1 / 19

A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései

A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései. Dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika. Epidemiológiai adatok Kórtani-genetikai adatok OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre. Epidemiológiai adatok.

edan-weiss
Télécharger la présentation

A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései Dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika

  2. Epidemiológiai adatok • Kórtani-genetikai adatok • OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

  3. Epidemiológiai adatok 239 premen op. nő aorta calcifikáció vs. metacarp. csontvesztés 9 éves követés, korreláltak 7865 japán nő, pulzushullám-sebesség vs. BMC korreláltak, függetlenül az AS rizikófaktoroktól, kórtól Framingham Heart Study: aorta calcificatio vs. csontvesztés 25 éves követés, korrelált 3700 65 év feletti nő femur DEXA vs RR a vérnyomás emelkedésével csökkent a BMD 45 tünetmentes postmenopausas nő DEXA vs. EBT korr. a koronáriák kalcium tartalma és a BMD érték között

  4. Epidemiológiai adatok • 65 év feletti nő 3 évig combnyak BMD • 1,3*/SD koronária • 70 év feletti ffi, nő; 7év Sarok DPA • ffi 1.23*; nő 1.19* • életkor, BMI, chol, triglicerid, dohányzás • Erősebb kapcsolat a mortalitással mint a hypertonia vagy a se koleszterin • 300 45-55 év közötti; 7 év • 700 60 év felett; Radius 60 év alatt: 1SD/1.4* • Card vasc:2.1* • /HT, dohányzás, életkor, BMIkoleszterin, triglicerid /

  5. Kórtani-genetikai adatok • A vasculáris calcificatioban szerepet játszik: • osteoprotegerin, matrix GLA protein, phosphate cotransporter Pit-1, CaSRrp • osteopontin, klotho gen product, • Emelkedett szérum homocystein szint és az5,10-metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) gén mutációi • D vitamin • foszfát • osteoprotegerin

  6. Kórtani-genetikai adatok Emelkedett szérum homocystein szint és az5,10-metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) gén mutációi emelkedett homocystein: rizikófaktora az arteriosclerosisnak arteriolás konstrikciót okoz + TxA2 szint   trombocitaggregáció gátolja a kollagén-keresztkötéseinek kialakulását postmenopausa homocystein szint  vs. premenopausa asszociál az alacsonyabb BMD-vel és a törésekkel MTHFR enzim: homocystein methyonin, azaz homocystein MTHFR gén mutáció: enzim aktivítása   trombózis-rizikó(az aterosclerosist is) 2 x  - a mutáció előfordulása 5%, terápia: fólsav- 1748 postmenopauzás nő, MTHFR mutáció: BMD (csípő)  + csípőtáji törés 2 x 

  7. Kórtani-genetikai adatok D vitamin VDR van az érfalban 25 (OH)2D3  AMI  és HT , idősek otthona 148 nő, D vit. < 50 nmol/ml, 800 IU D vit. + 1200mg Ca/die  systolés RR 9.3%-al , PTH 17%-al  173 coronaria sclerosisban szenvedő beteg 1,25 (OH)2D3 fordítva korrelált az arteriosclerosis súlyosságával 179 AMI-n átesett beteg: 25 (OH)2D3  v.s kontroll

  8. Kórtani-genetikai adatok Foszfát érfal simaizom sejtek  osteoblast típusú sejtek (cbfa1, osterix)  hyperphosphataemia cardiomyopathia Hypophosphataemia

  9. Kórtani-genetikai adatok Osteoprotegerin

  10. Kórtani-genetikai adatok Osteoprotegerin

  11. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre • Bisphosphonatok - gátolják az experimentalis AS-t • bejut az érfalba: -adrenerg hatást Ca-antagonista hatás  • - gátolják a habos sejtek kialakulását (macrophagok) • - gátolják az LDL akkumulációját (macrophagok) • - gátolják a Ca érfalba való felvételét - lipidprofilt javítják?- lásd statinok!

