1 / 30

SYNDROME HEMOLYTIQUE ET UREMIQUE

SYNDROME HEMOLYTIQUE ET UREMIQUE. Arnaud FORGEOT DESC Réanimation Médicale Marseille 15 décembre 2004. HISTORIQUE. 1924: Moschowitz PTT 1955 : Gasser SHU 1982 : Unusually large vWf 1985 : Karmali : lien entre SHU et Shiga toxine de E Coli 1998 : Furlan et Tsaï : Protéase vWf.

andromeda
Télécharger la présentation

SYNDROME HEMOLYTIQUE ET UREMIQUE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. SYNDROME HEMOLYTIQUE ET UREMIQUE Arnaud FORGEOT DESC Réanimation Médicale Marseille 15 décembre 2004

  2. HISTORIQUE • 1924: Moschowitz PTT • 1955 : Gasser SHU • 1982 : Unusually large vWf • 1985 : Karmali : lien entre SHU et Shiga toxine de E Coli • 1998 : Furlan et Tsaï : Protéase vWf

  3. INTRODUCTION Purpura Thrombotique Thrombocytopénique (PTT) Syndrome Hémolytique et Urémique (SHU) Microangiopathies thrombotiques (MAT) MAT : SYMMERS ; Thrombotic microangiopathic haemolytic anemia ; Br Med J 1952 SHU : GASSER ; Hamolytytish-uramische syndromes bilaterale nierenrindennekrosen bei akuten erworbenchen hamolytischen anamien ; 1955 PTT : MOSCHOWITZ ; Acute febrile pleichromic anemia with hyaline thrombosis of a terminal arterioles and capillaries : An undescribed disease ; 1925

  4. DEFINITIONS Différence floue : 34% SHU avec signes neuro et 88% PTT avec atteinte rénale Remuzzi 1987 PTT Adultes Signes neuro +++ Rechutes +++ SHU Enfants Signes rénaux +++ Diarrhées +++

  5. PTT acquis SHU Acquis PTT familial SHU familial Activité de ADAMTS 13 et de son inhibiteur chez 53 patients (Furlan 1998).

  6. CLINIQUE • IRA • Signes digestifs Dl, diarrhées, nausées, vomissements • Peu ou pas de signes neurologiques • HTA fréquente • Pas de purpura • +/- Fièvre modérée Fonction sites des micro-thromboses

  7. DIAGNOSTIC • Anémie Hémolytique • Thrombopénie • Insuffisance rénale aiguë • Hémolyse • LDH  • Haptoglobine  • Réticulocytose • Présence de Schizocytes • Pas de CIVD • Coombs < 0

  8. Schizocytes

  9. Etiologies chez l’enfant • Post diarrhéique de l’enfant : E coli O157:H7. Première cause IRA chez le jeune enfant • Forme génétique à transmission autosomale récessive • Déficit en facteur H

  10. Etiologies chez l’adulte SHU Primitifs • E coli O157:H7 • Puerpéral • Médicaments • VIH • Cancer • Greffes : • foie • moelle • Idiopathiques SHU secondaires : néphropathie sous jacente • LEAD • Sclérodermie • Néphroangiosclérose • Néphropathie indéterminée • Glomérulonéphrite membranoproliférative • Post transplantation rénale Ciclo A, INF, Clopidogrel, Quinine, Mitomycine…

  11. ANAPATH • Dépôts hyalins intraluminaux capillaires • Micro-thrombi intraluminaux • Pas de réaction inflammatoire

  12. Microthrombus capillaires

  13. Dépots de fibrine autour des capillaires glomérulaires en immunofluorescence

  14. PHYSIOPATHOLOGIE • Lésion endothéliale primitive • Mécanismes mal compris surtout pour le SHU • Rôle du facteur H • Vérotoxines

  15. Cleavage of Unusually Large Multimers of von Willebrand Factor on Endothelial Cells by the von Willebrand Factor-Cleaving Metalloprotease, ADAMTS 13 Moake, J. L. N Engl J Med 2002;347:589-600

