1 / 35

P. Seeman Klinika dětské neurologie, DNA laboratoř, UK 2. LF a FN Motol Praha

Dědičné periferní neuropatie – C harcot-Marie-Tooth (C MT/HMSN ) co to je?, jak se to projevuje? , jak se to dědí?, jak se to diagnostikuje?, jak se to lečí?. P. Seeman Klinika dětské neurologie, DNA laboratoř, UK 2. LF a FN Motol Praha. Co je C-M-T ?.

afric
Télécharger la présentation

P. Seeman Klinika dětské neurologie, DNA laboratoř, UK 2. LF a FN Motol Praha

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Dědičné periferní neuropatie –Charcot-Marie-Tooth (CMT/HMSN)co to je?, jak se to projevuje? , jak se to dědí?, jak se to diagnostikuje?, jak se to lečí? P. SeemanKlinika dětské neurologie, DNA laboratoř, UK 2. LF a FN Motol Praha

  2. Co je C-M-T ? Charcot a Marie – Francouzi, Tooth - Angličan – lékaři, kteří ve druhé polovině předminulého století (1886) poprvé popsali tuto chorobu – dědičnou neuropatii – tzv. peroneální svalovou atrofii • Termín CMT (HMSN) zastřešuje různé typy dědičných neuropatií – odlišnosti jsou ve způsobu dědičnosti, věku při objevení se choroby, elektrofyziologických nálezech, biopsii nervu, molekulárně genetických nálezech atd.

  3. Dědičná neuropatie CMT • Nejčastější dědičné nervosvalové onemocnění • Projevuje se oslabením distálních – (periferních) svalů končetin v důsledku postižení periferních nervů • Oslabení svalů se obvykle pomalu šíří na proximálnější svaly (blíže k trupu) • Pacienti většinou trpí zhoršenou chůzí a poruchou citlivosti končetin

  4. Klinický obraz C-M-T Incidence 1 : 2 500 - 1: 5 000v ČR asi 2 000 – 4 000 lidí • manifestace většinou1.-2. dekáda – později vzácně • vždy distální svalová slabost a atrofie na DK • často deformity nohou a skoliosa • většinou poruchy čití na DK • vyhaslé či snížené reflexy na DK • velká variabilita kliniky i v jedné rodině

  5. Jak se CMT projevuje • Obvyklé postižení svalů přední strany bérce – peroneálních svalů – přepadávání špičky nohy - zakopávání vázne či není možná chůze po patách

  6. Jak se CMT projevuje. • Slábnutím distálních svalů, atrofie –deformity, poruchy chůze, poruchy citlivosti a další

  7. -atrofie lýtek, -varosní deformity nohou, -atrofie malých svalů rukou

  8. Minimální postižení u 16 leté dívky s CMT1A duplikací -oslabení a omezení extenze nohy -nášlap na celé chodidlo -neschopnost chůze po patách -normální ruce

  9. Dědičné neuropatie - CMT • HMSN - Hereditary Motor and Sensory Neuropathies • HMN - Hereditary Motor Neuropathies ( distal SMA) • HSN/HSAN - Hereditary Sensory Neuropathies P.J. Dyck - 1993

  10. Hlavní typy CMT (patofyziologicky) • Při neuropatii může být primárně postižen buď :obal – myelin – tzv. demyelinizační neuropatie (hypertrofická) CMT typ 1- většinanebovlákno samo – axon – axonální neuropatie – CMT typ 2 vzácněji obvykle ale podíl obou, protože jsou na sobě závislé axonální neuropatie cibulovité formace tomakulum

  11. Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti • Dominantní způsob ( bez vazby na pohlaví) – postižený má pravděpodobnost 50% že předá tuto vlohu na svým dětem – je jedno jaké pohlaví – většina CMT se dědí tímto způsobem • Dominantní způsob vázaný na pohlavní chromozom X – postižený muž nemůže předat tuto vlohu svému synovi ( nepředává mu svůj X chromozom, ale předá vlohu všem svým dcerám (100%) – ženy jsou však většinou postiženy méně a později – v průměru • Recesívní (bez vazby na pohlaví) – relativně vzácný, postižený má jen minimálně zvýšené riziko, že budou stejně postiženy i jeho děti (partner by musel být buď stejně postižen s poruchou stejného genu nebo aspoň být nosič jedné poruchy ve stejném genu – minimální pravděpodobnost) • Sporadický – nikdo v rodině nikde nemá podobné postižení – těžké dělat závěry – může být recesívní, ale a častěji jde o novou mutaci, která se pak dědí dominantně – tedy pro děti postiženého je 50 % riziko

