Trypanosomiases Trypanosomiasis

1. Trypanosomiases Trypanosomiasis Dr W.Beldjoudi

3. TRYPANOSOMIASE HUMAINE AFRICAINE OU MALADIE DU SOMMEIL (Sleeping sickness) ??? ?????

4. Introduction La trypanosomiase humaine africaine (THA), couramment appel�e maladie du sommeil, est une maladie parasitaire provoqu�e par un protozoaire flagell� tissulaire et sanguicole : Trypanosoma brucei qui est transmis par la piq�re d�un vecteur h�matophage : la glossine ou mouche Ts�-ts� Elle est constamment mortelle en l�absence de traitement.

6. Introduction Elle reste confin�e � l�Afrique tropicale entre 15� Nord et 20� Sud de latitude, aire de distribution de la glossine. Deux sous-esp�ces de trypanosome g�n�rent chez l'Homme deux pathologies diff�rentes�: Trypanosoma brucei gambiense = Afrique de l�Ouest Trypanosoma brucei rhodesiense = Afrique de l�Est

8. Un peu d�histoire Le terme trypanosoma d�signe corps en forme de vilbrequin = Le parasite et son vecteur ont �t� identifi�s en 1902-1903 par Sir David Bruce m�decin microbiologiste �cossais La trypanosomiase animale est appel�e nagana ,un mot zoulou signifiant ��tre d�prim�

9. EPIDEMIOLOGIE

10. Epid�miologieclassification Section salivaria R: Protista Sous-R�gne: Protozoa E: Sarcomastigophora C: Zoomastigophorea(flagell�s sanguicoles et tissulaires) O: kinetoplastida(fragment d�ADN extranucl�aire et intramitochondriale) F: Trypanosomatidae G: Trypanosma E: brucei Plimmer,Bradford, 1899 Il existe 2 sous �sp�ces morphologiquement identiques gambiense, rhodesiense seules pathog�nes pour l�homme. NB: Les autres esp�ces touchent le b�tail

11. Epid�miologiele parasite Chez l�homme contamin� = forme trypomastigote Mobile dans le sang forme allong�e, noyau(N) central, kin�toplaste(K) post�rieur d�o� part un flagelle qui sort de la cellule et lui reste fix� par une membrane: la membrane ondulante(MO) Sa membrane est recouverte d�un manteau antig�nique fait d�une couche de glycoprot�ines variable responsables de variation antig�nique

12. elle peut se pr�senter sous deux formes: 1 - forme longue: 25 � 30 �m avec un flagelle libre Pr�sente dans les acc�s aigus 2 - forme courte: 15 � 20 �m sans flagelle libre Pr�sente dans les phases de r�mission

13. Epid�miologiele parasite Chez le vecteur et en milieux de culture 1- forme �pimastigote� - kin�toplaste proche du noyau, - membrane ondulante longeant le corps � partir du noyau - flagelle libre � partir de l'extr�mit� ant�rieure 2- Forme m�tacyclique infestante: ressemble � la forme trypomastigote courte

14. Epid�miologiele cycle �volutif CHEZ LE VECTEUR Dans l�intestin de la glossine: les trypomastigotes ingurgit�s lors d�un repas sanguin commencent par s�allonger et perdent leurs manteaux antig�nique de surface. ( C�est la �forme procyclique�) elle se multiplie par scissiparit�. Dans les glandes salivaires de la glossine: Puis le parasite gagne les glandes salivaires de l�insecte et se transforme en forme �pimastigote et se multiplie. A l��tape suivant, le trypanosome reconstitue son manteau antig�nique de surface (forme m�tacyclique) tout en reprenant sa forme trypomastigote: c�est la forme m�tacyclique infestante. A ce moment il est � nouveau capable d�infecter un h�te mammif�re.

