Infecção pelo Citomegalovírus e Epstein-Barr Vírus 2004

1. Infecção pelo Citomegalovírus e Epstein-Barr Vírus 2004 Prof. Luís Henrique Barbosa Borges

2. Herpesvírus - Propriedades • grande no de enzimas; • síntese de RNA viral e a montagem do capsídeo ocorrendo no núcleo; • produção de progene infeccioso c/ destruição da célula infectada; • manutenção da latência em hosp. naturais, c/ limitada expressão dos genes virais.

3. Herpesvírus - Estrutura • envelope • tegumento • capsídeo • core • DNA O CITOMEGALOVÍRUS é o maior vírus que infecta humanos

4. Reativação Infecção aguda Infecção latente (persistente) quadro benigno auto-limitado (exceto infecção perinatal) Doença grave em imunocomprometido ou oncogênese Síntese de algumas proteínas Tratamento específico/ profilaxia Tratamento sintomático Herpesvírus

5. Herpesvírus Vírus Infecção Recorrência Dça em primária imunodeprimido gengivo-estomatite herpes genital varicela mononucleose mononucleose roséola infantun roséola infantun ? úlceras labiais, encefalite úlceras genitais zóster ? ? ? ? ? inf. disseminada inf. disseminada inf. disseminada leucopl pilosa/dça linfoproliferativa retinite/dça TGI / encefalite/hepatite ? ? sarcoma de Kaposi HVS-1 HSV-2 VVZ EBV CMV HHV-6 HHV-7 HHV-8

6. MononucleoseInfecciosaInfecção pelo Epstein-Barr vírus

7. Mononucleose - Epidemiologia • ambos sexos • 2 ondas de soroconversão: • antes dos 5 anos-50% da população • metade da segunda década. • países tropicais – infecção mais precoce. • 90 a 95% da população adulta tem anticorpos anti-EBV • incidência sem relação sazonal

8. Mononucleose - Epidemiologia Vias de Disseminação • transmitido pela saliva (beijo, espirro, tosse ou fala) e transfusão • persiste na faringe até 18m após a recuperação clínica • o EBV encontra-se em 20% das orofaringes de pessoas sãs.

9. Mononucleose - Patogenia Infecção inicial Período de incubação de 30 a 50 dias.

10. Mononucleose - Patogenia • primeiras semanas de infecção: • linfocitose mononuclear- linfóc. T • função citotóxica supressora • células NK. • CD8 ativados são linfóc atípicos • supressão da síntese de Ig pela ação de Linf T •  IL2, IL6, IL10 e TNF-alfa

11. Mononucleose - Patogenia • Final da doença • recuperação e presença de imunidade celular e humoral • EBV não é eliminado do hospedeiro • torna-se latente ou persistente no organismo

12. Mononucleose - Quadro Clínico • Mononucleose clássica • amigdalite, febre e linfadenopatia; • aparecimento transitório de Acs heterófilos; • hemograma c/ leucocitose - linfocitose atípica

13. Mononucleose - Quadro Clínico • Mononucleose clássica • Crianças –frequentemente assintom. • 50% são Acs heterófilos negativos. • Crianças maiores - rash, neutropenia, pneumonia • Adolescentes – 90% c/ infecção aparente são heterófilos positivos

14. Mononucleose - sintomas clínicos • início abrupto • pródromos – calafrios, suores, sensação de febre, anorexia e astenia. • Freqüentes: • cefaleia retro-orbital, • mialgia, • peso abdominal

15. Mononucleose - sinais clínicos • linfadenopatia • faringite com exsudato e  amígdalas • febre – 38 a 39oC – 10 a 14 dias • esplenomegalia e hepatomegalia • enantema do pálato • icterícia • rash macular, petequial ou urticariforme • reação à ampicilina

16. Tonsilite / Faringite

17. Mononucleose - Complicações • Hematológicas • anemia hemolítica auto-imune (3%), síndrome hemofagocítica,trombocitopenia • Rutura esplênica -rara • Neurológicas – (<1%) • encefalite, meningite, mielite, Guillain-Barré, neurite óptica, • Hepática 80-90%

