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糖代谢和甲状腺功能检查. 复旦大学附属中山医院内分泌科 陆志强. 血糖及其代谢产物的检测. 空腹血糖的检测 口服葡萄糖耐量试验 血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 血清C肽检测 糖化血红蛋白检测. 空腹血糖的检测. 空腹血糖( fasting blood glucose, FBG )诊断糖代谢紊乱的最常用和最重要指标 受肝脏功能、内分泌激素、神经因素和抗凝剂等多种因素等影响 检测方法不同,结果也不同. 空腹血糖的检测. 正常参考值: 葡萄糖氧化酶法: 3.9 - 6.1mmol/L 邻甲苯胺法: 3.9 - 6.4mmol/L. 空腹血糖的检测. 临床意义:
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糖代谢和甲状腺功能检查 复旦大学附属中山医院内分泌科 陆志强
血糖及其代谢产物的检测 • 空腹血糖的检测 • 口服葡萄糖耐量试验 • 血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 • 血清C肽检测 • 糖化血红蛋白检测
空腹血糖的检测 • 空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)诊断糖代谢紊乱的最常用和最重要指标 • 受肝脏功能、内分泌激素、神经因素和抗凝剂等多种因素等影响 • 检测方法不同,结果也不同
空腹血糖的检测 • 正常参考值: • 葡萄糖氧化酶法:3.9-6.1mmol/L • 邻甲苯胺法:3.9-6.4mmol/L
空腹血糖的检测 • 临床意义: • FBG升高: • 升高但<7mmol/L时称为空腹血糖过高(impaired fasting glucose, IFG) • 7mmol/L时称为高血糖症(hyperglycemia) • 轻度增高:7.0-8.4mmol/L • 中度增高:8.4-10.1mmol/L • 重度增高:10.1mmol/L • FBG降低: • 低于3.9mmol/L称血糖降低 • 低于2.8mmol/L称低血糖症(hypoglycemia)
空腹血糖增高意义 • 生理性增高:餐后1-2小时,高糖饮食,剧烈运动、情绪激动等 • 病理性增高: • 各型糖尿病 • 内分泌疾病:甲亢、巨人症、肢端肥大症、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤和胰高血糖素瘤等 • 应激性因素:如颅内压增高、颅脑损伤、中枢神经系统感染、心肌梗死、大面积烧伤、急性脑血管病等 • 药物影响:噻嗪类利尿剂,口服避孕药、强的松等 • 肝脏和胰腺疾病:严重的肝病、坏死性胰腺炎、胰腺癌等 • 其他:如高热、呕吐、腹泻、脱水、麻醉和缺氧等
空腹血糖降低的临床意义 • 生理性降低:饥饿、长期剧烈运动、妊娠期等 • 病理性降低: • 胰岛素过多,如胰岛素用量过大,口服降糖药,胰岛B细胞增生或肿瘤等 • 对抗胰岛素的激素分泌不足:如肾上腺皮质激素、生长激素缺乏 • 肝糖原储存缺乏:急性肝坏死、急性肝炎、肝癌、肝淤血等 • 急性酒精中毒 • 先天性糖原代谢酶缺乏:I、III型糖原累积病 • 消耗性疾病:严重营养不良、恶液质等 • 非降糖药物等影响:如磺胺药、水杨酸、吲哚美辛 • 特发性低血糖
口服葡萄糖耐量试验 • 葡萄糖耐量试验(glucose tolerance test):检验葡萄糖代谢功能的试验,主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的可疑糖尿病。 • 方法:IVGTT和OGTT • OGTT适应症: • 无糖尿病症状随机血糖或FBG异常,以及有一过性或持续性糖尿者。 • 无糖尿病症状,但有明显糖尿病家族史者 • 有糖尿病症状,但FBG未达诊断标准者。 • 妊娠期、甲亢、肝脏疾病出现糖尿者。 • 分娩巨大胎儿或有巨大胎儿史达妇女。 • 原因不明达肾脏疾病或视网膜病变。
口服葡萄糖耐量试验 • 参考值: • FPG: 3.9-6.1mmol/L • 30-60分钟:血糖达高峰(一般为7.8-9.0mmol/L),峰值<11.1mmol/L • 2hPG: <7.8mmol/L • 3h血糖恢复至空腹水平 • 各检测点尿糖均为阴性