15. Epid�miologieLe cycle �volutif CHEZ L�HOMME CONTAMIN� lors de son repas sanguin La glossine injecte par sa salive les formes m�tacycliques infestantes qui p�n�trent � travers le point de piqure et se transforment rapidement en formes trypomastigotes longues et se multiplient localement au niveau du point de piq�re pendant quelques jours (trypanome). Puis le parasite passe dans le sang et le syst�me lymphatique (phase lymphatico-sanguine). Dans le sang, les trypanosomes se multiplient selon un rythme d�termin� par la r�ponse humorale de l'h�te, aboutissant ainsi � des vagues parasit�miques. A chaque vague parasit�mique correspond un variant antig�nique. En dernier le parasite traverse la membrane m�ning� et envahie le LCR et le syst�me nerveux central (La phase m�ningo-enc�phalique).

17. Epid�miologie Le vecteur C�est un arthropode appartenant � la classe des insectes � l�ordre des dipt�res, sous ordre des brachyc�res, du genre glossina ou mouche Ts�-ts� Mouche de grande taille (6� 13mm) Trompe horizontale Ailes crois�s en paire de ciseaux au repos M�le et femelle sont h�matophages Piquent le jour

19. Un peu d�histoire Le nom ts�-ts� donn� aux glossines provient de leur d�nomination par les Africains de l'ethnie Matab�l� en r�f�rence au bruit accompagnant son vol Cette mouche a eu un impact significatif sur l'histoire des hommes en Afrique. Elle a en effet d�cim� les chevaux et dromadaires des explorateurs et des arm�es mahom�tanes, limitant leur p�n�tration en r�gions tropicale et �quatoriale. Son impact est toujours consid�rable sur la sant� humaine et animale, et sur le d�veloppement.

20. Epid�miologie Mode de contamination Piq�re d�une glossine infect�e. Exceptionnellement (voie transplacentaire, allaitement, accident de laboratoire).

21. Epid�miologieR�servoir T. b. gambiense serait sp�cifique � l�homme tandis que T. b. rhodesiense est surtout parasite d�herbivores sauvages (antilope++). L� homme est concern� accidentellement par intrusion dans ce cycle ( chasseurs, bergers�)

22. Epid�miologieR�partition g�ographique Afrique tropicale entre 15� Nord et 20� Sud. Le�Trypanosoma brucei gambiense (T. b. g.)�se retrouve en Afrique de l�Ouest et en Afrique centrale. Cette forme end�mo-�pid�mique repr�sente actuellement plus de 95% des cas � Le�Trypanosoma brucei rhodesiense (T. b. r.)�se retrouve en Afrique de l�est. Aujourd�hui, cette forme sporadique repr�sente moins de 5% des cas

24. CLINIQUE

25. Chancre d�inoculation Trypanome aspect furonculoide ou ulc�ro-n�crotique � ADP satellite

26. La phase lymphaticosanguine survient rapidement en quelques semaines fi�vre ++ irr�guli�re, avec c�phal�es et arthralgies ADP ++ cervicales et sus-claviculaires H�patospl�nom�galie mod�r�e et inconstante

27. La phase lymphaticosanguine Signes cutan�es: 10 � 20 % Prurit le plus fr�quent �d�mes la face donnant un aspect lunaire Trypanides�: �ruptions �ryth�mateuses fugaces, du tronc et de la racine des membres Troubles cardiovasculaires peuvent exister

28. La phase m�ningo-enc�phalitique Elle survient apr�s un d�lai tr�s variable Les signes neurologiques sont au premier plan Troubles du sommeil: inversion du rythme nycth�m�ral, alternance d�insomnies et de somnolences paroxystiques conduisant � un sommeil quasi constant.

29. La phase m�ningo-enc�phalitique Troubles sensitifs: Troubles de la sensibilit� superficielle: dysesth�sies, fourmillements� Trouble de la sensibilit� profonde: signe de la clef de K�randel (vive douleur en tournant une clef dans la serrure). Troubles psychiques: troubles du comportement, de l�humeur... Troubles m�taboliques: boulimie, polydipsie, frilosit�, impuissance, am�norrh�e� Troubles moteurs: d�apparition plus tardive: impotence fonctionnelle, mouvements anormaux, troubles c�r�belleux�

30. EVOLUTION Cachexie sommeilleuse terminale Coma Mort

31. EVOLUTION la THA � T. brucei gambiense est une maladie chronique, mais constamment mortelle si non trait�e. la THA � T. brucei rhodesiense est plus aigu�, plus s�v�re et rapidement fatale (3 � 6 mois). �

32. DIAGNOSTIC

33. Premi�re �tape Diagnostic de la maladie Deuxi�me �tape Diagnostic de la phase Choix traitement

34. ELEMENTS D�ORIENTATION FNS An�mie + Cellules de Mott (plasmocytes augment�s de taille et bourr�s de vacuoles) VS acc�l�r�e Protidogramme albumine gamma globulines: IgM tr�s augment�es (4 � 20 fois la normale)

36. DIAGNOSTIC DIRECT Repose sur la mise en �vidence des trypanosomes dans le sang, les ganglion, le LCR. Examen direct du sang � l��tat frais Concentration du sang: centrifugation sur tube capillaire h�parin� leucoconcentration filtration sur colonne �changeuse d�ions (DEAE cellulose) Frottis de sang et goutte �paisse color�s au Giemsa culture et inoculation � l�animal sont rarement pratiqu�es. La pr�sence de trypanosomes dans le LCR signe le passage m�ning�.

40. DIAGNOSTIC INDIRECT Repose sur la recherche d�anticorps sp�cifiques par diff�rentes techniques s�rologiques: le test d�agglutination des trypanosomes (CATT) Immunofluorescence indirecte (IFI)�

41. DIAGNOSTIC DE PHASE Il est capital pour permettre le traitement. Toute suspicion de THA impose la r�alisation d�une ponction lombaire. LCR: - IgM+++ - Trypanosomes sont rarement retrouv�s, leur pr�sence signent le passage neurologique.

42. TRAITEMENT

43. Difficile D�pend du stade �volutif de la maladie 1/ Phase lymphaticosanguine Tbg Tbr Pentamidine = Pentacarinat � Suramine = Moranyl � 2/ Phase neurologique �flornithine ou DFMO = Ornidyl � M�larsoprol = Arsobal �(d�riv� arsenic tr�s toxique) NB: Ces m�dicaments�: pentamidine, m�larsoprol, �flornithine, suramine sont fournis � l�usage exclusif de la THA sous forme de donation � l�OMS

44. PROPHYLAXIE

45. D�pistage et traitement des malades impossibilit� d'action sur le r�servoir animal pour Tbr La lutte antivectorielle: insecticides, pi�ge � glossine, port de v�tements clairs et longs Vaccination en cours d��tude

46. TRYPANOSOMIASE HUMAINE AMERICAINE OU MALADIE DE CHAGAS � Chagas disease � ??? ?????

47. Introduction Zoonose due � un protozoaire flagell� : Trypanosoma cruzi transmis par des insectes h�matophages : les r�duves Elle r�alise un probl�me de sant� public majeur en Am�rique latine

48. EPIDEMIOLOGIE

49. Epid�miologieclassification Section stercoraria R: Protista Sous-R�gne: Protozoa E: Sarcomastigophora C: Zoomastigophorea(flagell�s sanguicoles et tissulaires) O: kinetoplastida(fragment d�ADN extranucl�aire et intramitochondriale) F: Trypanosomatidae G: Trypanosma E: cruzi

50. Epid�miologiele parasite Chez l�homme contamin� Forme trypomastigote - Mobile dans le sang - Allong�e, noyau(N) central, kin�toplaste(K) post�rieur d�o� part un flagelle qui sort de la cellule et lui reste fix� par une membrane: la membrane ondulante(MO) - 15 � 20 �m - ondulations rares, en forme de C, kin�toplaste volumineux Forme amastigote - c�est la forme de multiplication intracellulaire - ronde ou ovalaire, N + K - 2 � 4 �m

52. Epid�miologiele parasite Chez la r�duve Forme �pimastigote - kin�toplaste proche du noyau, - membrane ondulante longeant le corps � partir du noyau - flagelle libre � partir de l'extr�mit� ant�rieure