18. Mononucleose - Complicações Infecção Crônica ou Persistente pelo VEB • Síndrome da Fadiga Crônica • fadiga, disfunção cognitiva leve, dor de garganta •  títulos de anticorpos . • Associação c/ Linfoma de Burkitt e outros Linfomas e Carcinoma de Nasofaringe

19. Mononucleose - Diagnóstico Diferencial • Infecção pelo citomegalovírus • Toxoplasmose aguda • Hepatite aguda viral • Rubéola • Caxumba • Reação à droga • Amigdalite estreptocócica • Infecção aguda pelo HIV

20. Mononucleose - Diagnóstico • Hemograma • linfocitose + monocitose- 60/70% dos leucócitos • linfocitose atípica- > 10% • neutropenia absoluta e relativa • Função hepática • TGO/TGP/DHL alterados em 90% dos casos

21. Mononucleose - Diagnóstico • Anticorpos heterófilos • 90% dos casos- Acs que aglutinam hceas de carneiro. • título - mais alta diluição do soro em que hceas de carneiro são aglutinadas, após absorção do soro testado em rim de cobaia

22. Mononucleose - Diagnóstico • Anticorpos específicos anti-EBV • Acs anti-VCA • IgM / IgG – 90% de positividade • Anticorpos anti-EBNA • Cultura do Vírus • cultivo do lavado de orofaringe ou linfócitos circulantes (80-90% dos caso)

23. Mononucleose - Tratamento • Suporte • aspirina ou acetaminofem, higiene oral com água salgada morna • Corticóide ?? - para as complicações • insuficiência respiratória, trombocitopenia grave,anemia hemolítica. • Antiviral Específico • sem benefícios comprovados

24. Infecção pelo Citomegalovírus(CMV)

25. Citomegalovírus Infecção comum na população humana • 60 a 70% em centros urbanos • 100% em algumas partes da África Doenças relacionadas: • síndrome congênita fatal • mononucleose em indivíduos saudáveis • doença grave em imunodeprimido

26. CMV - Epidemiologia Importância O citomegalovírus é o agente mais comum causando infecção oportunística, c/ alta morbidade e mortalidade

27. CMV - Epidemiologia Transmissão: • geralmente sem fonte óbvia • transmissão por beijo, contato sexual e transfusão

28. CMV - Quadro Clínico • Assintomático • maioria dos casos e as crianças • Mononucleose por citomegalovírus • 21% dos casos de Mononucleose • teste do Ac heterófilo é negativo • Síndrome tifoídica • febre, LN e esplenomegalia • Linfocitose > 50%, c/ atipia > 10%

29. CMV - Complicações • pneumonia intersticial • hepatite • síndrome de Guillain-Barré • meningoencefalite • miocardite • trombocitopenia e anemia hemolítica

30. CMV em Imunodeprimido Paciente com Aids (CD4 < 50 céls/mm3) • retinite, colite, esofagite, acometimento SNC Paciente c/ transplante medula óssea • pneumonia intersticial

31. Retinite pelo CMV em paciente com AIDS

32. Esofagite pelo CMV em paciente com AIDS

33. CMV em Imunodeprimido Pacientes c/ transplante hepático • hepatite Pacientes c/ transplante renal • síndrome do CMV • rejeição do rim transplantado • hepatite,...

34. CMV - Infecção Congênita Ocorre em 0,5 a 22% dos nascidos vivos • Doença de inclusão citomegálica fulminante: • icterícia • hepatoesplenomegalia • rash petequial • envolvimento de vários órgãos • SNC: microcefalia, coriorretinite, calcificações cerebrais

35. CMV - Diagnóstico • Detecção de Anticorpos • IgG e IgM • Detecção de Antígenos • antigenemia • antigenorraquia • Detecção do DNA por PCR • Cultivo viral

36. CMV - Diagnóstico • Anátomo-patológico • inclusão citomegálica

37. CMV - Tratamento Indicado p/ paciente imunocomprometido • Ganciclovir • Foscarnet • Cidofovir Prevenção • Pacientes com Aids • Transplantados • Seleção do doador • Transfusão de sangue anti-CMV negativo

38. Infecção pelo Citomegalovírus e Epstein-Barr Vírus Prof. Luís Henrique Barbosa Borges