3b C6 C7 C8 C9 B因子 D因子 替代途径 补体三条激活途径全过程示意图

  12. 三条激活途径的主要不同点 病原体 MBL、MASP、C2-C9 C4b2b C4b2b3b 非特异性免疫， 感染早期

  13. 二. 补体系统的组成 共包含 30 余种 补体的固有成分：补体激活级联反应的补体成分 经典途径 MBL途径 旁路途径 末端成分 C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3 MBL、丝氨酸蛋白酶 B因子、D因子 C5、C6、C7、C8、C9 补体调节蛋白：包括备解素、I因子、C1抑制物等 补体受体：包括CR1~CR5、C3aR等

  14. 命名原则 C：静止状态（如 C1 ~ C9） C：激活状态（如 C4b2b） iC：灭活状态（如 iC3b） a：某成分裂解后产生的小片段（如3a） b：某成分裂解后产生的大片段（如3b）

  15. 三. 补体的生物学作用 （一）裂解靶细胞 溶菌、细胞毒 MAC在细胞膜上形成小孔 （二）补体活性片段介导的生物学效应 C3b、C4b以及 iC3b 1. 调理作用： 氨基端与抗原结合， 羧基端与吞噬细胞的CR结合 2. 清除免疫复合物： C与Ig结合可抑制中等大小IC形成、促进其解离 C3b与Ig及血细胞表面CR结合可促进IC清除

  16. 3. 引起炎症反应 C3a、C4a、C5a 过敏毒素 4. 参与免疫应答和免疫调节 参与捕获Ag，使易被APC摄取 参与免疫细胞活化增殖分化 参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆 5. 清除凋亡细胞

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