300 likes | 577 Vues
Pseudo-nähtused GBM -i ravi järgses kuvamises. Valentin Ravin , IV a. radioloogia resident. ITK/DK. Sissejuhatus. G lio B lastoma M ultiforme ( GBM ) ~½ glioomidest Sagedus ~6,6:100000 Vanus > 50 a. Kesk. elulemus <2 a. Uuringud (MRT) Ravi: Kirurgiline Kiiritusravi Keemiaravi
E N D
Pseudo-nähtused GBM-i ravijärgses kuvamises Valentin Ravin, IV a. radioloogia resident. ITK/DK
Sissejuhatus... • GlioBlastoma Multiforme (GBM) • ~½ glioomidest • Sagedus ~6,6:100000 • Vanus > 50 a. • Kesk. elulemus <2 a. • Uuringud (MRT) • Ravi: • Kirurgiline • Kiiritusravi • Keemiaravi • (Jääk)tu VS ravijärgsed muutused VS mõlemad • Ravijärgne kuvamine http://www.imagingpathways.health.wa.gov.au/includes/images/headache/ct_tumour.jpg
Ravijärgne GBM - praegune seis • TNM kalssifikatsioon - ei toimi • McDonald’i kriteeriumid - ei toimi • Ajutuumori ravijärgne kontrasteerumine on mittespetsiifiline • MRT leid sõltub ravist... • Baseline • Mõlemadpseudoprogressioon ja pseudovastuson seotud HEBi muutustega – mittespetsiifilised • Leid ei pruugi korreleeruda tusuurusega ja aktiivsusega! • Abiks – “advanced” instrumendid
Kuvamise protokoll • Axial T1 • Axial T2 • Coronal FLAIR • T1 post-gadolinium axial, cor,sag • DWI/ADC • PWI • MRS • (DTI) • Post-gadolinium FLAIR?
Kuvamise protokoll (advanced) Essig jt. AJNR, 2012
Kuvamise protokoll (advanced) Essig jt. AJNR, 2012
Tuumori ravijärgsed muutused • Haiguse progressioon • Tõeline ravivastus • Pseudoprogressioon • (Hiline)radionekroos • Pseudo-pseudoprogressioon • Pseudovastus
Pseudoprogressioon (I) • (Ala)äga ravijärgne reaktsioon (TMZ+ RT) • Kontrasteerumine • Tuumori maht • 1-3 (2-5) kuud peale ravi alustamist • Isepiirduv protsess • Ei korreleeru kliinikuga • Ajukoe “põletikuline” reaktsioon kasvajale • Ei ole “leebem” ravijärgne nekroos 44 aastane GBM-ga naine. Pseudoprogressioon Brandsma et al. Lancet Oncol; 2008
Pseudoprogressioon (II) Hyginoda Cruz et al, AJNR, 2011
Pseudoprogressioon (III) Aitähh!! Dr. Äli Roose
Pseudoprogressioon (IV) • PP – “tagantjärgi tarkus”? • Uued biomarkerid? (PET-MRT?) 65 aastane GBM-ga mees. Pseudoprogressioon Preop Postop, 8 kuud Brandes et al, Neuro-oncology, 2008
MGMT promoter’i staatus(1) • Oluline prognostiline marker • Metüleerimine - > tundlikkus keemiaravile • Metüleeritud MGMT > 90% pseudoprogressioon* • Mittemetüleeritud MGMT > 60% progressioon* *TMZ+RT Nature Reviews Neurology, 2009
MGMT promoter’i staatus (2) Manoharan et al, 2007
Radionekroos (I) • Äge reaktsioon (vaskulopaatia) • Enamasti 18-24 kuud peale RT • Riski faktorid: • Summaarne kogudoos (>65Gy) • Hüperfrakts. RT (>2-5 Gy/p) • Sümptomaatiline (nt. IKR ) • Võib vajada kraniotoomiat • Võib olla fataalne • DDx: tu retsidiiv Radionekroos 60 a. naisel Mullins et al, 2006. AJNR
Radionekroos (II) 3,5 kuud 18 kuud Radionekroos 39 a. vanusel mehel. Brandsma et al. Lancet Oncol; 2008
Radionekroos (III) http://radiopaedia.org/cases/radionecrosis-ring-enhancing
Pseudovastus • Anti-VEGF ravi -> • Neoangiogenees • Kontrasteerumine • Kliinik • Elulemus? • T2/FLAIR anomaaliad -> progressioon • “Drug holiday” – muutuste inversioon Pseudovastus. Hyginoda Cruz et al, AJNR, 2011
Anti-VEGF ravi – kahe teraga mõõk • T2/FLAIR leid -> tu progressioon • Angiogenic switch Pseudovastus. Hyginoda Cruz et al, AJNR, 2011
Täielik ravivastus anti-VEGF ravile Ananthnarayan et al. J. Neurooncology, 2008
Pseudo-pseudo progressioon Aitähh!! Dr. Äli Roose
Jälgimisprotokoll (I) Essig jt. AJNR, 2012
Jälgimisprotokoll (II) • “Baseline” MRT 48 (72) t peale lõikust • Teine MRT 4-6 (8) näd. peale (TMZ)+RT • Follow-up MRT (2-3 kuud) P. Sanghera et al, 2011
Ravijärgne MRI 05.11 06.11 02.12 07.12 Aitähh!! Dr. Katrin Bakhoff
