Арикстра и Интегрилин в лечении пациентов ОКС

1. Арикстра и Интегрилин в лечении пациентов ОКС Медицинский отдел GSK

2. Основные причины смертности. Мировая статистика • Около 17.5 млн человек умерло от сердечно-сосудистыхзаболеваний в 2005, что составляет 30 % всех смертей. • Из этого числа 7.6 млн составили заболевания сердца и 5.7 млн - инсульты. • Около 80% смертей – в средне- и низкоразвитых странах. • При сохранении существующего тренда к 2015 20 млн человек умрут от сердечно-сосудистыхзаболеваний.

3. Госпитальная смертность по данным российского регистра РЕКОРД

4. Пентасахарид НФГ НМГ Гепарин и его дериваты Антитромбин-связывающий участок

5. Xa фактор: ключевой в каскаде коагуляции Внутренний путь Внешний путь IXa 1 VIIIa Ca2+ Ингибирование oдноймолекулыXaфактора предотвращаетобразование50молекул тромбина (IIa) X Xa PL Xa Va 50 Ca2+ IIa II PL Фибриноген Фибрин Тромб Rosenberg, Aird. N Engl J Med 1999; 340: 1555–64 Wessler, Yin. ThrombDiathHaemorrh1974; 32: 71–8

6. Фондапаринукс: механизм действия Внешний путь Внутренний путь Aнтитромбин Xa Xa AT AT AT Фондапаринукс Тромбин IIa II Рециклирование Фибриновый тромб Фибриноген Olson, et al. J BiolChem1992; 267: 12528–38 Turpie, et al. NEngl J Med 2001; 344: 619–25

7. Фактор Ха – центральный протеин в каскаде коагуляции Ингибирование Ха фактора Фактор коагуляции Тромбоцит Ингибируются НФГ/НМГ Ингибируется Арикстрой

8. 70 60 Линейное, дозозависимоеподавление генерации тромбинаex vivo в тромбоцит-деплетированной плазме человека Ингибированиегенерациитромбина (%) 50 40 30 20 10 0 0 1.5 3 6 7.5 4.5 Терапевтическая область Концентрация Aрикстра®(µg/mL) Lormeau JC, Herault JP. ThrombHaemost 1995;74(6):1474–7. Арикстра®:Селективное ингибированиеXaфактораобеспечивает предсказуемость подавления генерации тромбина

9. ФармакокинетикаФондапаринукса Биодоступность = 100% Cmax = 0.34 µg/ml Tmax = 1.7 h Cmax/2 = 25 min A.U.C. = 6.65 mgh/l Клиренс = 5.6 ml/mn T1/2 = 17 h Vol. dist. = 8.2 l Equilibrium = 0.32-0.47 mg/l После одной п/к инъекции 2.5 мг 0.35 0.3 0.25 0.2 концентрация (µg/ml) 0.15 0.1 0.05 100% биодоступность при п/к введении полувыведение 17 часов,антитромботическая активность 24 часа Не связывается с другими протеинами плазмы (кроме ATIII), не связывается с эндотелиоцитами, не связывается с PF 4, не влияет наИПТФ (TFPI) Предсказуемый антикоагулянтный ответ: нет необходимости в мониторинге П/к однократно в день, без учета массы тела 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 время (ч) Boneu et al, ThrombHaemost 1995; 74:1468-1473 Donat et al Pharmacokinet 2002;41:1-9

10. Фондапаринуксфармакодинамический профиль АЧТВ Не влияет АВСв. Незначительно МНО (ПВ) Не влияет Тромбиновое время Не влияет Время кровотечения Не влияет Анти-фактор Xa акт-ть Линейный эффект Donat F, et al. Clin Pharmacokinet. 2002;41(suppl 2):1-9. Faaij RA, et al. Clin Pharmacokinet. 2002;41(suppl 2):27-29.

