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第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子

第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子. Ⅰ.T 淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟. 基本内容. T 细胞膜表面分子 T 细胞亚群及功能 T 细胞的发育与分化. 一、 T 细胞膜表面分子. T 细胞受体复合体：识别抗原 协同受体 协同刺激受体 参与 T 细胞活化 其它膜辅助分子. 1. T 细胞受体复合体. TCR : T 细胞特有的抗原受体，是 T 细胞识别抗原的功能性结构 类型： αβTCR 、 γδTCR 结构：胞外段、跨膜段、胞内段 功能区： V 区、 C 区 抗原结合部位： 6 个 CDR

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第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子

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  1. 第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子

  2. Ⅰ.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟Ⅰ.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟

  3. 基本内容 • T细胞膜表面分子 • T细胞亚群及功能 • T细胞的发育与分化

  4. 一、T细胞膜表面分子 • T细胞受体复合体：识别抗原 • 协同受体 • 协同刺激受体 参与T细胞活化 • 其它膜辅助分子

  5. 1. T细胞受体复合体

  6. TCR: T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构 • 类型： αβTCR、γδTCR • 结构：胞外段、跨膜段、胞内段 • 功能区：V区、C区 • 抗原结合部位：6个CDR • MHC限制性：CDR1、CDR2----α螺旋

  7. γδTCR与αβTCR结构类似 • αβTCR多样性程度高

  8. TCR 复合体 • 组成 : TCR (/) 、 CD3(, ）、  • 功能：识别抗原、传递抗原信号

  9. CD3和链 • 组成：CD3---,  链----- or η • 结构：胞内区含有ITAM（ immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构 • 功能：向胞内传导抗原活化信号 • 特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链

  10. 2. 协同受体：CD4、CD8 D1 D2 D3 D4 • CD4----MHC-II （β2） receptor of HIV • 功能：协助T细胞识别抗原； 参与T细胞信号转导

  11. 2. 协同受体： CD4、CD8 • 结构：CD8α-CD8β；CD8α-CD8α • CD8----MHC-I(α3 ) • 功能：协助T细胞识别抗原； 参与T细胞信号转导

  12. 3. 协同刺激受体 • CD28：表达于未致敏T细胞，与APC表面的B7(CD80/CD86)结合----传导协同刺激信号（第二信号） • CTLA-4( cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,CD152)：表达于活化T细胞，结构与CD28同源，与APC表面的B7结合 ---向T细胞传递抑制信号

  13. 4.其它膜辅助分子 （1）CD2：表达于90%以上的成熟T细胞 • CD2（LFA-2）- LFA-3（CD58）参与T细胞活化 （2）LFA-1：表达于成熟T细胞 • 配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 （3）细胞因子受体：IL-2、IL-12

  14. （4）CD45 又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 • CD45:表达于多种白细胞 • CD45R: 表达于某些淋巴细胞 • CD45RA: 表达于未致敏T细胞 • CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞

  15. 初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。 • 活化T细胞：效应T细胞、记忆T细胞 • 记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，停止分化，参与增强的再次免疫应答。

  16. （5）其他 • VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。 • L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。 • CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。

  17. 丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。

  18. CD40L：属于TNF超家族 • 表达于活化T细胞 • CD40L-CD40 为B细胞活化提供协同刺激信号（第二信号）

  19. T细胞辅助分子的功能 • 促进T细胞活化：CD4、CD8 • 信号转导作用：CD3、CD2、CD28 • 粘附作用：CD44、L-选择素 • 接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R

  20. 二、T细胞亚群及其功能

  21. 根据 CD4/CD8分类： • CD3+CD4+CD8-T --CD4+T: Th（help T cell) • CD3+CD4-CD8+T--CD8+T: Tc（cytotoxic T cell, CTL)、Ts（surpressor T cell) • 表达TCR • 识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。

  22. 根据 TCR分类：  T cells: IEL  T cells: CD4+T: Th CD8+T: Tc, Ts

  23.  T 和T的比较 ---------------------------------------------------------- 特征 T 细胞 T 细胞 ---------------------------------------------------------- TCR 多样性高 多样性低 外周血 85-95% 5-15% 组织 外周 粘膜上皮

  24. 表型 T 细胞 T 细胞 CD3+CD2+ 100% 100% CD4+CD8- 60%-65% 1% CD4-CD8+ 30-35% 50% CD4-CD8- <5% 50% MHC 限制 经典 MHC MHC类似分子 ----------------------------------------------------------------------------

  25. 根据T细胞功能分类： 1. Th(help T cells): CD4+ 2. Tc( cytotoxic T cells): CD8+ 3. Ts(suppressor T): CD4+T or CD8+T 4. TDTH (delayed type hypersensitivity T cells)：CD4+T or CD8+T 5. NK1.1+T

  26. 1. CD4+Th cell :产生细胞因子 Th1: IL-2, IFN-, TNF- -----CMI Th2: IL-4,5,10------HI Th3: TGF-

  27. IL-2,12, IFN-  IL-4,10

  28. Th1 和 Th2比较 Th0 Th1 Th2 • IFN- + +++ - • IL-2 + +++ - • TNF-  + +++ - • TNF-  + +++ ++ • IL-4 + - ++ • IL-5 + - ++ • IL-10 + - ++ • CMI + ++ - • HI + - +++

  29. 2. CD8+ Tc （CTL):杀伤靶细胞 • 释放穿孔素、颗粒酶 • 诱导靶细胞凋亡

  30. 3. Ts cell: IL-10,TGF----CD4+ or CD8+ 4. TDTH:主要是CD4+Th1 ，少数为 CD8+T (DTH: delayed type hypersensitivity) 5. NK1.1+T:表达TCR、CD3和 NKR.P1C(人) 或NK1.1(小鼠)

  31. 三、T细胞在胸腺中的成熟 • T细胞成熟的分期 • 在胸腺中的分化---阳性选择、阴性选择

  32. 1. T细胞成熟的分期 • 祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN） • 前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP） • 未成熟T细胞期：表达TCR（DP） • 成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择

  33. 2. T细胞在胸腺内成熟过程 • TCR基因重排 • 阳性选择-----MHC限制性 • 阴性选择-----自身耐受性

  34. 阳性选择：在胸腺皮质内进行 • TCR能与MHC识别并结合的DP细胞继续分化、发育----- SP细胞 • TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡 • 获得MHC限制性 • MHC在阳性选择中起重要作用： MHC-I-------CD8+ MHC-II------CD4+

  35. 阴性选择：在胸腺髓质内进行 • TCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育 • TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除 • 获得自身耐受性

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