1. Пострегистрационные исследования безопасности лекарственных средств Ольга Ермишина, 16 мая 2006

2. Качества идеального лекарства • Улучшает самочувствие • Увеличивает продолжительность жизни • Не имеет Побочных Эффектов • Экономит средства • Усиливает потенцию • Увеличивает озоновый слой

3. «Нет безопасных лекарств, все лекарственные средства имеют токсические эффекты, которые должны быть сбалансированы их преимуществами, для того, чтобы они были разрешены к применению».

4. Содержание • Источники информации о безопасности лекарственных средств • Недостатки и преимущества • клинических исследований I-III фаз, • спонтанных сообщений, • пострегистрационных исследований • Особенности сбора информации по безопасности в пострегистрационных исследованиях

5. Токсикологические и фармакологические исследования на животных • Клиническая фармакология • Клинические исследования I-III фаз • Пострегистрационные исследования • Спонтанные сообщения от врачей, пациентов, органов здравоохранения Источники информации о безопасности лекарственных средств

6. Доклинический этап Клинические Исследования Регистрация, Выход на рынок Клинические Исследования • золотой стандарт для оценки эффективности лекарственного средства • предварительная картина безопасности

7. Ограничения исследований I – III фаз высокоселективные популяции пациентов (критерии включения, исключения) ограниченные размеры выборок (среднее количество пациентов, формирующее базу данных по безопасности нового лекарства – 1,528) ограниченная длительность воздействия препарата, (максимальная длительность наблюдения – 6 мес) искусственно созданная ситуация (напр. ограничения в сопутствующей терапии)

8. Доклинический этап Клинические Исследования Регистрация, Выход на рынок Сбор информации по безопасности после регистрации препарата • Спонтанные сообщения от: • врачей • пациентов • органов здравоохранения Нежелательные Явления, произошедшие в ходе пострегистрационных исследований

9. Все пациенты разные

10. Недостатки спонтанных сообщений недостаточное число сообщений трудности решения вопроса о причинной связи с препаратом плохое качество сообщений с недостаточным количеством данных трудности в сравнении лекарственных субстанций отсутствие описаний лекарственных взаимодействий

11. Пострегистрационные исследования (1) Исследования, проводимые компаниями производителями, целью которых является дополнительный сбор данных по эффективности и безопасности лекарственных средств после их регистрации и выхода на фармацевтический рынок

12. Пострегистрационные исследования (2) • Популяция пациентов ограничивается только противопоказаниями (инструкция по применению препаратов) • Ознакомление широкого круга врачей с препаратами определенной компании и продвижение новых препаратов • Играют важную роль в дальнейшем понимании профиля безопасности лекарственных средств

13. Количество пациентов, необходимое для выявления НЛР

14. Пострегистрационные исследования (3) • В большинство исследований включается от 500 до 30,000 пациентов, иногда до 50,000. • Планируются и проводятся локально в определенной стране • В общую базу данных по безопасности поступает достаточное количество случаев для анализа редких и очень редких НЛР.

15. Пострегистрационные исследования (4) • Клинические исследования IV фазы, проводящиеся согласно принципам GCP • Исследования наблюдения (non-interventional trials) • Когортные исследования наблюдения – нацеленные на определенные лекарственные средства • Регистры – нацеленные на определенные показания к применению препаратов илина определенную патологию

16. Исследование-наблюдение (non-interventional trial):  Исследование, в котором: препарат назначается в рамках рутинной врачебной практики, в соответствии с инструкцией по применению препарата назначение препарата четко отделено от решения включить пациента в исследование пациенту не назначаются дополнительные методы обследования The EU Clinical Trials Directive (2001/20/ЕС)

17. Область действия ДирективыThe EU Clinical Trials Directive (2001/20/ЕС) Директивапо планированию и проведению «Клинических исследований медицинских продуктов, включая многоцентровые исследования, с участием человека в качестве субъекта исследования», не относится к исследованиям-наблюдениям (non-interventional trials)(п. 1)»На эти исследования не распространяются правила GCP!

18. Проведение исследований наблюдений в Европейских странах

19. Исследования определенного лекарственного средства (назначение определенных препаратов по протоколу обязательно) « GCP » исследования Когортные исследования наблюдения Обязательное репортирование НЯ Описательные исследования (назначение определенных препаратов по протоколуНЕ обязательно) Регистры Ретроспективные клинические исследования Спонтанные сообщения о НЛР Фармакобезопасность в пострегистрационных исследованиях

20. Исследования,в которых назначение определенных препаратов по протоколу обязательно ИРК обязательно должна содержать форму сообщения о НЯ и форму сообщения о СНЯ Репортирование НЯ по правилам GCP Фармакобезопасность в пострегистрационных исследованиях (2)

21. Исследования, в которых назначение определенных препаратов по протоколуНЕ обязательно ИРК не содержит форм сообщения о НЯ и СНЯ Исследователь должен сообщать о подозреваемой НЛР компании производителю (Форма НЛР, разработанная компанией), в Российские органы здравоохранения («… разработана и утверждена Минздравом России специальная форма-извещение, которая … должна быть … направлена вНаучный Центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России» Письмо 291-22/91 от 26 июля 2001г.) Фармакобезопасность в пострегистрационных исследованиях (3)

22. Трудности в сборе информации по безопасности в пострегистрационных исследованиях наблюдениях на территории России Отсутствие локальных директив по планированию и проведению таких исследований Не знание и не заинтересованность Исследователей в передаче информации по безопасности Пациенты зачастую консультируются одновременно у нескольких врачей, назначают себе препараты самостоятельно

23. Окончательный тест безопасности лекарственного средства – его выход на лекарственный рынок Пострегистрационные исследования позволяют разработать более управляемый и продуманный подход для получения информации по безопасности на широкой популяции способствуют выявлению редких и отсроченных НЛР

24. Ответственность компаний производителей Разработка исследований, которые обеспечат выявление и оценку эффективности и безопасности продуктов компании на протяжении всего жизненного цикла лекарственных средств.

25. Спасибо за внимание!