1 / 28

SİSTEMİK ANTİHİSTAMİNİKLER

SİSTEMİK ANTİHİSTAMİNİKLER. Dr. Deniz Tuna Edizer. Histamin. L-histidin dekarboksilasyonu sonucu oluşur. Oluştuktan sonra ya depolanır ya da hızlıca inaktive edilir. Histamin vücutta eşit olarak dağılmaz. Büyük bir kısmı mast hücresi veya bazofillerde granüller içinde bulunur.

Mia_John
Télécharger la présentation

SİSTEMİK ANTİHİSTAMİNİKLER

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. SİSTEMİK ANTİHİSTAMİNİKLER Dr. Deniz Tuna Edizer

  2. Histamin • L-histidin dekarboksilasyonu sonucu oluşur. • Oluştuktan sonra ya depolanır ya da hızlıca inaktive edilir. • Histamin vücutta eşit olarak dağılmaz. Büyük bir kısmı mast hücresi veya bazofillerde granüller içinde bulunur. • Dokulardaki histamin miktarı, mast hücre içeriği ile yakından ilişkilidir.

  3. Histaminin mast hücresinde granüllerde bulunan depo formu biolojik olarak inaktiftir, ancak bir çok uyaran mast hücresinden H salınımını tetikler. • Histamin ayrıca beyin > nörotransmitter mide fundus > parietal hücreleri uyararak asit salgısı

  4. Histaminin Salgılanması • Bağlı histamin en önemli salgılanma yolu immunolojik yoldur: Mast hücresi IgE ile sensitize olduktan sonra, Ag ile yeniden karşılaştığında degranülasyon görülmektedir.

  5. Bu yolla salgılanan histamin tip 1 allerjik reaksiyonlarda mediator olarak görev yapmaktadır • Histamin akut inflamatuar cevapta da rol oynamaktadır. Lokal vazodilatasyon > plazma eksüdasyonu

  6. Histaminin Etki Mekanizması • Histamin etkisini, hücre membranında bulunan reseptörlerine bağlanarak gösterir. 3 tip histamin reseptörü tanımlanmıştır: • H1 > düz kas, endotel • H2 >gastrik mukoza, mast hücresi, kalp kası • H3 >presinaptik, beyin

  7. Histaminin Etkileri • KVS: 1-Vasküler yatak (H1-R) > vazodil. ve sistolik ve diastolik kan basıncında azalma mikrodolaşımdaki VD etkisiyle ödem ortaya çıkmaktadır 2-Kalp (H2-R) > Sinoatrial nodun hızında ve ventrikül kontraktilitesinda artma

  8. GİS: Gastrik asit sekresyonunda artış (H2) İntestinal düz kasta kontraksiyon (H1) • Solunum Sistemi: Bronkokonstriksiyon (H1) Sekresyonda artış • Sinir Uçları: Sensorial sinir uçlarında güçlü bir stimulandır (H1). > ağrı ve kaşıntı

  9. Histamin & Allerjik Rinit H1 reseptörü aracılığıyla • vazodilatasyon • vasküler geçirgenlik artışı • hapşırık • kaşıntı • glandular sekresyon

  10. Histamin Antagonistleri • 1. Fizyolojik antagonistler: Farklı reseptörler üzerinden etki ederek histaminin etkisini azaltırlar. Ör: Epinefrin • 2. Salgı inhibitörleri: Kromolin, Nedokromil • 3. Reseptör antagonistleri

  11. H1 Reseptör Antagonistleri • Klasik olarak 1. ve 2. kuşak ajanlar olarak iki grupta incelenirler. Aradaki fark 1. Kuşak ajanların MSS’ne daha iyi geçişleri dolayısıyla sedasyon (20%) oluşturmaları ve daha düşük reseptör selektivitesine sahip olmalarıdır.

  12. 1. kuşaktaki ilaçlarda sedasyon kadar önemli bir nokta da performans düşüklüğüdür. Hastalar araç kullanma gibi aktiviteler konusunda mutlaka uyarılmalıdırlar.