11. Что такое фондапаринукс, основные характеристики препарата • Селективный ингибитор Xaфактора1,2 • Не является НМГ • Нет клинически значимого риска развития гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ)2 • Полностью производится путем химического синтеза2 • Прост в применении: только одна доза в день2 • Нет необходимости в мониторинге тромбоцитов2 • 100% биодоступность при п/к введении • полувыведение 17 часов,антитромботическая активность 24 часа • Не связывается с другими протеинами плазмы (кроме ATIII), не связывается с эндотелиоцитами, не связывается с PF 4, не влияет наИПТФ (TFPI) • Предсказуемый антикоагулянтный ответ: нет необходимости в мониторинге • П/к однократно в день, без учета массы тела 1. Alban. Eur J Clin Invest 2005; 35(Suppl 1): 12–20 2. Arixtra™ International Prescribing Information. GlaxoSmithKline Ltd. Version 06

12. Фондапаринуксvsэноксапарин: Мета-анализ 4 исследований III фазы при больших ортопедических операциях TurpieAGG et al. Arch Intern Med 2002;162:1833-1840 Фондапаринукс лучше Эноксапарин лучше Замена ТБС n=3411 -45%% Фондапаринукс может повышать риск кровотечений, если его вводить непоср. перед операцией, однако его большая эффективность в этой ситуации не показана EPHESUS n=1827 -58,3% PENTATHLON 2000 n=1584 -28% PENTHIFRA Перелом бедра n=1250 -61,6% PENTAMAKS Замена КС n=724 -63% Общее снижение риска n=5385 -55,2%, p<0,005 -80 -60 -40 -20 0 20 40 80 60 80

13. Фондапаринукс (Арикстра) при ОКС : большая программа клин.развития* • Coussement et al. Eur Heart J 2001;22:1716-24 • Simoons et al. JACC 2004; 43 :2183 – 903. • Mehta et al Circulation 2005;111:1390-7 * Оценено примерно 39000 пациентов ** Данные от марта 2006 года

14. OASIS-5: рандомизированное, двойное слепое, сравнимой эффективности (non-inferiority)исследование 20078 пациентов с НС/ИМбпST, дискомфорт за грудиной <24 часов 2 из 3: возраст >60 лет, сегмент ST Δ,  кардиальные маркеры Критерии исключения Возраст <21 года Любые противопоказания к эноксапарину Гем. инсульт <12 мес. Креатинин >3 мг/дл/265 μмоль/л Аспирин, клопидогрел, ингибиторы ГП IIb/IIIa, планируемая катетеризация/ЧКВ согласно местной практике Рандомизация Эноксапарин 1 мг/кг п/к два раза в день 2–8 дней 1 мг/кг п/к 1 р/д при КК <30 мл/мин Фондапаринукс 2.5 мг п/к один раз в день до 8 днейлибо выписки из стационара Ср. длительность лечения: 5.5 дней Ср. время до ЧКВ: 2.4 дня Ср. длительность лечения: 5.2 дня Ср. время до ЧКВ: 2.6 дня Mehta, et al. Am Heart J 2005; 150: 1107.e1–.e10 Yusuf, et al. N Engl J Med 2006; 354: 1464–76

15. Эффективность Безопасность Кумулятивный риск Дни Дни Фондапаринукс: 48% снижение рискабольших кровотечений к д 9 Первичная конечная точка эффективности -Смерть/ИМ/РИ: День 9

16. 0.04 Эноксапарин 17% reductionin mortality at day 30 0.03 Фондапаринукс 0.02 Кумулятивный риск 0.01 СР: 0.83 95% ДИ: 0.71–0.97 p=0.02 0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Дни Фондапаринукс достоверно снижает смертностьvsэноксапарин к 30 дню Смертность к 30 дню 17% риска смерти к 30 дню Фондапаринукс: 2.9% (295 событий) Эноксапарин: 3.5% (352 событий) Yusuf, et al. N Engl J Med 2006; 354: 1464–76 Bassand, et al. Expert Rev CardiovascTher2007; 5: 1013–1026

17. Раннее снижение частоты кровотечений на фоне Арикстрыпроявляется снижением отдаленной летальности

18. 0.14 Эноксапарин 0.12 10% reductionin death / MI /stroke at 6 months 0.10 Фондапаринукс 0.08 Кумулятивный риск 0.06 0.04 СР: 0.89 95% ДИ: 0.82–0.97 p=0.007 0.02 0.0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 Дни Фондапаринукс снижает частоту смерти, ИМ и инсульта к 6 мес. Частота смерти, ИМ и инсульта к 6 мес. 10% смерти, ИМ,инсульта Yusuf, et al. N Engl J Med 2006; 354: 1464–76 Фондапаринукс: 11.3% (1113 событий) Эноксапарин: 12.5% (1234 событий)