口服葡萄糖耐量试验 • 临床意义: • 诊断糖尿病: • 具有糖尿病症状,FPG>7.0mmol/L。 • OGTT血糖峰值>11.1mmol/L,2hPG>11.1mmol/L • 具有糖尿病症状,随机血糖>11.1mmol/L, 且伴尿糖阳性。 症状不典型者,需要另一天重复检测确诊 • 判断IGT FPG<7.0mmol/L, 2hPG 7.8-11.1mmol/L, 且血糖达高峰时间延长至1h后,血糖恢复正常时间延长至2-3h后,同时伴尿糖阳性者。 常见于2型糖尿病,肢端肥大症,甲亢、肥胖症及皮质醇增多症等
口服葡萄糖耐量试验 • 临床意义: • 平坦型曲线:FPG降低,口服葡萄糖后血糖上升也不明显,2hPG处于低水平状态。常见于胰岛B细胞瘤、肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症。也可见于胃排空延迟、小肠吸收不良等。 • 储存延迟型曲线:口服葡萄糖后血糖急剧升高,提前出现峰值,且>11.1mmol/L,而2hPG又低于空腹水平。常见于胃切除或严重肝损伤。 • 鉴别低血糖: • 功能性低血糖:FPG正常,空腹葡萄糖后出现高峰时间及峰值均正常,但2-3h后出现低血糖,见于特发性低血糖 • 肝源性低血糖:FPG低于正常,口服葡萄糖后血糖高峰提前并高于正常,且尿糖阳性。见于广泛性肝损伤、病毒性肝炎等。
糖尿病及其他高血糖诊断标准 (单位:mmol/L) 疾病或状态 静脉血浆 静脉全血 毛细血管全血 DM 空腹 7.0 6.1 6.1 服糖2h 11.1 10.0 11.1 IGT 空腹 <7.0 <6.1 <6.1 服糖2h 7.8-11.1 6.7-10 7.8-11.1 IFG 空腹 6.1-7.0 5.6-6.1 5.6-6.1 服糖2h <7.8 <6.7 <7.8
血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 • 胰岛素释放试验:在OGTT的同时,分别于空腹和口服葡萄糖后30、60、120、180分钟检测血清胰岛素浓度的变化。 • 参考值: • 空腹胰岛素:10-20mU/L, 胰岛素(U/L)/血糖(mg/dl)<0.3 • 释放试验:口服葡萄糖后胰岛素高峰在30-60分钟,峰值为空腹胰岛素的5-10倍。2h胰岛素<30mU/L, 3h达到空腹水平
血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 • 临床意义 • 糖尿病: • 1型糖尿病:空腹胰岛素降低,空腹葡萄糖释放曲线低平,胰岛素与血糖比值也明显降低 • 2型糖尿病:空腹胰岛素可正常、稍高或降低,空腹葡萄糖后胰岛素呈延迟释放反应 • 胰岛B细胞瘤:胰岛素高水平,血糖降低,比值常>0.4(mu/l:mg%) • 其他:肥胖、肝功能损伤、肾功能不全、肢端肥大症、巨人症等血清胰岛素水平增高;腺垂体功能低下、肾上腺皮质功能不全或饥饿血清胰岛素降低。
血清C-肽检测 • C-肽特征:与胰岛素等分子生成,不受肝脏和肾脏胰岛素酶降解,与胰岛素无交叉抗原,生成量不受外源性胰岛素影响。可更好评价胰岛B细胞分泌功能和储备功能。 • 参考值:空腹C-肽:0.3-1.3nmol/L。C-肽释放试验:口服葡萄糖后30-60分钟出现高峰,峰值为空腹C-肽的5-6倍。
血清C-肽检测 • 临床意义 • C-肽水平增高:①胰岛B细胞瘤时空腹血清C-肽增高,C-肽释放试验呈高水平曲线。②肝硬化时血清C-肽增高,且C-肽/胰岛素比值降低。 • C-肽水平降低:①空腹C-肽降低,见于糖尿病。②C-释放试验:空腹葡萄糖后1h血清C-肽降低提示胰岛B细胞储备功能不足。释放曲线低平提示1型糖尿病,释放曲线延迟或呈低水平见于2型糖尿病。③C-肽水平不升高,而胰岛素增高,提示外源性高胰岛素血症。
糖化血红蛋白检测 • 糖化血红蛋白(GHb)是红细胞生存期间HbA与己糖缓慢、连续的非酶促反应。 • GHb分为HbA1a(与磷酰葡萄糖结合)、HbA1b(与果糖结合)、HbA1c(与葡萄糖结合),其中HbA1c含量最高(60-80%)。 • 生成缓慢并不再解离,不受血糖暂时升高的影响。 • 参考值:HbA1c 4-6%,HbA1 5-8%
