1 / 14

Kalcium anyagcsere

Kalcium anyagcsere. 2 /13. A kalcium szerepe. a gerincesekben szerepe kettős: egyrészt szervetlen sók (főleg hidroxiapatit) formájában a belső vázat építi fel másrészt oldott állapotban az extracelluláris t érben található

dot
Télécharger la présentation

Kalcium anyagcsere

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Kalcium anyagcsere

  2. 2/13 A kalcium szerepe • a gerincesekben szerepe kettős: • egyrészt szervetlen sók (főleg hidroxiapatit) formájában a belső vázat építi fel • másrészt oldott állapotban az extracelluláris térben található • igen pontosan szabályzott, a megfelelő Ca++-szint sok életműködésben nélkülözhetetlen • feszültségfüggő Na+-csatornák küszöbét állítja – alacsony Ca++ esetén spontán görcsök, tetánia • exocitózis – szinapszis, mirigysejt • szív és simaizom akciós potenciál, kontrakció • véralvadás • a vér teljes Ca++ tartalmának kb. fele fehérjéhez kötött, a diffúzibilis kis részben anionokkal kapcsolódik, így az ionizált szabad koncentráció: 1,1-1,2 mmól/l • alkalózis (pl. hiperventilláció miatt) – fehérjék ionizáltabbak – több Ca++ kötődik meg – ideg-, izomsejtek ingerlékenysége nő

  3. 3/13 A kalciumforgalom belső forgalom külső forgalom intra- celluláris folyadék bevitel 1000 mg felszívás 300 mg extra- celluláris folyadék csont intersticiális folyadék szekréció 100 mg mineralizált csont állomány bélcsatorna glomerulus filtrátum 9000 mg csont vese tubuláris readszorbció 8800 mg kiürül 800 mg vizelet 200 mg

  4. 4/13 A csontszövet • a szervezetben kb. 1 kg kalcium van, ebből 990 g a csontokban • a csontokban folyamatos az átépülés (remodeling), hiány esetén pótolja a kalciumot • átépülés szabályozása: kalciotrop hormonok (parathormon, kalcitriol, kalcitonin), androgének (ösztrogének?), glukokortikoidok • oszteoprogenitor – oszteoblaszt – mátrix szintézise (kollagén, stb. rostok) – oszteoid szövet • a mátrixba zárt sejtek oszteocitákká alakulnak, egymással nyúlványokon át érintkeznek • a következő lépésben a rostokra hidroxiapatit válik ki – kalcifikáció, vagy mineralizáció • ezt az oszteoblasztok foszfatáz és pirofoszfatáz aktivitása indítja – organikus foszfátészterekből, anorganikus pirofoszfátból foszfátot hasítanak

  5. 5/13 A csontszövet átépülése • az oszteoklasztok nagy, sokmagvú makrofágok • az oszteoblasztok parakrin faktorai és egyéb lokális hatások aktiválják (TNF, IL-1, stb.) • H+-ion és hidrolizáló enzimek szekréciója – hidroxiapatit és mátrix bontása • átépülés „téglafal-modell” szerint – nem tudni mi indítja be • oszteoklasztok parányi lyukakat vájnak (7-10 nap), oszteoblasztok mátrixt szintetizálnak, majd mineralizáció • fiatalon 100%-os, később nem: oszteoporózis • androgének serkentik a helyreállítást, glukokortikoidok gátolják • a mátrixba olyan citokinek is beépülnek, amelyek a bontáskor felszabadulva azt gátolják, és a beépülést serkentik

  6. 6/13 A parathormon (PTH) • emberben a pajzsmirigyben lévő 4 darab 40 mg-os mellékpajzsmirigy termeli • pajzsmirigy irtás – halál, egyes fajokban járulékos mellékpajzsmirigyek • termelődik még PTHrP (PTH-related-peptid), itt is és sok más szövetben, ahonnan nem jut a vérbe – parakrin szerepe van csak • pre-pro-PTH (115) – pro-PTH (90) – PTH (84) • termelését negatív visszacsatolással elsősorban a vér Ca++ szintje szabályozza (gyors) • igen érzékeny, 1-1,3 mmól/l között reagál a változásokra, e felett és ez alatt nem • Ca++ szintet G-fehérjével asszociált 7TM receptor érzékeli – alacsony szint – cAMP szintézis – PTH ürítés • a szabályozás másik (lassabb) eleme a kalcitriol