19. Снижение риска кровотечений влияет на уменьшение отдаленной смертности Смертельные исходы к 6 мес. –61 (95.3%) 95.3% разницы в частоте смертей к 6 мес. может объясняться частотой кровотеченийв первые 9 дней Yusuf, et al. N Engl J Med 2006; 354: 1464–76

20. Связь между большими кровотечениями и функцией почек к 9 дней 10.0 Эноксапарин 8.0 Фондапаринукс 6.0 Большие кровотечения (%) 4.0 Пациены с рушением фунции почек 2.0 40 60 80 100 120 140 СКФ (мл/мин на 1.73 м2) Fox KAA, et al. Ann Intern Med 2007; 147: 304–10 СКФ: скорость клубочкой фильтрации

21. Фондапаринукс снижает риск больших кровотечений в течение 48 часов после ЧКВ*†независимо от применения НФГ в группе эноксапарина 7 ОР 0.94 95% ДИ 0.63–1.33 p=0.62 6 5 3.8 4 3.4 % События 3 2 1.6 1.3 1 0 Эноксамоно НФГ + Энокса Фонда Фонда N = 1648 1633 1275 1277 ОР 0.42 95% ДИ 0.26–0.65 p<0.0001 ОР 0.39 95% ДИ 0.22–0.67 p<0.0001 Mehta, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 1742–51 *Фондапаринукс не рекомендован во время первичного ЧКВ †Во время ЧКВ используется НФГ согласно местной клиничес кой практике

22. Эноксапарин НФГ по протоколу 8 случаев всего: 6 (0.4%) когда НФГ не вводился перед ЧКВ 2 (0.16%) когда НФГ вводился по протоколу в 1 случае ЧКВ, проведенного с НФГ до назначения любого препарата исследования Большие кровотечения не увеличивались при использовании НФГ как минимум через 6 часовпосле последнего п/к введения эноксапарина (3.4%) vsотсутствие НФГ (3.8%) Фондапаринукс*† Открытое введение НФГ 10 случаев всего:‡ 9 (1.1%) НФГ не вводился перед ЧКВ 1 (1.3%) пациент получил субоптимальную дозу НФГ , введенного открытым способом (570 МЕ или 5 МЕ/кг) Большие кровотечения не увеличивались при открытом использовании НФГ (1.3%) vsне было открытого введения НФГ (3.3%) Катетер-связанныетробозы, наблюдаемые при лечении фондапаринуксом полностью предотвращаются с помощью НФГ Mehta, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 1742–51 * Фондапаринукс не назначается во время первичного ЧКВ †Во время ЧКВНФГ используется дополнительно согласно местной практикеal practice ‡ После введения поправки в протокол назначался НФГ открытым способом

23. Дизайн исследования OASIS 6 • Фондапаринукс 2.5 мг п/к однократно в день может показать лучшую эффективность в сравнении с обычным лечением у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) Дизайн 12092 пациентов с ИМпST (в России 2015)(<12 часов от появления симптомов) Тромболитики (СК, tАП, ТНП, РТП)Первичное ЧКВ или без реперфузии Страта 2 (показан НФГ) Страта 1 (НФГне показан) Рандомизация Фондапаринуксп/к 2.5 мг 1 р/д8 дней* Плацебо8 дней* НФГв/в 24–48 часа Фондапаринуксп/к 2.5 мг 1 р/д8 дней* Было выписано из стационара 12085 (99.9%) Получили лечение: к 30 дню = 12072 (99.8%) – концу исследования = 12052 (99.7%) СK=стрептокиназа; tАП=активатор тканевого плазминогена; TНП= тенектеплаза; РТП=ретеплаза Yusuf, et al. JAMA 2006; 295: 1519–30

24. 0.16 0.14 НФГили плацебо 0.12 0.10 Фондапаринукс 0.08 Кумулятивный риск 0.06 0.04 СР: 0.86 95% ДИ: 0.77–0.96 p=0.008 0.02 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Дни Фондапаринукс достоверно снижает частоту смерть/реинфаркт к 30 дню 14% смерти/ реинфаркта к 30 дню Yusuf, et al. JAMA 2006; 295: 1519–30 Фондапаринукс: 9.7% (585 событий) НФГ или плацебо: 11.2% (677 событий)