糖化血红蛋白检测 • 临床意义:GHb水平取决于血糖水平和高血糖持续时间,且代谢周期与红细胞寿命一致,反映了近2-3月平均血糖水平。 • 评价糖尿病血糖控制情况 • 筛检糖尿病:HbA1<8%,可排除糖尿病;>9%预测糖尿病的准确性78%,灵敏度68%,特异性94%;>10%预测糖尿病准确性89%,灵敏度48%,特异性99%。 • 预测血管并发症:>10%提示并发症严重,预后较差。 • 鉴别高血糖:糖尿病高血糖GHb增高,应激性高血糖GHb正常。
甲状腺激素检测 • 甲状腺素和游离甲状腺素测定 • 三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸测定 • 反三碘甲状腺原氨酸测定 • 甲状腺球蛋白测定 • 三碘甲状腺原氨酸摄取试验
甲状腺素和游离甲状腺素测定 • 甲状腺素:3,5,3’,5’-四碘甲状腺原氨酸(T4) • 99.5%T4与血清甲状腺结合球蛋白结合,游离T4很少。 • TT4是结合型和游离型甲状腺素之和。 • 参考值:TT4:65-155nmol/L; FT4: 10.3-25.7pmol/L
甲状腺素测定临床意义 • TT4是判断甲状腺感染状态碘最基本的体外筛检指标 • 增高:甲亢、先天性甲状腺素结合球蛋白增多症、原发性胆汁性肝硬化、甲状腺激素不敏感综合征、妊娠、口服避孕药或雌激素等。另外严重感染、心功能不全、肝脏疾病、肾脏疾病等也可使TT4增高。 • 降低:甲减、缺碘性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、低甲状腺结合球蛋白血症等。另外甲亢的治疗过程中、糖尿病酮症酸中毒、恶性肿瘤、心衰等也可使TT4降低。
游离甲状腺素测定的临床意义 • FT4不受TBG的影响,直接测定FT4较TT4更能了解甲状腺功能状态 • 增高:甲亢、甲亢危象、甲状腺激素不敏感综合征、多结节甲状腺肿等。 • 降低:甲减、应用抗甲状腺药物、糖皮质激素、苯妥英钠、多巴胺等,也见与肾病综合征等。
三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸测定三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸测定 • 三碘甲状腺原氨酸:由T4脱碘转变 • 含量是T4的1/10,生理活性是T4的3-4倍 • 与TBG结合的结合型T3和游离T3之和为总T3(TT3)。 • 参考值:TT3: 1.6-3.0 nmol/L; FT3: 6.0-11.4 pmol/L
三碘甲状腺原氨酸临床意义 • 增高:诊断甲亢最灵敏指标;诊断T3型甲亢的特异性指标 • 降低:甲减,但不是灵敏指标。还见于肢端肥大症、肝硬化、肾病综合征和使用雌激素等。
游离三碘甲状腺原氨酸临床意义 • 增高:对诊断甲亢非常灵敏,特别是T3型甲亢。还可见于甲亢危象,甲状腺激素不敏感综合征等。 • 降低:甲减,低T3综合征、慢性淋巴细胞性甲状腺炎晚期、应用糖皮质激素等。
反三碘甲状腺原氨酸测定 • T4在外周组织脱碘而生成。 • 含量少,活性为T4的1/10. • 参考值:0.2-0.8 nmol/L • 临床意义: • 升高:①甲亢,符合率100%;②非甲状腺疾病,如AMI、肝硬化、尿毒症、糖尿病、脑血管病、心力衰竭等;③药物影响:普萘洛尔、地塞米松、丙基硫氧嘧啶。④老年人、TBG增高者。 • 降低:①甲减,特别是对轻症或亚临床甲减;②慢性淋巴细胞性甲状腺炎;③抗甲状腺药物
甲状腺素结合球蛋白测定 • 肝脏合成的酸性糖蛋白,特异与T3、T4结合。 • 每分子TBG可结合1分子T3或T4,但TBG与T4的结合力是T3的10倍。 • 结合后的T3、T4不能发挥生物学作用,也不能被肾小球滤过。 • 参考值:15-34 mg/L • 临床意义: • 增高:①甲减②肝脏疾病,如肝硬化、肝炎;③其他:Graves病、甲状腺癌、风湿病、先天性TBG增多症和应用雌激素、避孕药等。 • 降低:甲亢、遗传性TBG减少症、肢端肥大症、肾病综合征、恶性肿瘤、严重感染和大量应用糖皮质激素和雄激素等。
三碘甲状腺原氨酸摄取试验 • 三碘甲状腺原氨酸摄取试验(T3 resin-uptake ratio, T3RUR):生理情况下,TBG上的甲状腺结合位点只有一部分被T3、T4占据,在血清中加入过量的125I-T3, 125I-T3将与未被结合的游离TBG结合,以红细胞或树脂摄取游离的125I-T3,计算125I-T3的摄取率。 • T3RUR可间接反映TT4及TBG浓度。 • 参考值:25-35% • 临床意义: • 增高:见于甲亢及非甲状腺疾病引起的TBG降低。 • 降低:见于甲减以及TBG增高引起的T3、T4增高等。