סיפורו של ג'וזף מ.

1. סיפורו של ג'וזף מ. ד"ר יוסי רימר

3. ג'וזף נולד כתינוק בריא לחלוטין- הראשון מבין 3 ילדים • מהלך ההריון היה ללא בעיות • משפחתו היתה משפחה רגילה-אח אחד היה בריא לחלוטין • לא היתה היסטוריה משפחתית חריגה למעט נכות של האם • ושל אחותו שהתבטאה כצליעה על רקע לא ברור. • לא ידוע להורים על מומים גנטיים/מטבוליים • בגיל כשנתיים שמה אימו לב לשינויי צבע בעור • מאוחר יותר החלו להופיע באיזורי עור שונים גבשושיות • הגידולים היו כרוביתיים למראה בתחילה • הגידולים החלו להופיע גם על הגולגולת והגפיים 3 שנים אח"כ • בירור מקיף שבוצע הראה שהגידולים מערבים הן • רקמת שלד והן רקמות רכות. • למרות התפשטות הגידולים לא נמצאה כל עדות לממאירות .

4. CT - RECONSTRUCTION

6. Proteus syndrome

7. Proteus syndrome • תואר לראשונה ע"י Cohen and Hayden ]1979] • סינדרום נדיר ממנו תוארו 100-200 מקרים בלבד • הפגיעה בחולים מתבטאת כמעט בכל המערכות • למרות זאת הביטוי משתנה מאוד בחולים השונים • שני סוגים תשליליים של הסינדרום תוארו : - pleioproteus (גדילת יתר) - elattoproteus (אטרופיה)

8. Proteus syndrome קליניקה : • המיהיפרפלזיה של הראש הפנים והאצבעות • סקוליוזיס או קיפוסקוליוזיס (בעיות נלוות) • נגעים עוריים מסוגים שונים : • ליפומות, נבוסים אפידרמלים או ברקמת חיבור • מלפורמציות וסקולריות • ליפמות תוך בטניות וכן מלפורמציות ציסטיות בריאות • קרישיות יתר ושחיכות מוגברת של DVT ו-PE • הפרעות למידה ואף פיגור בחלק מהמקרים.

9. Proteus syndrome פתופיזיולוגיה וגנטיקה: • לא ברורה עדיין לחלוטין 20% מהמקרים P-TEN. • השערות לגבי מוזאיקיזם של מוטציות סומטיות בגן דומננטי קטלני אך לא נמצא עדיין אתר גנטי חשוד. • השערות אחרות מדברות אודות אירוע של שחלוף פוסט-זיגוטי אמבריונלי היוצר שלושה סוגי תאים.

10. Proteus syndrome • P-ten הינו גן הנמצא על כרומוזום 10q23.3 • מקודד לפוספטאזה ליפידית הקשורה למחזור G1 בחלוקת התא וכן לאפופטוזיס. • אחראית על 80% ממקרי cowden syndrome • 60% מ-Bannayan-Riley-Ruvalcaba • 20% מחולי Proteus syndrome • 50% מחולי ה – Proteus like syndrome

11. Cowden syndrome

12. Cowden syndrome • What is Cowden syndrome? • Cowden syndrome is an inherited disorder characterized by multiple hamartomas and an increased risk of certain cancers. • How common is Cowden syndrome? • Because Cowden syndrome can be difficult to diagnose, the exact prevalence is unknown; however, it probably occurs in at least 1 in 200,000 people. • What are the signs and symptoms of Cowden syndrome? • Almost everyone with this condition has hamartomas. These small, noncancerous growths are most commonly found on the skin and mucous membranes (such as the lining of the mouth and nose), but can also occur in the intestinal tract and other parts of the body. • People with Cowden syndrome have an increased risk of developing several types of cancer, including cancers of the breast, thyroid, and uterus. Noncancerous breast and thyroid disease are also common. Other symptoms of Cowden syndrome can include an enlarged head; a rare, noncancerous brain tumor called Lhermitte-Duclos disease; and mental retardation

13. Bannayan-Riley-Ruvalcaba Syndrome? • What is Bannayan-Riley-Ruvalcaba Syndrome?Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome (BRR) is an uncommon condition characterized by hamartomatous polyps of the small and large intestine. • BRR is associated with larger head size (macrocephaly) • benign fatty tumors (lipomas) • blood vessel changes (hemangiomas) • thyroid problems • Male patients often have some freckling on the penis • Onset of features usually begins in childhood. • Babies are typically born with a larger head, longer body, and usually weigh more than 9 pounds (4kg). • After birth their growth slows and as a result, children and adults are of normal height and size. • Sometimes children will also have decreased muscle tone and/or learning difficulties and developmental delay.

14. Bannayan-Riley-Ruvalcaba Syndrome? • Benign fatty tumors under the skin or in the abdomen and/or intestinal polyps (most commonly hamartomatous polyps on the intestine) are common in affected individuals. • Hemangiomas, or raised red birthmarks caused by blood vessel changes, may also be present. • Hemangiomas can be either internal (on the internal organs) or external (on the skin). • Patients diagnosed with Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome do not necessarily have all the same features. • Only 50 percent of children have developmental delays and learning problems, while the other 50 percent have normal development. Only 45 percent of affected individuals will develop polyps on the intestine.