25. Исходы на 9 день Фондапаринукс (n=6056) Плацебо/НФГ (n=6036) СР 95%ДИ p значение Смерть/реинфаркт Смерть реинфаркт 7.4% 8.9% 6.1% 7.0% 1.6% 2.3% 0.83 0.73–0.94 0.003 0.87 0.75–1.00 0.043 0.67 0.52–0.88 0.004 Соотношение рисков (лог. шкала) 0.1 1.0 10 Фонда лучше Плацебо/НФГлучше Преимущество фондапаринукса к 9 дню Yusuf, et al. JAMA 2006; 295: 1519–30

26. Исходы к 3–6мес. Фондапаринукс (n=6056) Плацебо/НФГ (n=6036) СР 95%ДИ p значение Смерть/реинфаркт Смерть Реинфаркт 13.4% 14.8% 10.5% 11.6% 3.8% 4.6% 0.88 0.79–0.97 0.008 0.88 0.79–0.99 0.029 0.81 0.67–0.97 0.026 0.1 1.0 10 Соотношение рисков (лог. шкала) Фонда лучше Плацебо/НФГ лучше Преимущество фондапаринукса сохранялось длительное время Yusuf, et al. JAMA 2006; 295: 1519–30

27. Снижение смертности не сопровождалось увеличением риска кровотечений Yusuf, et al. JAMA 2006; 295: 1519–30

28. Смерть/реИМв группе II к концу исследованияПервичное ЧКВ vs. Непервичное ЧКВ

29. Все пациенты 0.12 0.10 0.08 Кумулятивный риск 0.06 0.04 СР 0.83 95% ДИ 0.77–0.89 p<0.0001 0.02 0.0 0 5 10 15 20 25 30 Дни Клиническая польза (смерть, ИМ, инсульт или большие кровотечения к 30 дню)Объединенный анализ OASIS 5&6 НФГ / Эноксапарин Фондапаринукс Mehta, et al. Circulation 2008; 118: 2038–46

30. Раннее инвазивное лечение Первоначальное консервативное лечение 0.12 0.10 0.10 Кумулятивный риск смерти,ИМ, инсульта и больших кровотечений 0.08 0.06 0.06 СР 0.74 95% ДИ 0.64–0.85 p<0.0001 СР 0.87 95% ДИ 0.78–0.96 p<0.0001 0.04 0.02 0.02 0.0 0.0 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30 Дни Дни НФГ / Эноксапарин Фондапаринукс Инвазивное лечение в сравнении с консервативным Mehta, et al. Circulation 2008; 118: 2038–46

31. Выводы: Накаждуютысячупациентовприменениефондапаринуксавместогепариновпозволяетизбежать5 смертельныхисходов, 3 ИМ и инсульта, 10 большихкровотечений Профильэффективность/безопасностьявляетсяуникальнымдляфондапаринукса в сравнении с другимиантикоагулянтами и неотмечается у НФГ либо НМГ

32. OASIS-8 Дизайн исследования Ангиография/ЧКВ в пределах 72 ч • С 2 признаками из: • Возраст >60 • Повышенные уровни тропонинов • Изменения ЭКГ • Не включались пациенты при выполнении срочной коронарной ангиографии (<120 мин) из-за клинической нестабильности Период наблюдения Ангио Без ЧКВ Февраль 2009 - март 2010, 3235 пациентов из 179 центров в 18 cтранах Дополнительно во время ЧКВ НС/ ИМбпST Фонда 2,5 мг Стандартная доза НФГ (85 Е/кг или 60 Е/кг с ГП IIb/IIIa) под контролемАВС Ангио с ЧКВ Наблюдение до 30 дней Низкая доза НФГ (50 Е/кг независимо от ГПIIb/IIIa) без АВС Первичные исходы: Пери-ЧКВ (48 часов) выраженные кровотечения, малые кровотечения или осложнения в месте сосудистого доступа Вторичные исходы: Пери-ЧКВ большие кровотечения, смерть, ИМ, реваскуляризация к 30 дню JAMA. 2010;304(12)

33. Первичные исходы в первые 48 часов

34. Первичные исходы 48 часов

35. Вторичные исходы к 30 дню * One event occurred during coronary angiography after randomization

