Endokrine sykdommer i relasjon til gynekologi

1. Endokrine sykdommer i relasjon til gynekologi Kristian Løvås Medisinsk avdeling Institutt for Indremedisin

2. Endokrine sykdommer i relasjon til gynekologi • Hypofysesykdommer • hyperprolaktinemi • Tyroideasykdommer • Diabetes mellitus • Binyresykdommer • Kalsiumstoffskiftet • Kjønnshormoner • Metabolske sykdommer

3. Symptomer på hyperprolaktinemi • Kvinner • oligomenore, sekundær amenore • symptomer på østrogenmangel • osteoporose • hirsutisme • Menn • tap av libido • impotens • gynekomasti og galaktore (sjelden)

4. Årsaker til hyperprolaktinemi • Fysiologiske • graviditet (inntil 10000 mE/L) • amming/stimulering av brystvorte • stress (inntil 2000 mE/L) • makroprolaktin • Farmakologiske(inntil 5000 mE/L) • Patologiske • prolaktinom • mikroprolaktinom (1000 – 5000 mE/L) • makroprolaktinom (> 5000, ofte > 10 000 mE/L) • kompresjon av hypofysestilken (1000-3000 mE/L) • hypotyreose • lever og nyresvikt

5. Hormoner østrogen (p-piller) Dopaminantagonister nevroleptika antiemetika Andre verapamil (ikke andre Ca-blokkere) H2-blokkere opiater Farmakologiske årsaker

6. Prolaktinomer Mikroprolaktinom <10 mm Makroprolaktinom >10 mm • Hyperprolaktinemi • Lokal ekspansjon • synsbaner • Hypofysefunksjon

7. Mikroprolaktinom • Majoriteten (ca 95%) progredierer ikke • Behandles med dopaminagonist • bromokriptine (2,5-5 mg som regel tilstrekkelig) • cabergoline (0,25-1 mg per uke) • Kan seponeres etter noen år/menopause

8. Makroprolaktinom • Majoriteten progredierer • Operasjon aktuelt ved truet syn • Behandles med dopaminagonist • bromokriptine (2,5-7,5 mg som regel tilstrekkelig) • cabergoline (0,5-1,5 mg per uke) • Livslang behandling

10. ‘Varig’ normalisering etter cabergoline-behandling • 200 pasienter • Beh. 3-4 år med cabergoline • Seponering ved normalisering av prolaktin og > 50% tumorreduksjon

11. Bivirkninger • Kvalme • start lav dose til mat om kvelden • Ortostatisk hypotensjon • informasjon • Nesetetthet • info, nesedråper • Alkoholintoleranse • Depresjon • Cerbrospinalvæskelekkasje (makroadenom)

12. Pasient 1 • Kvinne født 1962 • MS, behandles på nevrologen • 1997, sekundær amenore • hyperprolaktinemi ca 2500 mIE/L, • CT viste adenom • Parlodel i 6 måneder, deretter seponert

13. Pasient 1 • Prolaktin 2487 (juni 2004) • Dostinex 0,5 mg per uke, menstrasjon tilbake • Prolaktin 472 (september 2005) • MR viste tumorreduksjon

14. Oppsummering hyperprolaktinemi • Hyperprolaktinemi er hyppig forekommende • Gir hypogonadisme • Lett/moderat økning • mikroadenom, stilkkompresjon, medikamenter, makroprolaktin • Kraftig økning • makroprolaktinom • Prolaktinomer behandles medikamentelt • normalisering av prolaktin • tumor reduksjon

15. Vanskelig å oppdageEnkel å behandle Enkel å diagnostisere akuttbinyrebarksviktakutt binyrebarksviktakuttbinyrebarksvikt

16. Autoimmun tyroideasykdom Bjøro et al. 2000

17. Hypofyse-tyroideaaksen

18. Biokjemisk undersøkelse tyroideafunksjonsprøver TSH  FT4  TSH  FT4 normal TSH FT4  TSH FT4 normal tyroideaantistoffer antiTPO, antiTG, antiTSH-reseptor (TRAS)

19. Radiologiske undersøkelser • Ultralyd • Scintigrafi

20. Struma • Patologisk forstørrelse av tyroidea • Toksisk struma • Struma med hypotyreose • Atoksisk struma

21. Hypotyreose • Primær hypotyreose • destruksjon av tyroideavev • svikt i hormonsyntese • forbigående hypotyreose (post-partum) • Sekundær og tertiær hypotyreose • (Resistens mot tyroideahormoner)

22. Hypotyreose symptomer og funn • trøtthet og kuldefølelse • vektoppgang • heshet og myksødem • uregelmessig menstruasjon • bradykardi og diastolisk hypertensjon • obstipasjon og malabsorbsjon • psykiske symptomer

23. HypotyreoseDiagnostikk og behandling • Diagnose • Thyroideafunksjon TSH↑ • Thyroideaantistoffer • anti-thyroperoksydase (anti-TPO) • (anti-thyroglobulin, TSH-reseptor antistoff) • Behandling • Tyroxin-Na (Levaxin ®) • 50 – 200 µg daglig • Trijodtyronin (ikke dokumentert nytte)

24. Thyroxine treatment in patients with symptoms of hypothyroidism but thyroid function tests within the reference range • Tyroxin er ikke bedre enn placebo til å bedre livskvalitet hos pasienter med “klinisk hypotyreose” og normale funksjonsprøver • Tyroxin bedrer ikke livskvalitet hos friske kontroller Pollock et al, BMJ, 20 okt. 2001

25. ”Latent”, ”insipient”, ”subklinisk” hypotyreose • TSH 5-15, FT4 normal • ”asymptomatisk” pasient • Behandlingsforsøk • hvis TSH > 10 mIE/L • hvis anti-TPO positiv og TSH > 5 mIE/L • Vente • TPO negativ • TSH 5-10 mIE/L

26. Hypertyreose • Graves sykdom 60 - 80% • Toksisk knutestruma 10 - 15% • Toksisk adenom 5 - 10% • Tyreoiditt 10 - 20% • Overdosering (factitia) sjelden • TSH-produserende tumor sjelden

27. Gravessymptomer og funn • Hypertyreose FT4↑ og TSH↓ • tackykardi, hjertebank, tremor • vekttap til tross for god appetitt • svetting og varmeintoleranse • myopati • irritabilitet, nervøsitet, psykisk labilitet • diffust struma • TSH-reseptor- og anti-TPO antistoffer

28. Hypertyreosebehandling • Tyrostatika • karbimazol • propylthiouracil • Operativ behandling • Radiojodbehandling • ß-blokkere for symptomlindring

29. Tyroiditter Subakutt tyroiditt • Akutt tyroiditt • Subakutt tyroiditt (de Quervain) • Kronisk autoimmun tyroiditt (Hashimoto) • Graves’ sykdom Kronisk autoimmun tyroiditt

30. Forandringer i thyreoideafunksjon ved generell sykdomIkke-thyreoidea sykdom-syndrom ”Euthyroid sick syndrome” ”Non-thyroidal illness syndrome” Reduksjon i nivåene av tyreoideahormoner ved annen sykdom

31. Oppsummering tyroideasykdom • Hypotyreose • uspesifikk symptomatologi, enkel diagnose og behandling i allmennpraksis • Hypertyreose • typisk symptomatologi, flere behandlingsalternativer (med., kir, radiojod) - spesialistvurdering • Tyroiditt • behandling avhenger av funksjonsforstyrrelse • Struma og eutyreot pasient - cancer?