Иммунопатология

1. Иммунопатология

2. Иммунные реакции представляют собой защитный механизм, который предохраняет организм от чужеродных микроорганизмов, опухолевых клеток и т.д. Однако эти реакции могут приводить к повреждению органов и тканей. Если баланс между защитой и повреждением сдвигается в пользу повреждения, то такие иммунные реакции называют иммунопатологическими.

3. реактивность к чужим Аг толерантность к своим Аг Функции иммунной системы иЗвРащЕниЕ нарушение уменьшение иммунодефицит аутоиммунные заболевания гиперчувствительность

4. Гиперчувствительность Гиперчувствительность – чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета Может проявляться в виде местных и общих реакций

5. Гиперчувствительность

6. Гиперчувствительность I типа • Скорость развития реакции – секунды-минуты • Опосредована IgЕ • Химические медиаторы повреждения – вазоактивные продукты тучных клеток/базофилов (гистамин, производные арахидоновой кислоты) • Механизм – накопление нейтрофилов, спазм гладких мышц

7. Гиперчувствительность I типа • бронхиальная астма (некоторые формы) • анафилактический шок • крапивница • отек Квинке • пищевая аллергия • аллергический ринит • аллергический конъюнктивит

8. Тучная клетка Аг Синтез и секреция: лейкотриены (LTC4, LTB4), простагландины (PGD2), ИЛ-3,4,5,6 фактор активации Тр (PAF) эотаксин Дегрануляция: гистамин серотонин

9. Гиперчувствительность I типа Морфологические проявления ГНТ: • экссудативно-альтеративное воспаление (много эозинофилов в инфильтрате) • дилятация сосудов, повышение сосудистой проницаемости • спазм гладких мышц

13. Гиперчувствительность II типа • Скорость развития реакции – часы-дни • Опосредована IgG, IgM • Химические медиаторы повреждения – комплемент • Механизм – фагоцитоз, лизис мишеней

14. Гиперчувствительность II типа Виды: • Цитотоксичность, опосредованная комплементом • Антитело-зависимое повреждение соединительной ткани

15. Гиперчувствительность II типа Механизмы комплемент-опосредованной цитотоксичности: • лизис • опсонизация фагоцитоз Пример: некоторые гемолитические анемии (переливание иногрупной крови, гемолитическая болезнь плода и новорожденного)

16. Мембрано- атакующий комплекс Ат Аг Осмотический лизис Комплемент Опсонизация С3b-R Fc-рецептор Макрофаг Фагоцитоз

17. Гиперчувствительность II типа Антитело-зависимое повреждение соединительной ткани: • Циркулирующие антитела фиксируются на Аг соединительной ткани и, т.о., стимулируют воспаление Примеры: Синдром Гудпасчера, буллезный пемфигоид

22. Гиперчувствительность III типа • Скорость развития реакции – часы-дни • Опосредована IgG, IgM, IgА в составе иммунных комплексов • Химические медиаторы повреждения – комплементи его фракции • Механизм – накопление нейтрофилов, макрофагов; высвобождение лизосомальных ферментов

23. Гиперчувствительность III типа • большинстово гломерулонефритов • системная красная волчанка (СКВ) (васкулиты и нефрит) • ревматоидный артрит (РА) • некоторые васкулиты • реакция Артюса (экспериментальный васкулит)

24. Гиперчувствительность III типа Морфологические проявления: • повреждение сосудов (васкулиты с большим числом нейтрофилов, отек и кровоизлияния в окружающие ткани) • мезенхимальные диспротеинозы (мукоидное набухание, фибриноидное набухание, фибриноидный некроз)

25. Депозиция ИК Активация комплемента ИК базальная мембрана эндотелиоцит Кровеносный сосуд нейтрофил протеазы протеолиз БМ 4 Секреция протеаз и акт. О2, повреждение ткани Хемотаксис и активация нейтрофилов

28. Гиперчувствительность IV типа • Скорость развития реакции – дни • Опосредована Т- и NK-клетками • Химические медиаторы повреждения – лимфокины, монокины • Механизм – действие лимфоцитов и макрофагов, формирование гранулем

29. Гиперчувствительность IV типа • заболевания, сопровождающиеся формированием гранулем (туберкулез, сифилис, лепра, саркоидоз, болезнь Крона и др. ) • контактный дерматит (ядовитый плющ) • реакция отторжения трансплантата • аутоиммунный тиреоидит (Хашимото) • инсулин-зависимый сахарный диабет

31. Гиперчувствительность IV типа Морфологические проявления ГЗТ: • продуктивное воспаление, часто с формированием гранулем. В инфильтрате преобладают лимфоциты, моноциты, макрофаги

35. Гиперчувствительность V типа Антитело-зависимые функциональные изменения: • Антитела прикрепляются к рецепторам и, т.о., либо блокируют их (miastenia gravis), либо стимулируют (болезнь Грейвса) • не происходит гибели клетки-мишени Примеры: Ат к рецепторам ацетилхолина – miastenia gravis, Ат к рецепторам тиреотропного гормона - болезнь Грейвса (диффузный тиреотоксикоз).