36. Исходы к 30 дню 0.05 Большие кровотечения 30 день Смерть/ИМ/РЦС к 30 дню 0.04 0.05 0.04 Низк. доза 2.2% vs.Стандю доза 1.8%, СР 1.20 (95% ДИ 0.64-2.23, p=0.57) 0.03 0.03 Низк. доза 4.5% vs. Станд. доза 2.9% СР 1.56 (95% ДИ 0.98-2.48, p=0.06) 0.02 0.02 0.01 Стандартная доза Низкая доза 0.0 0.01 Стандартная доза 0 0 3 3 6 6 9 9 12 12 15 15 18 18 21 21 24 24 27 27 30 30 Низкая доза No. at Risk Дни 1002 980 975 975 974 971 Стандартная доза 0.0 Низкая доза 1024 997 988 982 981 978 0 0 3 3 6 6 9 9 12 12 15 15 18 18 21 21 24 24 27 27 30 30 No. at Risk Дни Анализ подгрупп показывает неизменные результаты первичного исхода и показателя Смерть/ИМ/РЦС в различных подгруппах в зависимости от: возраста, пола, ГПIIb/IIIa, ИМТ, КК, артериального доступа Стандартная доза 1002 986 981 980 980 978 Низкая доза 994 1024 1002 1001 998 997

37. Сравнение частоты больших кровотечений в исследованиях OASIS 5 & 8 • Добавление НФГ во время ЧКВ к фондапаринуксу не увеличивает частоту пери-ЧКВ больших кровотечений *Большие кровотечения в течение 48 ч после ЧКВ

38. Результаты исследования • Первичные исходы 4.7% (НД) в сравнении с 5.8% (СД) ( СШ 0.80; 95% ДИ 0.54-1.19; P=.27). Выраженные кровотечения не отличались в группах Малые кровотечения – ниже 0.7% (НД) в сравнении с 1.7% (СД) (OШ 0.40; 95% ДИ 0.16-0.97; P=.04). • Вторичные исходы В НД 5.8% в сравнении с 3.9% СД (OШ 1.51; 95% ДИ 1.00-2.28; P=.05) смерть, ИМ, реваскуляризация4.5% НД в сравнении с 2.9% СД (OШ 1.58; 95% ДИ 0.98-2.53; P=.06). Катетерные тромбозы развивались редко (0.5% НД и 0.1% СД, P=.15). JAMA. 2010;304(12)

39. Рекомендации в отношении кровотечений. Риск кровотечений повышен: • при более высоких или чрезмерных (excessive)дозах антитромботических агентов, • большей длительности лечения, • применении комбинаций антикоагулянтов, • увеличивается с возрастом, • соснижением функции почек, • при низком весе тела, • у женщин, • зависит от исходного гемоглобина, • проведения инвазивных процедур (I-B). EurHeart J 2007; 28: 1598

41. Руководство ESC STEMI 2012. Тромболизис. • ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. • European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehs215

42. Руководство ESC STEMI 2012. Первичное ЧКВ • ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. • European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehs215

43. Клиническое подозрение на ОКС. (составлено Н.А. Грацианским) ЭКГ. Взятие крови. Осмотр. Стойкие подъемы сегмента ST Тромболизис или ЧКВ Продолжениеэноксапарина или-фондапаринукса*п/к 2-6 сут или НФГ в/в2-5 сут. Клопидогрель ±АнтагонистГПIIb/IIIa Сохра-нениеэпизодов ишемии,другиепризнакивысокогориска Учет рискакрово-тече-ния Анта-гонистГПIIb/IIIa Нет стойких подъемов сегмента ST Коронаро-ангио-графия,затем ЧКВ(+IIb/IIIa антагонист)или КШ(возможен перевод) Повы-шение уровня тропо-нинов- ИМ Аспирин Клопидо-грель* Нитраты Бета-блокаторы Анти-тромбин (Фонда-паринукс* илиНМГ эно-ксапарин, или НФГ ) Вы-со-кийриск Стабили-зация Сохра-нениесимп-томовишемии,гемод.Нестаб. Стресс- тест до или вскоре после выписки Оценка риска - клиника Эффект терапии Толерант-ность низкая Толерант-ность высокая Нормаль-ныйуровень тропо-ниновпри посту-пленииичерез8-12 час Низ-кий риск Вторичная профилактика -(аспирин ±клопидогрель, статин, фибрат,-блок., ингибитор АПФ (?), образ жизни и др. Прекратить антитромбин. Аспирин. ±Клопидогрель *Возможноопределяетсяперспективамиангиографии/ЧКВ/КШ Симптомы Неинвазивное и инвазивное обследование, ЧКВ или КШ Так выделены измененные положения