GBM kuvamine. QUO VADIS? Belden et al, Radiographics, 2011
GBM kuvamine. QUO VADIS? MRT-PET koregistreerimine. Grosu ja Weber, 2010
GBM ravijärgne kuvamine – report Essig jt. AJNR, 2012
Viited • Ananthnarayan S, Bahng J, Roring J, Nghiemphu P, Lai A, Cloughesy T, Pope WB. Time course of imaging changes of GBM during extended bevacizumab treatment. J Neurooncol. 2008 Jul;88(3):339-47. Epub 2008 Apr 4. • Andrew S. Chi, Andrew D. Norden and Patrick Y. Wen. Antiangiogenic strategies for treatment of malignant gliomas. Volume 6, Number 3 (2009), 513-526. • Baeriswyl V, Christofori G.The angiogenic switch in carcinogenesis. Semin Cancer Biol. 2009 Oct;19(5):329-37. Epub 2009 May 29. • Belden CJ, Valdes PA, Ran C, Pastel DA, Harris BT, Fadul CE, Israel MA, Paulsen K, Roberts DW. Genetics of glioblastoma: a window into its imaging and histopathologic variability. Radiographics. 2011 Oct;31(6):1717-40. • Brandes AA, Tosoni A, Spagnolli F, Frezza G, Leonardi M, Calbucci F, Franceschi E. Disease progression or pseudoprogression after concomitant radiochemotherapy treatment: pitfalls in neurooncology. Neuro Oncol. 2008 Jun;10(3):361-7. Epub 2008 Apr 9. • Brandsma D, Stalpers L, Taal W, Sminia P, van den Bent MJ. Clinical features, mechanisms, and management of pseudoprogression in malignant gliomas. Lancet Oncol. 2008 May;9(5):453-61. • Essig M, Anzalone N, Combs SE, Dörfler À, Lee SK, Picozzi P, Rovira A, Weller M, Law M. MR imaging of neoplastic central nervous system lesions: review and recommendations for current practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2012 May;33(5):803-17. • Frederic G Dhermain, Peter Hau, Heinrich Lanfermann, Andreas H Jacobs, Martin J van den Bent .Advanced MRI and PET imaging for assessment of treatment response in patients with gliomas. Lancet Neurol 2010; 9: 906–20 • Grosu AL, Weber WA- PET for radiation treatment planning of brain tumours. Radiother Oncol. 2010 Sep;96(3):325-7. Epub 2010 Aug 20. • Hygino da Cruz LC Jr, Rodriguez I, Domingues RC, Gasparetto EL, Sorensen AG. Pseudoprogression and pseudoresponse: imaging challenges in the assessment of posttreatment glioma. AJNR Am J Neuroradiol. 2011 Dec;32(11):1978-85. Epub 2011 Mar 10. • Henson JW, Ulmer S, Harris GJ. Stephen E. and Catherine Pappas. Brain Tumor Imaging in Clinical Trials. Am J Neuroradiol 29:419 –24 • Purow B, Schiff D. Advances in the genetics of glioblastoma: are we reaching critical mass? Nat Rev Neurol. 2009;5;419-26 • www.radiopaedia.org • Sanghera P, Rampling R, Haylock B, Jefferies S, McBain C, Rees JH, Soh C, Whittle IR. The concepts, diagnosis and management of early imaging changes after therapy for glioblastomas. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2012 Apr;24(3):216-27. Epub 2011 Jul 23. • Siu A, Wind JJ, Iorgulescu JB, Chan TA, Yamada Y, Sherman JH. Radiation necrosis following treatment of high grade glioma--a review of the literature and current understanding. Acta Neurochir (Wien). 2012 Feb;154(2):191-201; discussion 201. Epub 2011 Dec 1. • Skeie BS, Enger PO, Brøgger J, Ganz JC, Thorsen F, Heggdal JI, Pedersen PH. Gamma Knife Surgery versus Reoperation for Recurrent Glioblastoma Multiforme. World Neurosurg. 2012 Apr 4. [Epub ahead of print] • Soni D, King JA, Kaye AH, Hovens CM. Genetics of glioblastoma multiforme: mitogenic signaling and cell cycle pathways converge. Journal of Clinical Neuroscience (2005) 12(1), 1-5 • Weller M, Stupp R, Reifenberger G, Brandes AA, van den Bent MJ, Wick W, Hegi ME. MGMT promoter methylation in malignant gliomas: ready for personalized medicine? Nat Rev Neurol. 2010 Jan;6(1):39-51. Epub 2009 Dec 8.