54. Epid�miologieLe cycle �volutif Chez la r�duve lors de son repas sanguin La r�duve ingurgite les trypomastigotes qui passent dans l�intestin moyen o� ils se transforment en �pimastigotes et se multiplient Puis passage dans l�intestin post�rieur et transformation en formes trypomastigotes m�tacycliques infestantes (TMI) Elimination de ces formes avec les d�jections contemporaines du repas sanguin de l�insecte

56. Epid�miologieLe cycle �volutif Chez l� homme contamin� lors de son repas sanguin La r�duve �met ses d�jections contenant les TMI qui p�n�trent activement dans la peau � travers le point de piqure ou la muqueuse (oculaire++) P�n�tration du parasite dans les macrophages et transformation en amastigotes qui se multiplient in situ puis se retransforment en trypomastigotes Eclatement des cellules et sortie de trypomastigotes qui gagnent le sang et diffusent � tout l�organisme Infestation d�autres cellules au niveau du SPM (Syst�me phagocytes mononucl�s), du c�ur, SNC, plexus du syst�me nerveux autonome.

58. Epid�miologie Le vecteur LES REDUVES C�est un arthropode appartenant � la classe des insectes � l�ordre des h�mipt�res, � la famille des r�duviidae et la sous famille des triatominae Grosses punaises H�matophages dans les 2 sexes et � tous les stades Piquent la nuit D�jections contemporaines � la piq�re

59. Les r�duves vivent dans les terriers des animaux sauvages, le logement des animaux domestiques et dans les habitations humaines (fentes des murs et des meubles, faux plafond, toits en chaume)

61. Epid�miologie Mode de contamination Transmission vectorielle par les d�jections des r�duves d�pos�es lors du repas sanguin (milieu rural) Transmission cong�nitale Transfusions sanguines (milieu Transplantation d�organe urbain) Accidents au laboratoire (rares)

62. Epid�miologieR�servoir Homme + Animaux sauvages et domestiques

63. Epid�miologieR�partition g�ographique Am�rique tropicale

64. CLINIQUE

65. PHASE PRIMAIRE Chancre d�inoculation inconstant Entr�e du parasite par voie cutan�e chagome: l�sion pseudofuronculeuse Entr�e du parasite par voie conjonctivale signe de Roma�a : pathognomonique �d�me bipalp�brale unilat�ral (+dacryocystite+ad�nopathies satellites)

66. PHASE AIGUE 90% Inaper�ue 10% HPSMG compliqu�e parfois de m�ningo-enc�phalite ou de myocardite aigue pouvant �tre mortelle (enfants moins de 3ans)

67. PHASE CHRONIQUE Forme ind�termin�e asymptomatique (r�le de r�servoir) 2 cas sur 3 elle dure toute la vie Formes cardiaques (30%) r�alise le tableau d�une myocardite chagasique Formes digestives (10%) responsables de m�gaorganes (m�gaoesophage+++)

68. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE

69. DIAGNOSTIC DIRECT N�est possible qu�en phase aigue Repose sur la mise en �vidence des trypanosomes dans le sang Examen direct d�une goutte de sang � l��tat frais Frottis et goutte �paisse color�s au Giemsa Centrifugation du sang sur tube capillaire h�parin�

70. DIAGNOSTIC DIRECT Parasit�mie faible X�nodiagnostic = culture in vivo h�moculture sur milieux sp�cifiques PCR (amplification g�nomique)

71. DIAGNOSTIC INDIRECT Diagnostic s�rologique : Recherche d�anticorps par diff�rentes techniques (IFI, ELISA) Utile en phase chronique ou pour le suivi th�rapeutique

72. TRAITEMENT

73. TRAITEMENT 2 Trypanicides Nifurtimox = Lampit� Benznidazole = Radanil � Toxiques Efficaces seulement en phase aigue En phase chronique, c'est la chirurgie des m�gaorganes qui doit �tre envisag�e quand elle est possible, et le traitement de l'insuffisance cardiaque.

74. PROPHYLAXIE

75. D�pistage et traitement des malades impossibilit� d'action sur un r�servoir animal aussi important La lutte antivectorielle: insecticides + am�lioration du niveau de vie et de l�habitat D�pistage des poches de sang contamin�es Contr�le de l�infection cong�nitale (d�pistage et traitement m�re-enfant)