  12. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre A statinok és a biszfoszfonátok hatásmechanizmusa HMG-CoAstatinok  - mevalonsav biszfoszfonátok   - geranyl foszfátok   frenilált proteinek  (GTP-ase molekulák, pl. ras) cholestrol szintézis  farnesyl foszfátok

  13. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre SelectiveEstrogenReceptorModulator Agonista Antagonista Csont CVS Emlő Uterus

  14. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre Klinikai események előfordulása postmenopausalis osteoporosisos nőkbenMORE vizsgálat – Placebo csoport,3év során*Előzetes csigolyatörés nélkül 5 * 4.26 4 3 Azon nők %-os aránya, akikben > 1 új klinikai eseményfordult elő 2.15 2 1.54 1.35 0.80 1 0.25 0 Csigolyatörés Cardiovascularis Emlő carcinoma Coronaria Cerebrovascularis Csípőtájii törés (összes) (összes) Adapted from: Silverman S, et al. Endocrine Society. 2002;145. *N=1627, csigolyatörések esetén N=1457 (Átlagéletkor 65 év)

  15. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre A MORE VIZSGÁLATBAN HASZNÁLT CARDIOVASCULARIS RIZIKÓ BEOSZTÁS PontKritérium 4 Előzetes MI, PTCA, CABG 3 Diabetes mellitus* 2 Életkor >70 1 Életkor 65-70 1 Dohányzás (jelenleg) 1 Hypertensio† 1 Hyperlipidemia‡ 4 • Score > 4 = “high-risk” alcsoport (n=1035; 13,4%) • *Fasting blood glucose > 140 mg/dL, or hypoglycemic medication • †SBP>160 or DBP>95 mmHg, or antihypertensive medication • ‡LDL >160 or HDL<45 and Trig >250 mg/dL, or on lipid lowering medications Adapted from Mosca et al, Am J Cardiol 2001;88:392-5

  16. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre A cardiovascularis események kumulatívelőfordulása MORE vizsgálat – 4 év Fokozott kockázatú alcsoport n = 1035 CV események száma = 97 RR=0,60 (95% CI=0,38-0,95) 14 12 10 8 6 4 2 0 Placebo Raloxifen 60 mg/d 40% Összes CV esemény incidenciája (%) 0 12 24 36 48 Hónapok a randomizáció után Adapted from: Barrett-Connor E, et al. JAMA. 2002;287:847-857. P.03

  17. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre Triglycerides +20 Unfavorable - 4 - None 1 1 Fibrinogen - 3 - None - 12 - Favorable Apolipoprotein B1 - 4 - None - 9 - Favorable +84 Unfavorable - 6 None 2 C-reactive protein Homocysteine2 -7 Favorable -7 Favorable HDL +11 Favorable +1 None 1 Lp (a) - 16 Favorable - 4 1 Favorable? LDL -14 Favorable -12 1 Favorable 1 PAI - 1 - 29 Favorable - 2 None *HRT=hormone replacement therapy (continuous combined 1. Walsh BW, et al. . 1998;279:1445 - 51. JAMA 2. Walsh BW, et al. . conjugated equine estrogen and medroxyprogesterone J Clin Endocrin Metab acetate). 2000;35:1:214 - 18. **Median % change from baseline A HRT és a raloxifen kezelés hatása a kardiovaszkuláris rizikófaktorokra HRT Raloxifene 60 mg/d Change (%)** Potential CV Change (%)* * Potential CV Effect on Implication Implication

  18. OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre Source: Evista(raloxifen)és a HPK hatása a szérum LDL-koleszterinés a szérum C-reaktív protein szintekre Review: LDL- koleszterin C-reaktívprotein 1% 120 2 -13%* -11%* +84% 0 100 * † Reviewer Memo: -2 80 -4 60 Medián százalékosváltozás a kiindulástól a kezelés 6. hónapjáig -6 40 -8 20 0% -6% -10 0 -12 -20 -14 Placebo HPK Raloxifen 60 mg/d HPK Placebo Raloxifen 60 mg/d *p<0,001 versusplacebo †p<0,001 versusraloxifen Walsh BW et al. JAMA 279:1445-51, 1998 Walsh BW et al. J Clin Endocrinol Metab 85:214-18, 2000 Slide Modified: Memo:

More Related