15. Proteus syndrome התבטאות : - אין הבדל ביחס בין זכרים ונקבות • אין נטיה להופעה בשכיחות יתר בגזעים שונים • בלידה לרוב אסימפטומתי • קרישתיות יתר מופיעה יותר בגברים

16. Proteus syndrome קריטריונים לאבחנה : - נגעים המתאימים לפיזור של מוזאיקיזם - פרוגרסיביות של הנגעים - אין תורשה גנטית של מקרים דומים במשפחה בנוסף יש צורך בהמצאות הממצאים הבאים :

17. Proteus syndrome קריטריונים – המשך : • Category A (1 required) - Connective tissue nevus • Category B (2 required) • Epidermal nevus • Disproportionate overgrowth of 1 or more of the following: limbs, digits, cranium, vertebrae, external auditory meatus, spleen, or thymus • Bilateral ovarian cystadenomas or a parotid monomorphic adenoma in a patient younger than 20 years • Category C (all 3 required) • Lipomas or focal atrophy of adipose tissue • Capillary, venous, or lymphatic malformation • Facial features including dolichocephaly, a long face, down-slanting palpebrae, ptosis, depressed nasal bridge, anteverted nares, and open mouth position while at rest

18. Proteus syndrome בדיקה גופנית : • אם הופעה בלידה – אסימטריה של גפה,אצבעות או גולגולת עם מעורבות של רקמות רכות וקשות. • היפראוסטאוזיס של הגולגולת ותעלת השמע • בעיות עמו"ש עם גדילה לא מתואמת של חוליות • שילוב של גידול יתר ברקמות מסוימות עם אטורפיה פוקלית באיזורים אחרים. יכול להתבטא בדלדול של גפיים עליונות,צואר ברבורי ,מקטע תורקלי מוארך והיפרטרופיה של שרירי הירך. • אמפיזמה ראתית (מלפורמציה ציסטית) ובעיות נשימה על רקע עיוות בית החזה,PE • ממצאים עוריים-נבוסים,מלפורמציות כלי דם,ליפומות • הגדלת איברים : טחול ובלוטת תימוס • וריאנט בעל צורת פנים אופיינית נמלווה לרוב בפיגור שכלי

19. Proteus syndrome אבחנה מבדלת : • Klippel-Trenaunay syndrome • Parkes Weber syndrome • Maffucci syndrome • Neurofibromatosis type I • Epidermal nevus syndromea (formerly epidermal nevus syndrome or Solomon syndrome) • Bannayan-Riley-Ruvalcabasyndrome • Cowden syndrome • Hemihyperplasia/lipomatosis syndrome • Familial lipomatosis • Symmetrical lipomatosis • Encephalocraniocutaneous lipomatosis

20. ג'וזף מריק – "איש הפיל"

21. סיפור חייו של ג'וזף מריק • Joseph Carey Merrick נולד בלייצ'סטר ב-1862 אימו היתה בת 25 ואביו בן 24. • לידתו היתה חסרת אירועים והוא עבר את השנתיים הראשונות בחייו,ככל שידיעתנו מגעת, ללא אירועים חריגים. • הסימן הראשון למחלתו של ג'וזף הקטן הופיע בגיל 21 חודש כנפיחות נוקשה על לחי ימין שהתפשטה עד לשפה התחתונה.

22. סיפור חייו של ג'וזף מריק • ויליאם אחיו נולד בשנת 1866 והיה בריא לחלוטין • אחותו מריון-אליזה נולדה ב-1867 וסבלה מנכות מולדת. נפטרה בגיל 23.5 מפרכוס על רקע לא ברור. • כשהיה בן 10 נפטרה אימו מדלקת ריאות • אביו נישא מחדש שנתיים מאוחר יותר וג'וזף שהיה בן 12 החל לעבוד כמגלגל סיגרים.

23. סיפור חייו של ג'וזף מריק • נכותו ומראהו הגרוטסקי מנעו מג'וזף את המשך העבודה ואף נסיונות במקצועות אחרים לא צלחו. • בשנת 1882 עבר ג'וזף ניתוח להסרת גידול ענק שצמח בין שיניו. • לאחר הניתוח פנה ג'וזף להתקבל לעבודה כ-freak אצל תום נורמן. • הוא החל לעבוד ברובע whitechaple שם נפגש לראשונה עם המנתח הנודע פרדריק טרוויס

24. סיפור חייו של ג'וזף מריק • טרוויס ביקש לבחון את ג'וזף בבי"ח החולים בו עבד. לצורך המעבר מהחנות בה עבד לבי"ח היה ג'וזף לובש גלימה , מעין שק על ראשו ושקיות על רגליו. • בעקבות מפגש זה הציג טרוויס את מקרהו של ג'וזף בכינוס האגודה הפתולוגית הלונדונית ומאוחר יותר גם ב-BMJ.

25. סיפור חייו של ג'וזף מריק • ג'וזף ניסה את מזלו ביבשת אך חזר לאחר שכל כספו נגנב. • בחזרתו שוכן ג'וזף בשני חדרים בבי"ח "לונדון" שם עבד טרוויס ונשאר שם עד שנפטר עקב מחנק,ככל הנראה עקב גודל ראשו (?). • שלדו של ג'וזף שומר וכן נלקחו דגימות עור ויציקות שונות. חלקן אבד בזמן מלחמת העולם השניה.