44. Всероссийское научное общество кардиологовДиагностика и лечение больных острым ИМ с подъемом сегмента ST на ЭКГ • Фондапаринукс.Введение фондапаринукса до 8-го дня болезни или выписки из стационара, если она произошла раньше, способствует увеличению эффективности лечения ИМпST при применении нефибринспецифичногофибринолитика (стрептокиназа), а также в случаях, когда реперфузионное лечение не проводится. Препарат имеет преимущество при повышенной опасности геморрагических осложнений (включая существенное нарушение функции почек) и гепарининдуцированной тромбоцитопении. • Описаны редкие случаи тромбоза катетеров и коронарных осложнений во время первичной ТБА у больных, у которых в качестве антикоагулянта использовался фондапаринукс. Для их профилактики перед ТБА и в ее процессе рекомендуют внутривенно вводить стандартные дозы НФГ. • Фондапаринукс может применяться для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболии сосудов малого круга кровообращения

45. Арикстра: Показания к применению • Нестабильная стенокардия, ИМ с подъемом и без подъема сегмента ST • Большие ортопедические операции • Переломы бедра (включая длительную профилактику) • Абдоминальные операции • Нехирургические пациенты высокого риска • Лечение ТГВ/ТЭЛА • Лечение тромбоза поверхностных вен Преимущества • Aрикстра 2.5 мг достоверно снижает летальность и частоту больших кровотечений у больных с ОКС без подъема ST. • Арикстра 2.5 мг достоверно снижает смертность и частоту повторных инфарктов у пациентов сИМ с подъемом ST. Способ применения и дозирование • Для пациентов с ОКС без подъема ST: 2,5 мг один раз в день подкожно, до 8 дней • Для пациентов сОКС с подъемом ST: 2,5 мг один раз в день подкожно (первая инъекция вводится внутривенно), до 8 дней • Для профилактики 2,5 мг однократно п/к (5-9 дн. или 6-14 дн.), лечение ТГВ иТЭЛА в зависимости от массы тела- 5 мг, 7,5 мг, 10 мг п/к однократно 5-9 дн., лечение тромбоза поверхностных вен 2,5 мг п/к 45 дн. • Вводится автоматическим безопасным шприцом

46. ИНТЕГРИЛИН (эптифибатид) ингибитор ГПIIb/IIIaрецепторов тромбоцитов – препаратвыбора у пациентов с ОКСбпST

47. ИНТЕГРИЛИНзащищает от тромбообразования перед и после проведения ЧКВ Внутрибляшечныйтромбоцитарный «белый» тромб Для внутреннего использования

48. Только ингибиторы ГПIIb/IIIaобеспечивают более, чем на80% подавление агрегации тромбоцитов для предотвращения клинических исходов 100 ГПIIb-IIIa1 80 60 80% - минимальное подавление тромбоцитов для ЧКВ2 % ингибирования агрегации тромбоцитов Клопидогрел3 40 20 Aспирин4 0 1. Kereiakes et al. Am J Cardiol 1999 84:391-395 2. Steinhubl SR et al.;Circulation 2001;103:2572-2578 3. Plavix Summary of Product Characteristics October 2006 4. Matetzky et al.; Circulation 2004; 109:3171-3175

49. PURSUIT: Дизайн исследования* Пациенты с НС/ИМбпST рандомизация Эптифибатид 180 мкг/кг болюс1.3 мкг/кг/мин инфузия** (n=1487) Эптифибатид 180 мкг/кг болюс2.0 мкг/кг/мин инфузия(n=4722) Плацебо (n=4739) Инфузия до72 часов, до96 часов при проведении ТБА Все пациенты получали аспирин Гепарин до достижения АЧТВ 50-70 с Наблюдение 1) ЭКГ на30 день2) связь по телефону через 6 месяцев Первичная конечная точка: Смерть и ИМ на30 день *исследование большей эффективности. **Ветвь исследования была прекращена досрочно PURSUIT Investigators. N Engl J Med. 1998;339:436-43

50. PURSUIT: первичная эффективность Смерть/ИМ к30 д Перв. точка СОР17% СОР 10% СОР13% P=0.042 P =0.02 P =0.01 PURSUIT Investigators. N Engl J Med 1998;339:436-43