מאפיינים של תא סרטני

1. מאפיינים של תא סרטני • איבוד הבקרה המתקיימת בתאים נורמליים על שגשוג התאים • התוצאה: התרבות בלתי מבוקרת • פגיעה ביכולת התאים למות מוות אפופטוטי • יכולת נדידה בדרכי הלימפה ובזרם הדם ויכולת התבייתות במקומות רחוקים ממקום הגידול • התוצאה: היווצרות גרורות

3. השוואה בין תא נורמלי לתא סרטני • תאים נורמליים הם תאים שעברו התמיינות (דיפרנציאציה) לבצע פונקציות מוגדרות • כושר החלוקה של רב התאים הממוינים נמוך • ברקמות קיים מאגר של תאי אב המסוגלים להתחלק ולחדש את התאים הממוינים • תהליכי השגשוג וההתמיינות נמצאים תחת בקרה קפדנית.

4. השוואה בין תאים סרטניים לנורמליים • התאים מגיבים באופן מוגדר לגירויים של פקטורי גדילה וציטוקינים המעבירים אותות בתהליכי העברת אותות קבועים ומבוקרים היטב. • שיבוש בתהליכי הבקרה ובהעברת האותות מאפשר חלוקה בלתי מבוקרת של תאי האב ויצירת שבטי תאים בלתי ממוינים, שתפקודם הנורמלי משובש, או חסר לחלוטין.

6. שינויים גנטיים בתהליך ההתמרה הסרטנית הרב שלבי • שפעול של פרוטואונקוגנים • אינאקטיבציה של גנים מדכאי סרטן (tumor suppressor genes ) – לדוגמא p53 • אינאקטיבציה של גנים המונעים מטסטזות

8. תרופות מכוונות מטרה • תרופות שפותחו מתוך ידע לגבי שינוי המתרחש בסוג סרטן מסוים, או בתת קבוצה של אותו סוג • תופעות הלוואי שלהן פחותות בהשוואה לתרופות כימותרפיות • התרופות החדשות כוללות נוגדנים חד שבטיים • כימיקלים סינתטיים

22. פקטור פרוגנוסטי שלילי, מנבא עמידות לטיפול הורמונלי

24. צביעה אימונוהיסטוכימית ל- HER2/ NEU

25. אנליזה בשיטת FISH לקביעת מידת הביטוי של HER2/NEU

26. הפרשתHER2/NEU לסרום • נמצאה הפרשה של החלק החוץ תאי של הרצפטור ל- HER2/NEU לסרום • פותחה ערכה לבדיקת המקטע החוץ תאי • ישנם דיווחים על מתאם טוב בין הפרקציה המופרשת לבין ביטוי החלבון ברקמה • מוצע לשימוש בנטור של הטיפול בהרספטין

27. הרספטין - נוגדן לחלבון – תרופה לסרטני שד בעלי ביטוי יתר של החלבון (20%-30%)

32. Application of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response Application of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response Application of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response Application of :microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response

33. פיתוח MICROARRAYSלסרטן השד • גישה חדשה שנועדה לקבל את החתימה הגנטית של כל דגימת גידול על מנת: • לקבל מידע פרוגנוסטי אמין יותר • לסייע בהכוונת הגישה הטיפולית • לנבא רגישות לטיפול נתון • מגרעות: בינתיים אין מספיק מחקרים פרוגרסיביים

34. בדיקה גנטית לניבוי הישנות סרטן השד OncotypeDX™ [developed by Genomic Health] is a diagnostic assay that quantifies the likelihood of breast cancer recurrence in women with newly diagnosed type I or II breast cancer that is node-negative and estrogen-receptor-positive who will be treated with Tamoxifen. This assay - performed using formalin-fixed, paraffin-embedded tissue - analyzes the expression of a panel of 21 genes. It was developed by extensive laboratory testing and through multiple independent clinical studies.

36. בדיקת ביטוי גנים בשיטת ה- microarray • השיטה נועדה להשוות את הביטוי הגנטי של דגימות • שלב ראשון הוא בידוד RNA (משקף גנים מבוטאים ברגע נתון בתא) • יצירת cDNA מה- RNAהמופקמהדגימה • סימון ה- c-DNA של שתי דגימות שונות בצבעים פלורסצנטיים שונים • שימוש בפלטה שעברה ריצוף במקטעי DNA של גנים ידועים באופן רובוטי

37. בדיקת ביטוי גנים בשיטת ה- microarray • היברידיזציה אל הפלטה של ה-cDNA , שהופק מהדגימות. • קריאת התוצאות באופן ממוחשב, כאשר יש נציגות לגנים חופפים ולגנים הייחודיים של כל דגימה. • ניתוח הידע בכלים של ביואינפורמטיקה. • חובה שאיכות ה- RNA תהיה טובה מאד. • לא נותן אינפורמציה לגבי מידת ההתבטאות של החלבונים בדגימה.

38. תרופות נוספות מכוונות נגד EGFR • בסוגים שונים של סרטן נמצא ביטוי יתר של EGFR, למשל בסרטן המעי הגס • בסוגים אחרים נמצאו מוטציות ספציפיות בקולטן ל-EGFR, כמו בסרטן הריאות • על בסיס ממצאים אלו פותחו תרופות חדשות מכוונות מטרה חדשות • כמו כן יש כבר ניסויים קליניים המשלבים בין שתי תרופות מכוונות מטרה. לדוגמא מעכב ל-EGFR ומעכב אנגיוגנזיס

39. ERBITUX-Anti EGFR Monoclonal Antibody

42. IRESSAנוגדן ל-EGFR יעילות בסרטן ריאות בחולים עם מוטציה ברצפטור

45. בדיקות גנטיות לבירור קיום שינויים בגן ל- EGFR שתי התרופות (gefitinib) Iressa ו- erlotinib) Tarceva(אושרו לאחרונה לשימוש כטיפול בשלבים מתקדמים של סרטן הריאה, קרי כשהמחלה במצב בו היא אינה מגיבה לטיפולים אחרים, או כשהיא מפושטת. האישור לתרופות ניתן לאחר שהתגלה כי כ- 10% מהחולים בשלבים אלו, מגיבים באופן דרמטי לטיפול. בניסיון להבין אילו חולים נהנים מהטיפול, נערכו מחקרים שגילו כי ברובם הגדול של הגידולים שהגיבו לטיפול, היו קיימות מוטציות בגן ממנו מיוצר EGFR. בנוסף הוכח כי תאי גידול שנשאו את המוטציה היו רגישים יותר להשפעות התרופה. מתוך הממצאים הללו, עולה כי ייתכן וקיום המוטציות מנבא אילו חולים ייהנו מאותו טיפול.

46. ביטוי יתר של קולטנים בעלי פעילות טירוזין קינאז GLEEVEC מראה יעילות ב- GIST

48. ביטוי של אנטיגן CD20 בתאי B לימפוציטים

49. MABTHERA נוגדן המתביית על תאי B לימפומה - נקשר ל- 20CD

50. דרך פעולת ה-MABTHERA • ההתקשרות עצמה לנוגדן מעודדת אפופטוזיס • קישור הנוגדן לתא מעלה את רגישותו לתקיפה על ידי תאי מערכת החיסון • קישור הנוגדן לתא מגביר את רגישותו לכימותרפיה