  16. Proposed Relation among the Absence of ADAMTS 13 Activity in Vivo, Excessive Adhesion and Aggregation of Platelets, and Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Moake, J. L. N Engl J Med 2002;347:589-600

  17. PHYSIOPATHOLOGIE • SHU observé chez 9 à 30% des enfants une semaine après diarrhée hémorragique à E.Coli O157:H7 • Shiga-toxine est transportée dans le plasma par les monocytes et les plaquettes, elle se fixe sur les cellules endothéliales des capillaires glomérulaires , les cellules mésangiales et tubulaires • Libération de facteurs de l’inflammation • TNF, interleukine 1, interleukine 6 stimulent la synthèse des protéines qui transportent la toxine •  Polymérisation des vwF •  Activation de l’agrégation plaquettaire

  18. Role of Shiga Toxin, Cytokines, Unusually Large Multimers of von Willebrand Factor, and Cellular Injury Moake, J. L. N Engl J Med 2002;347:589-600

  19. Proposed Mechanisms of Platelet-Fibrin Formation in the Hemolytic-Uremic Syndrome Moake, J. L. N Engl J Med 2002;347:589-600

  20. PHYSIOPATHOLOGIE • Déficit en Facteur H : 5 à 10 % des de MAT chez les enfants ; mortalité plus importante pour cette forme et risque d’IRCT plus important ; Facteur H protège des effets délétères sur les cellules endothéliales de l’activité de la fraction C3 (voie alterne du complément)  synthèse d’auto anticorps, de complexes immuns circulants • Desquamation des cellules endothéliales glomérulaires, exposition du tissu sous endothélial, adhésion et agrégation des plaquettes

  21. PRONOSTIC • Intensité de l’hémolyse ne semble pas importer • Hyperleucocytose à PNN • Hypocomplémentémie profonde C3 persistante • Anémie • Age • Hémodialyse • Retard diagnostic et ttt • Sérologie VIH + • Néphropathie sous jacente

  22. Studies With a Higher Proportion of Patients With Central Nervous System Symptoms (Coma, Seizures, or Stroke) Garg, A. X. et al. JAMA 2003;290:1360-1370.

  23. Studies With a Higher Proportion of Patients Who Required Acute Dialysis Garg, A. X. et al. JAMA 2003;290:1360-1370.

  24. Studies With a Higher Proportion of Patients Who Received Acute Plasma Infusion or Exchange Garg, A. X. et al. JAMA 2003;290:1360-1370.

  25. EVOLUTION • Enfant : le plus souvent guérison si post infectieux : mortalité de 5% • Adulte : mortalité de 30 à 40% (Pereira; Ann Hematol 1995) • Guérison sans séquelles dans 50% cas • Rechutes exceptionnelles • Si IR terminale : transplantation à distance mais 50% de récidive à 1 an sur greffon. Binéphrectomie semble diminuer le taux de récidives.

  26. TRAITEMENTS • Traitement étiologique : • Sauf E coli O157:H7 : aggrave le pronostic • Fosfomycine dans les 2 premiers jours de la diarrhée semble diminuer l’incidence du SHU chez l’enfant • Arrêt ttt, accouchement, Néoplasies • Traitement symptomatique : volémie, TA (IEC), hémodialyse

  27. Relationship Between Antibiotic Therapy for Escherichia coli O157:H7 Enteritis and Risk of Hemolytic Uremic Syndrome Nasia et al, JAMA 2003

  28. TRAITEMENTS • Traitements spécifiques : • PFC si hypo-volémie ou déficit en facteur H • Echanges plasmatiques • Corticoïdes si auto Ac, mie générale, thrombopénie < 50000 • Néphrectomie bilatérale : prévention récidives après transplantation • Pas de transfusions plaquettaires sauf indications majeures : aggravation

  29. Flow Diagram of Patients Trachtman, H. et al. JAMA 2003;290:1337-1344.

  30. Trachtman, H. et al. JAMA 2003;290:1337-1344.

More Related