  12. Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti • Dominantní způsob ( bez vazby na pohlaví) – postižený má pravděpodobnost 50% že předá tuto vlohu na svým dětem – je jedno jaké pohlaví – většina CMT se dědí tímto způsobem

  13. Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti • Dominantní způsob vázaný na pohlavní chromozom X – postižený muž nemůže předat tuto vlohu svému synovi ( nepředává mu svůj X chromozom, ale předá vlohu všem svým dcerám (100%) – ženy jsou však většinou postiženy méně a později – v průměru

  14. Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti • Recesívní (bez vazby na pohlaví) – relativně vzácný, postižený má jen minimálně zvýšené riziko, že budou stejně postiženy i jeho děti (partner by musel být buď stejně postižen s poruchou stejného genu nebo aspoň být nosič jedné poruchy ve stejném genu – minimální pravděpodobnost)

  15. Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti • Sporadický – nikdo v rodině nikde nemá podobné postižení – těžké dělat závěry – může být recesívní, ale a častěji jde o novou mutaci, která se pak dědí dominantně – tedy pro děti postiženého je 50 % riziko – velmi častý a složitý případ

  16. Klasické fenotypy HMSN netěžší • kongenitální hypomyelinace • Dejerine-Sottas/ HMSN III • Klasický CMT fenotyp CMT1A a CMT1B • HNPP / 1,5 Mb delece nejlehčí

  17. Jak se neuropatie vyšetřují ? Neurologické vyšetření: • Celkové vyšetření – síla jednotlivých svalů, výpadky, reflexy, citlivost – čití výkadky – jaké, jak moc a kde • Rodinná anamnéza – má ještě někdo v rodině podobné obtíže – tvar nohy atd ?? • Elektrofyziologické vyšetření – EMG – měření jak rychle vedou nervy elektrické vzruchy, jak vypadají proudy ze svalů atd. – odlišení postižení nervů nebo svalů • Stav centrální nervové soustavy – jak vedou dráhy – evokované potenciály • Někdy i biopsie nervu – v posledních letech díky možnosti molekulárně genetického vyšetření se většinou nedělá, jen v nejasných a složitých případech • Nenajde-li se jiná příčina a dle výsledků – úvaha a závěr na dědičnou neuropatii

  18. ElektrodiagnostikaCMT • Potvrzení neuropatie – odlišení od myopatie či míšního či mozkového postižení • stanovení typu CMT /demyel. x axonopatie/ - typ 1 nebo 2 • odhalení subklinických forem a jedinců v rodině – potvrzení podobného postižení v rodině – tím potvrzení dědičné příčiny neuropatie – velmi zásadní

  19. Genetické vyšetření(3 kroky) • 1. Genetická konzultace a vysvětlení smyslu a možností vyšetření, sestavení rodokmenu, určení možných typů dědičnosti, souhlas, odběry • 2. Molekulárně genetické vyšetření • 3. Genetická konzultace – vysvětlení a sdělení výsledků a konsekvencí – dovyšetření dalších v rodině atd

  20. Nejčastější genetické změnyna DNA (genotypy) u CMT

  21. Hlavní a nejčastěji změněné geny u CMT(po vyloučení CMT1A duplikace na chrom 17p) • Cx 32 - connexin-32 – CMTX • MPZ - myelin protein zero Po – CMT1B, DSS nebo CMT2 • PMP 22 - peripheral myelin protein – CMT1A Je již známo 34 genů jejichž porucha může vést k jedné či i více formám CMT, celkem jich je možná 50-100, většinou jde ale o vzácné příčiny.

