LESIONS ELEMENTAIRES

1. LESIONS ELEMENTAIRES DES CELLULES ET DES TISSUS

2. CELLULES : Taille, forme Groupement Mort cellulaire Surcharges TISSUS : Cellules Substances intercellulaires Architecture Surcharges LESIONS ELEMENTAIRES

3. Cellules • Atrophie : diminution du volume cellulaire, plutôt liée à une réduction du cytoplasme. • L’ atrophie est : • soit physiologique : épithelium prostatique; • soit pathologique : dénervation musculaire.

4. Tissus • Atrophie : diminution de volume d’un organe ou prtie d’organe • Origine : • Physiologique : ovaire, thymus; • Pathologique : cirrhose alcoolique

5. CIRRHOSE

6. Hypertrophie cellulaire • Augmentation réversible du volume cellulaire • Origine fonctionnelle ou hormonale ou métabolique : muscle du sportif, myomètre gravide, foie et triglycérides

7. Hypertrophie tissulaire • Augmentation de volume du tissu par multiplication et/ou hypertrophie cellulaire • Attention aux pseudo-hypertrophies par involution adipeuse ou fibrose.

8. Aplasie • Soit absence d’organe par défaut embryologique (rein, thymus, rate, …) • Soit arrêt brutal de la multiplication des cellules (aplasie medullaire)

9. Hypoplasie • Soit développement insuffisant d’un organe, • Soit régression d’un organe par diminution de stimuli hormonaux.

10. Hyperplasie • Ne s’applique qu’à un tissu ou organe. • C’est l’augmentation de volume par multiplication de cellules. • Physiologique (sein) ou pathologique (goitre, h.surrénale)

11. Métaplasie • Transformation d’un tissu en un autre, de morphologie et de fonction différentes • Rarement physiologique ( décidualisation du chorion cytogène) • Plus souvent pathologique, en réaction à une agression (M. malpighienne des bronches, M. intestinale gastrique, …)

12. Dystrophie • Altération cellulaire ou tissulaire d’origine nutritionnelle • Elargi à d’autres circonstances : étiologie mal connue ou inconnue.

13. Mort cellulaire • Interruption définitive et irréversible des fonctions cellulaires, accompagnée d’ anomalies morphologiques particulières. • Précédée ou non de lésions réversibles. • Trois grands types : • Nécrose de coagulation; • Nécrose de liquéfaction; • Apoptose.

14. Dégénérescence cellulaire • Ensemble de lésions réversibles de la cellule : • Hydropique : gonflement cellulaire (tubes rénaux, foie) • Graisseuse : accumulation de triglycérides (stéatose)

15. Nécrose • Cytoplasmique et nucléaire. • Causes variables, mécanisme pas toujours connu. • Induit une réaction inflammatoire visant à la détersion

16. Nécrose : Cytoplasme • Coagulation (nécrose ischémique) : • Condensation • Rétraction • Eosinophilie • Liquéfaction (pus) : • Gonflement • Pâleur • Dissolution des organites

17. Nécrose : Noyau • Pycnose : • Condensation chromatinienne • Caryolyse : • Dissolution du noyau • Caryorrhexis : • Fragmentation du noyau

18. Regroupements synthétiques • Nécrose de coagulation • Nécrose de liquéfaction • Nécrose caséeuse • Nécrose gangréneuse • Nécrose fibrinoïde

19. Apoptose • « Mort cellulaire programmée » • Mécanisme physiologique (embryon) d’élimination de cellules devenues inutiles • Impliqué aussi en pathologie: • défaut d’apoptose en cancérologie • excès d’apoptose (SLA?)

20. Apoptose • Difficile à identifier car monocellulaire, sans réaction inflammatoire • Cellule rétractée, ronde, coagulée : corps de Councilman, corps acidophile. • Fragments cellulaires : corps d’apoptose.

21. Surcharges pigmentaires • Pigment : substance spontanément colorée; parfois normalement présent; intra- ou extra-cellulaire. • La surcharge est pathologique : • Défaut d’élimination : cholestase • Production excessive : hémosidérine • Pigment exogène : carbone.

22. Cholestase • Accumulation de bile • Intracellulaire ou canalaire • Soit « paralysie » hépatocytaire • Soit obstacle sur la voie biliaire

23. Surcharges en Fer • Diffuses : hémochromatose, maladie génétique de l’absorption du fer, prédomine au foie • Localisées : post-traumatiques, hémorragie intra-alvéolaire, …

24. Surcharges intracellulaires non pigmentaires • Stéatose • Glycogénoses (M. de Mc Ardle, Cori, Pompe,…) • Gangliosidoses (M. de Tay-Sachs) • M. de Gaucher (glucocérébrosides) • M. de Nieman-Pick (sphingomyéline) • Déficit en alpha-1 antitrypsine

25. Pathologie du tissu interstitiel • Modifications de la matrice extracellulaire : • Œdème • Substance fondamentale (Protéoglycanes) • Modifications du tissu conjonctif : • Innées : m.de Marfan, d’Ehlers-Danlos • Acquises : cicatrices chéloïdes, fibrose • Surcharges : Amylose

26. Vieillissement • Phénomène physiologique • Responsable de manifestations pathologiques • Frontière difficile à tracer entre normal et pathologique

27. Observations traditionnelles • Syndromes de vieillissement rapide : • Werner : défaut d’hélicase, enz de réparation de l’ADN • Cockayne : instabilité génétique • Gilfords : ?? • Anthelme Limonaire (P Daninos), Benjamin Button

28. Vieillissement • Concept d’horloge biologique : • Perte de matériel chromosomique à chaque division, le télomère. • Compensée par une enzyme de réparation, la télomérase, très active dans cellules germinales et celules souches, • Activité anormale dans cellule cancéreuse

29. Vieillissement • Gène horloge : • Le gène clk-1 du ver Caenorhabditis elegans contrôle : • La vitesse de croissance, • La vitesse des déplacements, • La durée de vie de la bête.

30. Facteurs d’adaptation • Equilibre entre lésion cellulaire déclenchée par le métabolisme et capacité de réparation: • Un ennemi auto-formé, les espèces réactives de l’oxygène : liaisons covalentes (très fortes) avec protéines, lipides et acides nucléiques • Plusieurs observations peuvent s’expliquer ainsi :

31. Les animaux en régime hypocalorique permanent vivent 30% plus longtemps,en bonne santé… • La longévité des espèces est corrélée à la production d’anion superoxyde par les mitochondries • La surexpression des enzymes oxydatifs (superoxyde dismutase et catalase) augmente la durée de vie de Drosophila • Le gène daf-2 de C elegans, qui contrôle la durée de vie du ver code le récepteur de l’insuline, soulignant la relation glucose/durée de vie.

32. 03226 68773