  7. 7/13 A PTH termelés szabályozása csont mellék- pajzsmirigy sejt PTH vese disztális tubulus Ca++ proximális csatorna 1-α- hidroxiláz - - kalcitriol

  8. 8/13 A parathormon hatásai • alapvető hatás a vér Ca++ szintjének növekedése • a hatások főként a vesén és a csontokban érvényesülnek • vese • proximális csatornáiban csökken a P-visszaszívás • a disztális csatornákban nő a Ca++ visszaszívás • a proximális csatornákban serkentődik az 1-α-hidroxiláz aktivitása • csont • az oszteociták nyúlványai barriert képeznek a kapillárisok és az intersticium között – nő a Ca++ permeabilitás (2-3 óra alatt) • az oszteoblasztok parakrin mediációval aktiválják az oszteoklasztokat (12 óra után) – utóbbin nincs receptor • az éretlen oszteoklasztok érettekké differenciálódnak • magas PTH szint: csont lízis, alacsony: tetánia

  9. 9/13 A parathormon hatásai oszteoklaszt prekurzor oszteoblaszt érett oszteoklaszt oszteocita permeabilitás proximális csatorna P- visszaszívás PTH Ca++ proximális csatorna 1-α- hidroxiláz kalcitriol disztális csatorna Ca++ visszaszívás

  10. 10/13 A kalcitriol • a D-vitaminnak két formája ismert: • ergokalciferol, D2 – táplálékkal jut be • kolekalciferol, D3 – táplálékkal jut be (csukamájolaj), vagy a bőrben keletkezik UV (napfény) hatására7-dehidrokoleszterinből, több lépésen keresztül • D-vitamin hiány tehát csak akkor van, ha a táplálékkal nem jut be egyik sem, és nincs napsütés sem • a kalciferolok hatástalanok – májban szabályozatlan lépésben kissé hatékony 25-OH-kalciferollá alakulnak – vitamin túladagolás! • vesében szabályozott lépésben újabb OH az 1 helyen – kalcitriol • a szabályzásban 3 visszacsatolás, ezenkívül más hidroxilázok is átalakíthatják a 24 helyen – inaktív

  11. 11/13 A kalcitriol hatásai • a kalcitriol hatásai 3 csoportba oszthatók: • növeli a vér Ca++ szintjét • hat a csontra és egyéb szövetekre • gátolja a PTH és saját maga szekrécióját • a Ca++ szintet elsősorban a bélből való visszaszívás serkentésével növeli – ezen kívül aktív transzport a disztális tubulusban, de ez kevésbé fontos • a csontban a parathormonhoz hasonlóan receptor az oszteoblasztokon és az éretlen oszteoklasztokon van • hat a mátrix fehérjék szintézisére • az oszteoblasztokból felszabaduló faktorokon át hat az oszteoklasztokra • serkenti az éretlen oszteoklasztok érését • a limfocitákon és monocitákon van kalcitriol receptor – módosítja az immunfunkciókat

  12. 12/13 A kalcitriol hatásai oszteoklaszt prekurzor oszteoblaszt érett oszteoklaszt enterocita Ca++ felszívódás Ca++ kalcitriol disztális csatorna Ca++ visszaszívás mellék- pajzsmirigy PTH szekréció immunsejtek

  13. 13/13 A kalcitonin • génje különbözőképpen íródhat át: • a pajzsmirigy diffúzan elhelyezkedő C-sejtjeiben kalcitonin prekurzor az eredmény • idegsejtekben alternatív átírási móddal „calcitonin-gene-related-peptide”, CGRP keletkezik, ami transzmitter • prekurzor (124) – kalcitonin (32) • termelését közvetlenül a Ca++ szint szabályozza G-fehérjéhez kapcsolt receptoron át – a szint növekedése fokozza a cAMP szintézist és a kalcitonin szekréciót • a kalcitonin 7TM receptoron hat, amely többféle G-fehérjét aktivál – cAMP növekedés, proteinkináz C aktiváció • oszteoklasztok inaktiválódnak • kisebb jelentőségű, hogy a vesében csökken a Ca-visszaszívás és nő a kiválasztás

  14. End of text

More Related