  13. 2. kuşak antihistaminikler daha az lipofilik oldukları için MSS’ne geçişleri yoktur. • Reseptör selektivitesi yüksek olduğundan antikolinerjik yan etkiler görülmez.

  14. H1 Reseptör Antagonistleri • Oral kullanım sonrasında hızla absorbe edilirler ve 1-2 sa. İçinde pik kan seviyesine ulaşırlar. Vücutta geniş bir dağılım gösterirler, ve 1. kuşak ajanlar MSS’ne de girerler. • Antihistaminikler karaciğerde mikrozomal enzim sistemi tarafından metabolize edilirler. Özellikle 2. kuşak antihistaminiklerin, bu enzim sistemini inhibe eden ilaçlar ile kullanıldığında önemli yan etkileri ortaya çıkmaktadır.

  15. H1 Reseptör Antagonistleri Etkileri • Histamin-Res. blokajına bağlı etkiler > H1 reseptöründe reversibl kompetetif antagonizma ile histaminin etkileri engellenir. Histamine bağlı oluşan intestinal ve bronşioler düz kas kontraksiyonu tam olarak bloke edilir.

  16. H1 Reseptör Antagonistleri • H1 reseptör antagonistleri hapşırık, nazal ve oküler kaşıntı ve rinorre tedavisinde oldukça etkilidir. • Ancak nazal konjestiyon üzerine etki göstermezler bu nedenle sıklıkla dekonjestanlar ile birlikte kullanılırlar

  17. H1 Reseptör Antagonistleri • Histamin Reseptör Blokajına bağlı olmayan etkiler 1.Sedasyon 2.Antiemetik etki 3.Antiparkinsonizm etki 4.Antikolinerjik etki 5.Alfa reseptör bloğu ‘ortostatik hipotansiyon’ 6.Lokal anestezi

  18. Ethanolaminler difenhidramin (Benadryl) dimenhidrinat (Dramamine) Belirgin sedasyon oluştururlar Taşıt tutması için etkilidirler Piperazinler hidroksizin (Atarax) meklizin Alkilaminler bromfeniramin klorfeniramin Çok az sedasyon Etilendiaminler Pirilamin tripelenamin 1. Kuşak H1-R Antagonistleri

  19. 2. Kuşak H1-R Antagonistleri • Terfenadin • Astemizol • Feksofenadin (Fexofen, Telfast) • Loratadin > Desloratadin (Aerius) • Setirizin (Zyrtec)

  20. Feksofenadin >12 yaş • Loratadin > 6 yaş • Setirizin > 2 yaş

  21. Klinik Kullanım • Allerjik reaksiyonların semptomlarını önlemede ve tedavi etmede H1-antihistaminikler ilk basamak ilaçlardandır. Histaminin primer mediatör olarak görev yaptığı allerjik rinit ve ürtikerde, H1 antagonistleri ile iyi sonuçlar elde edilmektedir. Ancak astımda etkin değildirler.

  22. Klinik Kullanım • 2. Kuşak H1 antagonistler temel olarak allerjik rinit ve kronik ürtiker tedavisinde kullanılırlar. Bir çok çalışma 1. kuşak ile aynı terapatik etkinliğe sahip olduklarını göstermektedir, ancak 2. kuşakta sedasyon oranı çok düşüktür.

  23. Yan Etkiler • Sedasyon • Antimuskarinik etki • Çocuklarda eksitasyon • Ortostatik hipotansiyon • Allerjik reaksiyon • Kardiak aritmi (2.kuşak) astemizol • Teratojenik etki

  24. İlaç Etkileşimi • Ketokonazol / itrakonazol / makrolidler + terfenadin / astemizol >>>> Kardiak toksisite (aritmi) • Greyfurt suyu • MSS depresyonu oluşturan diğer ilaçlar

  25. TEŞEKKÜRLER

  26. Kaynaklar 1.Ballenger’s Otolaryngology – Head and Neck Surgery 2.Byron Bailey Head and Neck Surgery and Otolaryngology 3.Katzung Basic Pharmacology 4.KBB Uygulamasında Alerji King, Richard, Mabry

More Related