150 likes | 284 Vues
mi az „endokrin disrupter”?. olyan vegyület, amelyik az élőlények hormonális szabályozását befolyásolja, megzavarja, és a normális hormon- választ (egyensúlyt) befolyásolja hatásukat a hormon- receptoron keresztül fejtik ki pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén
E N D
mi az „endokrin disrupter”? olyan vegyület, amelyik az élőlényekhormonális szabályozását befolyásolja, megzavarja, és a normális hormon-választ (egyensúlyt) befolyásolja hatásukat a hormon-receptoron keresztül fejtik ki pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén szerotonin, dopamin, adrenalin, epinefrin, melatonin, D-vitamin, aldoszteron, kortizol, progeszteron NO, prosztaglandinok
környezeti ösztrogének környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az endogén ösztrogén hatására hatásukat (többnyire) az ösztrogén receptoron (ER) keresztül fejtik ki
környezeti ösztrogének fitoösztrogének genisztein – szója transz-rezveretrol – szőlő, dinnye, paradicsom izoflavonoidok – szója, tofu flavanoidok – hagyma, saláta, paradicsom, szőlő, zöld tea flavonok – alma, zöld tea flavanonok – citrusfélék lignánok – lencse, lenmag-olaj, -liszt, spárga, fokhagyma, tök, cukkini
endokrin disrupter kémiai anyagok PESZTICIDEK IPARI VEGYSZEREK Inszekticidek Carbaryl Chlordane Dicofol Dieldrin DDT and metabolites Endosulfan Heptachlor Heptachlor epoxide Lindane Methomyl Methoxychlor Mirex Oxychlordane Parathion Synthetic pyrethroids Toxaphene Transnonachlor Fungicidok Alkyl phenol polyethoxylates Alkyl phenols Cadmium Dioxins and Furans Kepone Lead Mercury PBBs PCBs Pentachlorophenol Penta- to nonylphenols Phthalates Styrenes Benomyl Hexachlorobenzene Mancozeb Maneb Metiram-complex Tributyl tin Vinclozolin Zineb Ziram Herbicidek 2,4-D 2,4,5-T Alachlor Amitrole Atrazine Metribuzin Nitrofen Trifluralin Nematocidok Aldicarb DBCP
a megtermékenyült petesejt sorsa endokrin disrupterek hatása?
néhány hím-reproduktív toxin N-hexán: 2,5-hexándionná metabolizálódik,here-atrfia (Sertoli sejt) Etilén glikol éterek (festékek, plírok, gyanták): Metabolitok 2-metoxi-etanol és 2-etoxietanol heretoxinok (csökk. sperma motilitás and abnormális morfológia; Sertoli sejt) Kadmium:(károsítja aSertoli sejt tight junction-jait) Ftalátok: (Sertoli sejt toxin) Ionizáló sugárzás: dózis és időfüggő módon azoospermiát okoz Peszticidek: DBCP (azoospermia), Chlordecone (abnormális semen paraméterek), vinclozolin (fungicid, androgén antogonistává metabolizálódik) Ipari vegyi anyagok: Dioxinok (?), PCB-k (?)
June, 2005 Volume 308 Endocrine disruptors have transgenerational effects on male fertility that occur as a result of DNA methylation Matt Anway et al. Anway. Science 2005; 308:1466
környezeti'epigenetika' vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer expozíció: maternális kitettség Anway. Science 2005; 308:1466
a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs átadása ("öröklése") endokrin disrupter F0 F1 F2 F3 F4 Vinclozolin (antiandrogén fungicid) Methoxychlor (ösztrogén-hatású peszticid) F0=terhes anya F1=első generáció ...
az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek lindane benzil hexaklorid atrazin 2-kloro-4-(etilamin)-6-(isopropilamin)-s-triazin alaklór 2-kloro-N-(2,6-dietilfenil)-N-(methoximetil) acetamid 17-ösztradiol (ösztrogén) trans-resveratrol (fitoösztrogén, antioxidáns)
ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje ösztrogén + xenoösztrogén fitoösztrogén inaktívER monomer aktívER dimer transzkripciós faktor DNS mRNS génátírás (transzkripció) Ps2
nehézfémek nem-specifikus hatások:Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja endokrin-specifikus hatás:Cd: ER-kötés
pajzsmirigy hormonok • tiroxin:T4 (tetrajódtirozin) T3 (trijódtironin) • a mitokondrium külső hártyájának áteresztőképességét növeli, ezzel a sejtek lebontó folyamatait fokozza. • a sejtek cukorfelvétele és -égetése nő, • a táplálékégetés és a hőtermelés fokozódik, a bőr kipirul, izzad • a légzésszám nő, a szív szaporábban ver • az idegrendszer ingerlékenyebb, érzékenyebb lesz • a Ca-anyagcsere fokozódik
metabolikus szindróma • tünetek • magas vérnyomás • magas vércukorszint (NIDDM) • emelkedett triglicerid szint • csökkent HDL szint („jó koleszterin”), magas koleszterin • csípőtáji vastagodás (hájasodás), obesitas • idegrendszeri leépülés • Ca-anyagcsere rendellenesség (osteoporosis) • HÁTTÉRBEN:vegyi hatások (ED) • autoimmun folyamatok
"Take Home Message" (tanulság) Az endokrin disrupterek betegségeket okozhatnak: reproduktív rendszer, anyagcsere, keringés Az expozíció a korai fejlődési szakaszban VAGY a fejlődés során VAGY korábbi generációkban következhet beÉS hatással van a későbbi generációkra is (imprinting) alternatív toxikológiai módszerekkel (in vitro) szűr- hetők a vegyi anyagok