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三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨

三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨. 复旦大学附属中山医院 刘厚宝. 面临的 困境. 胆囊癌的发病率逐年上升 大多数患者确诊时已属中晚期 切除率低 放化疗均不敏感 5 年生存率 <5%. 三氧化二砷. “Proud of China” “Ancient remedy performs new tricks” Science,1996,Aug 2 （卷首语） 在血液系统肿瘤的基础和临床取得突破性进展 在实体瘤的研究领域颇受关注 2005 年底被批准为治疗原发性肝癌的适应证 对胆囊癌有效？？？. 三氧化二砷和胆囊癌. 两者之间的研究很少

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三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨

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Presentation Transcript

  1. 三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨 复旦大学附属中山医院 刘厚宝

  2. 面临的 困境 • 胆囊癌的发病率逐年上升 • 大多数患者确诊时已属中晚期 • 切除率低 • 放化疗均不敏感 • 5年生存率<5%

  3. 三氧化二砷 • “Proud of China” “Ancient remedy performs new tricks”Science,1996,Aug 2（卷首语） • 在血液系统肿瘤的基础和临床取得突破性进展 • 在实体瘤的研究领域颇受关注 • 2005年底被批准为治疗原发性肝癌的适应证 • 对胆囊癌有效？？？

  4. 三氧化二砷和胆囊癌 • 两者之间的研究很少 • 国外 OVID,MEDLINE,ELSEVIER 共2篇，收录于BBRC • 国内 中文科技目录 共15篇

  5. 临床应用 • 将As2O3用于4例中晚期胆囊癌患者，2个疗程，1例获得完全缓解（8个月） 钱军,秦叔逵,何泽明,等.三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝胆癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2001,23(6):487-489

  6. 目 的 本研究旨在观察As2O3对人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制，期冀为将其应用于胆囊癌临床治疗提供理论依据。

  7. 细胞株的培养 收获细胞 动物模型建立 材料与方法 胆囊癌细胞 GBC-SD 复苏，转移，培养，观察生长情况 观察细胞生长至对数生长期 收获细胞，以NS配置成1×106浓度 雌性裸小鼠 BALB/c-nu/nu 以0.5ml/只，皮下注射，观察瘤的生长情况 中山医院普外科

  8. 亚砷酸组 阴性对照组 10只 10只 动物数 亚砷酸 10mg/kg 0.2ml/只 生理盐水 iv，1次/d×7d 给药方式 iv，1次/d×7d 材料与方法 中山医院普外科

  9. 材料与方法 Cyclin d1 Bcl-2 表达 体积 瘤重 观察至21天处死裸鼠，测量瘤重，并计算肿瘤生长抑制率 免疫组化法测定两组肿瘤组织中Cyclin D1蛋白表达的情况 免疫组化法测定两组肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达的情况 每3天观察实验组及对照组的肿瘤体积 中山医院普外科

  10. 材料与方法 公式： V(瘤体积)=a×b2 /2 (a为长径，b为短径) 结果在SPSS11.5软件下进行,两组均数之间进行t检验，P <0.05表示差异有显著性。 中山医院普外科

  11. 结 果 两组肿瘤体积的比较 中山医院普外科

  12. 两组肿瘤瘤重的比较 组别 动物数 瘤重（g） 抑瘤率（%） 阴性对照组 0.992±0.401 10个 亚砷酸组 10个 46.98 0.526±0.269 结 果 中山医院普外科

  13. 免疫组化对Cyclin D1表达的检测 As2O3组Cyclin D1的蛋白表达量较对照组明显下降

  14. 免疫组化对Bcl-2表达的检测 As2O3组Bcl-2的蛋白表达量较对照组明显下降

  15. Western Blot检测Bcl-2、Cyclin D1蛋白的表达情况

  16. 讨 论 本研究使用亚砷酸注射液10mg/kg实验，最终发现亚砷酸组的瘤体积和瘤重均较阴性对照组明显减小。其肿瘤细胞生长抑制率为46.98%。 说明10mg/kg剂量的亚砷酸能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长，亚砷酸对其起到抗癌作用。 中山医院普外科

  17. 细胞毒作用 细胞凋亡 肿瘤血管 端粒酶 其他 讨 论 4. 抑制内皮细胞增生，抗肿瘤血管形成，抑制VEGF的表达 1. 上调细胞凋亡促进基因如Bax，Fas等的表达，下调抑制基因如Bcl-2等的表达 As2O3 5. 影响肿瘤抑癌基因，癌转移基因的表达，影响肿瘤细胞的细胞周期等 2. 选择性的抑制肿瘤细胞增殖，并使其破碎坏死 3. 抑制端粒酶活性 亚砷酸（As2O3）抗癌作用的可能机制 中山医院普外科

  18. Cyclin D1 • 细胞周期进程的启动子 • Cyclin D1 上升,更多细胞从静止期进入增殖期,肿瘤细胞增殖加快 • Cyclin D1 下降,更多细胞从增殖期进入静止期,肿瘤细胞增殖减缓 文献报道：降低乳腺癌细胞 、肝癌细胞的Cyclin D1能使癌细胞生长、增殖及侵袭力下降

  19. Bcl-2与胆囊癌 • 40 例原发性胆囊癌中28 例Bcl-2反应阳性 • Bcl-2表达与在胆囊癌的分期密切相关 • 胆囊癌组织中细胞凋亡与Bcl-2表达密切相关 • Bcl-2表达与胆囊癌发生发展密切相关 原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基因bcl-2和bax的表达[J].陕西医学杂志,2005,34(2)231～232

  20. 结 论 As2O3(10mg/kg)可抑制人胆囊癌GBC细胞裸鼠移植瘤的生长，主要通过下调肿瘤组织Cyclin D1和Bcl-2的表达从而改变其异常的细胞周期和细胞凋亡来实现。这为将As2O3应用于胆囊癌的综合治疗提供了理论依据。 中山医院普外科

  21. 严谨、求实、团结、奉献 Thank you ! 中山医院普外科

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