36. ацетилхолин Ат к рецептору ацетилхолина рецептор ацетилхолина

38. Иммунодефицитные состояния Иммунодефицитные состояния - группа разнообразных синдромов, обусловленных изолированными или множественными дефектами иммунной системы. Характерна повышенная восприимчивость к инфекциям, приводящая к тяжелым, острым и хроническим заболеваниям.

39. Иммунодефицитные состояния Первичный иммунодефицит– генетически детерминированное заболевание Вторичный иммунодефицит – недостаточность иммунной системы, возникшая как следствие какого-либо заболевания у ранее здорового человека

40. Первичный иммунодефицит В зависимости от пораженного звена подразделяются на группы: • В-клеточная недостаточность • Т-клеточная недостаточность • комбинированные ИД • дефекты фагоцитов • дефекты комплемента

41. Первичный иммунодефицит Эпидемиология общая частота ПИДС с клиническими проявлениями – 1:10 000 Преобладает патология В-клеток – 50% ПИДС (частота дефицита IgA – 1:400) патология T-клеток – 30% дефекты фагоцитов – 18% недостаточность комплемента – 2% Около 80% больных моложе 20 лет 70% - больные мужского пола (сцепленность с Х-хр.)

42. В-клеточная недостаточность Основное проявление – дефицит Ат и, как следствие, повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям • сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (синдромБрутона) • общий вариабельный иммунодефицит • дефицит IgA • дефицит подклассов IgG • и др.

43. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (синдромБрутона) Пангипогаммаглобулинемия мальчиков, характеризующаяся низким содержанием IgG, низким содержанием или отсутствие других Ig, неизмененным клеточным иммунитетом и вспышками инфекций в возрасте старше 6 мес, когда материнские Ат исчезают

44. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (синдромБрутона) Генетический дефект связан с невозможностью дифференцироваться В-кл из пре-В-кл. Повышенная чувствительность к пиогенным инфекциям Высокий риск развития вакцинального полиомиелита Аутоиммунизация: РА, СКВ и др. Морфологически: • нет герминативных центров в л/у и селезенке • нет плазматических клеток • плохо развиты небные миндалины

45. Избирательный дефицит IgA Отсутствие или резкое снижение сывороточного IgA при нормальном содержании других Ig и интактном клеточном иммунитете Самый частый и самый легкий ИД (до 1:400) У большинства протекает бессимптомно IgA в секретах также не обнаруживается, его недостаточность может компенсироваться другими Ig Могут отмечаться рецидивирующие респираторные инфекции, хр. диареи, аллергические или аутоиммунные заболевания

46. T-клеточная недостаточность Основное проявление – дефицит клеточного иммунитета и, как следствие, повышенная чувствительность к вирусным и грибковым инфекциям • синдромДи Джорджи • хронический кандидоз слизистых и кожи и др.

47. СиндромДи Джорджи Синонимы: гипоплазия тимуса, синдром 3-го и 4-го глоточных карманов Врожденный ИД, для которого характерны: • гипокальциемическая тетания • врожденная патология сердца и магистральных сосудов • специфическая форма лица • повышенная восприимчивость к инфекциям • гипоплазия тимуса и паращитовидных желез • частичный или полный Т-кл. ИД • нормальный В-кл. иммунитет

49. СиндромДи Джорджи Низко посаженные уши, расщепление по средней линии лица, недоразвитая челюсть, гипертелоризм и укороченный продольный желобок между носом и верхней губой. Микроскопически: отсутствуют тимусзависимые зоны л/у и селезенки Тетания начинает проявляться через 1-2 сут после рождения Этиология: • нарушение нормального развития производных глоточных карманов на 8-ой неделе гестации. • делеция 22 хромосомы Степень ИД у различных больных варьирует, может наступать спонтанное улучшение функции Т-кл.

50. Комбинированные ИД Группа заболеваний с врожденным и часто наследственным дефектом Т- и В-клеточных систем, аплазией лимфоидной ткани и дисплазией тимуса. • тяжелый комбинированный ИД (ТКИД) • швейцарская агаммаглобулинемия • дисгенез ретикулярной ткани • комбинированный ИД с сохранением Ig (синдромНезелофа) • и др.