230 likes | 435 Vues
ORTHOMYXOVIRIDAE. Virusurile gripale. Minus Sense RNA Viruses. ORTHOMYXOVIRIDAE ARN monocatenare, simetrie helicoidală, învelite. “Myxo” = mucus, 100 nm ARN segmentat (8 segmente) => mare variabilitate antigenică reasortării genelor 3 tipuri : A, B, C. Tipuri.
E N D
ORTHOMYXOVIRIDAE Virusurile gripale
ORTHOMYXOVIRIDAE ARN monocatenare, simetrie helicoidală, învelite • “Myxo” = mucus, • 100 nm • ARN segmentat (8 segmente) => mare variabilitate antigenică • reasortării genelor • 3 tipuri : A, B, C
Tipuri • A infectează omul şi animale, păsări • variabilitate antigenică mare • reasortării tipurilor umane cu cele animale dacă ajung să infecteze acelaşi organism => pandemii • B => variabilitate antigenică mică, sporadică • mutaţiilor • C relativ stabil antigenic
Structura • 7 proteine structurale • clasificarea în tipuri: A, B, C: • 3 proteine mari (PB,PA) • 1 nucleoproteină (NP) • 1 proteină matrix (M) • Clasificarea antigenica: • 2 glicoproteine de înveliş: • H (Hemaglutinina • N (neuraminidaza) • implantate în anvelopă
Hemaglutinina (H) • leagă virusul de celulele susceptibile • bastonaş • Ag major care duce la sinteza AC neutralizanţi protectori • există 15 H • H1, H2, H3 - om
Neuraminidaza (N) • facilitează eliberarea particulelor virale din celulele infectate • înmugurire • există 9 N • N1, N2 pot infecta omul
Variatie antigenica majora (shift) ~ 10 ani • 1947 - H1N1 • 1957 - H2N2 • 1968 - H3N2 • H1N1 reapare 1977, 2009 (modificat)
celulă coinfectată cu 2 tulpini diferite (acelaşi tip- A), amestec al segmentelor parentale “reasortare genică” => virioni progeni cu Ag de suprafaţă modificate =>izbucnirile epidemice ale gripei
Ag drift = variaţie antigenică minoră • acumulare de mutaţii punctiforme în genele care codifică H sau N, • dacă 2 sau mai multe mutaţii pot fi susţinute => tulpină nouă. • Vaccinul actual conţine N1H1 + N2H3 + B
Epidemiologie • VIP • 1918 - 1919 (Gripa spaniola) • 20 millioane † • Gripa aviara 2007 • Gripa porcina 2009
Clinic • Incubaţie: 1-4 zile • doza infectantă, imunitate • Simptome: • febră, cefalee, mialgii/artralgi • +- suprainf. bacteriene • pneumococ, H.influenzae, stafilococ, G (-) • Risc: copii, bătrâni • Complicaţii: encefalite, miocardite
Patogeneză • N: lichefiază mucusul • ajunge la celula epiteliului respirator • H: ataşează, penetrează • fuzionarea învelişului cu membrana citoplasmatică a celulei epiteliale
Imunitatea • AC de tip Ig A secretorii • AC serici • strict speciali de subtip şi variantă • Imunitatea celulară • mai puţin specializat de subtip şi variantă
Dg. de laborator 1.Dg.direct • pp.recoltat: • splătură nazo-faringiană, SF, SN, gargară, fragmente de necropsie • ex.microscopic direct: • vizualizarea Ag gripale în celulele epiteliale • AC fluorescenţi – MO UV • determinarea ARN prin PCR • Izolarea: • ou embrionat • demonstrarea hemaglutinării pe hematii de cocoş • culturi de celule • efect citopat minim (ecp) => dem.hemadrsorbţiei pe hematii de cobai
Identificarea • Hemaglutinoinhibare (HAI/HI) cu ser standard • ser standard diluat + suspensie Ag de virus izolat (60 min) + Hematii de cocoş => • HI • subtipul serului diluat corespunde cu Ag virusului de identificat • HA • subtipul serului diluat nu corespunde cu Ag virusului de identificat • RFC determină numai tipul (A,B,C)
2.Dg.indirect – serologic • demonstrarea creşterii în dinamică a titrului AC antigripali de cel puţin 4 X • tehnici • HI, • RFC, • Hemoliză radială, • ELISA
Tehnica HI • diluţie ser bolnav + Ag standard A şi B din variantele circulante • 60 min • hematii de cocoş 0,5% • se citesc după o oră • HI prezentă (buton roşu la baza godeului) = AC pentru tipul Ag cu care s-a lucrat în acel rând • HA prezentă => HI absentă (reţea de hematii, crenelată la baza godeului) = NU sunt prezenţi AC pentru tipul Ag cu care s-a lucrat în acel rând de godeuri
Tratament • Amantadina/Rimantadina • inhibă ataşarea de celulele gazdă => trebuie luată foarte timpuriu • Zanamivir, Oseltamivir = TAMIFLU (pilula) • inhibitori de neuraminidază • eficienţi mai târziu în infecţie • 90% efective profilactic • Relenza - aerosol
Profilaxie • trivalent • A • H3N2 • H1N1 • B • OMS- anual.