  22. Častost a četnost jednotlivých mutací u HMSN I/ C-M-T 1 • Duplikace, delecegenu pro PMP 22, 1,5 Mb duplikace v oblasti 17p, 70 %všech HMSN I, mezi autos.domin. HMSN I dokonce 84% • mutace v genu Cx 32, asi 10 % všech HMSN, • mutace v genu P0 ( MPZ), asi 5% všech HMSN, • bodové mutace v genu PMP 22- vzácné , častostí těchto mutací je dán postup při jejich detekci:CMT1A duplikace - Cx32 - P0 - PMP22 - další

  23. Genetická prevence • V rámci genetického poradenství – vysvětlení rizik a možností přenosu • V principu je možná i tzv. prenatální diagnostika – ale jen na vyložené přání rodiny – normálně vzhledem k nezkrácené délce života je eticky sporná • Prenatální diagnostika – je-li mutace v rodině již známá a je-li přání rodiny – lze během těhotenství zjistit, zda plod zdědil onu vlohu nebo ne – vloha nemusí nic říkat o následné tíži a rozsahu postiženídosud jsme prováděli pouze 1x

  24. Rozšíření možností přímého genového vyšetření dalších forem CMTv posledních 2 letech • Možnosti pro vyšetření axonálních forem CMT(MPZ , NEFL, GDAP1) • Možnosti pro vyšetření recesívních forem CMT(PRX, GDAP1, MTMR2, LMNA) • Možnosti vyšetření HMN (GARS, Dynactin I, HSP22) • Možnosti vyšetření HSN(NTRK I, RAB 7, SPTLC1)

  25. Prognoza u CMT • Závisí na typu a na genovém defektu – nejen ale na tom, průběh různý • Začátek obvykle v 1.-2. dekádě • Jsou však typy i s velmi časným začátkem a i od narození • Naopak jiné typy začnou až ve vyšší dospělosti – mohou mít pak ale rychlejší a závažnější průběh • Průběh však v průměru u většiny velmi pomalý, ale trvalý • CMT normálně nezkracuje očekávanou délku života

  26. Jak se CMT/HMSN dá léčit ? • Poruchu genu dosud možné vyléčit není – CMT tedy v současnosti vyléčit nelze • Léčit a pomát však lze • Rehabilitace, protetika, režimová opatření, prevence škodlivin, vitamíny, ortopedické korekce V budoucnu je velká naděje mnohem účinnější léčby – pokrok je velmi rychlý a stále rychlejší – faktory pro výživu a přežívání nervových vláken atd.

  27. Rehabilitace a protetika • Rehabilitační zařízení – na různých místech v ČR – vyšetření a návrh opatření rehabilitačním lékařem se zkušeností s CMT – ve FN Motol Praha – Klinika rehabilitace – prim. MUDr. O. Horáček. Možnost hospitalizace s vyšetřením, zaučením cvičení, navržení a zhotovení vložek či pomůcek, konzultace ortopeda, Viz dále • Velmi prospěšné a vhodné jsou lázeňské pobyty – nejméně 1x za rok

  28. Ortopedie • Operace – na měkkých tkáních – přesuny šlach • Operace na kostech Ve FN Motol – MUDr. Pavel Smetana, doc. MUDr. Václav Smetana

  29. Nezbytnosti pro DNA vyšetření pro C-M-T • Pečlivé neurologické vyšetření včetně systematického testování síly a projevů svalové slabosti, charakteru chůze, jemné motoriky, reflexy, citlivost • Osobní anamnéza - věk při počátku obtíží ( 1., 2., 3., 4. dekáda ??) • Pečlivá a cílená rodinná anamnéza - výskyt podobných obtíží u rodičů ?? u sourozenců ?? u jiných příbuzných ??, přenos nemoci z otce na syna ?? nejlépe je vidět a vyšetřit příbuzné osobně !! • EMG - potvrzení neuropatie, určení typu neuropatie (axonální x demyel.), distribuce neuropatie Bez těchto údajů nemá smysl a nebude možné provádět složitá DNA vyšetření

  30. Evropská i celosvětová spolupráce lékařů i vědců na problematice CMT • Evropské CMT consorcium – centrum v Antwerpách • Severoamerické CMT consorcium • Sdružení pacientů s CMT - Americká CMT Association

  31. Děkuji za pozornost R. Mazanec O. Horáček P. Smetana A. Kobesová M. Bojar V. Beneš III. L. Baránková E. Mikešová J. Haberlová I. Sakmaryová www.websiska.cz/C-M-T

More Related