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Vers l’éradication de la poliomyélite?

Vers l’éradication de la poliomyélite?. Pierre SALIOU Membre de l’Académie des sciences d’Outre-mer Visioconférence Orsay 12/02/2014. La poliomyélite antérieure aiguë. Généralités. Maladie infectieuse contagieuse endémo-sporadique, parfois épidémique Due à des entérovirus neurotrope :

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Vers l’éradication de la poliomyélite?

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Presentation Transcript

  1. Vers l’éradication de la poliomyélite? Pierre SALIOU Membre de l’Académie des sciences d’Outre-mer Visioconférence Orsay 12/02/2014

  2. La poliomyélite antérieure aiguë

  3. Généralités • Maladie infectieuse contagieuse endémo-sporadique, parfois épidémique • Due à des entérovirus neurotrope : • PicoRNA virus 18-30 nm = virus non enveloppés => très résistants dans le milieu extérieur • Inactivés par chaleur, chlore (concentration supérieure au tolérable dans les eaux de boisson), formaldéhyde, UV • 3 types : Polio1, 2 et 3 • Cultivables sur milieux cellulaires • Homme = seul réservoir de virus

  4. Histoire naturelle Incubation 7-14 jours (2-35 jours) Maladie mineure 4-8% Maladie infra clinique 90-95% Guérison Méningite 1% Guérison Neurotropisme : Destruction Neurones Corne antérieure moelle Séquelles motrices Amyotrophie précoce Paralysies flasques <1% • Létalité formes paralytiques : • enfants 2-5% • adultes 15-30% Décès

  5. Mauvaise évacuation eaux usées Fourniture en eau Selles (homme) Ingestion Mains sales Nourriture Mouches Transmission • Maladie du péril fécal • Transmission inter-humaine féco-orale : • Transmission orale-orale possible

  6. Des victimes célèbres !

  7. Avant les vaccins: problème majeur dans les pays du Nord • Poliomyélite: rançon du progrès de l’hygiène • Un vaccin était indispensable • Après la mise au point des cultures cellulaires par ENDERS en 1948, vaccin contre la polio: premier vaccin viral développé

  8. Le vaccin inactivé de Jonas Salk • Essais d’innocuité d’un vaccin inactivé par le • formaldéhyde en 1953 aux États Unis • “Essai d’efficacité • à partir d’avril 1954 : • enfants de 6 à 9 ans • 440 000 vaccinés • 210 000 placebo • Vaccin déclaré efficace • le 12 avril 1955

  9. Vaccinations de masse des enfants et des adultes

  10. Le VPI actuel: vaccin “renforcé” • Préparé à partir des 3 types de poliovirus • Cultivés sur lignée cellulaire continue Véro • Inactivés par le formol • Composition pour une dose de 0,5 ml : • 40 unités de D antigène pour le type 1 • 8 unités pour le type 2 • 32 pour le type 3 • 0,5 ml / 3 fois / 1 mois intervalle en IM • Conservation +2°C à +8°C • Vaccins combinés+++: 6 valences

  11. Le vaccin atténué de Albert Sabin • Poliovirus atténués par passages sur cerveau • de sourisseau à partir de 1948 (Koprowski): • vaccin oral • Vaccin Sabin trivalent disponible • en 1957 • Plus de 90 millions de vaccinations • en Union soviétique en 1959-1960 • = Plus fragile que le VPI • = Mutations reverses possibles

  12. Impact des vaccinations antipoliomyélitiques aux Etats-Unis de 1955 à 1995

  13. Impact des vaccinations antipoliomyélitiques en France de 1951 à 2004

  14. La polio dans les pays en développement • Jusqu’à la la fin des années 1970: couverture vaccinale quasi nulle • Circulation intense des virus polio • Immunisation occulte dès le plus jeune âge de la majorité des enfants • Cependant, nombreuses formes paralytiques: véritable fléau +++

  15. Le Programme élargi de vaccination

  16. NAISSANCE DU PEV Éradication de la variole : preuve, même pour les plus septiques, qu’il était possible de vacciner toute la planète • Conférence d’Alma-Ata (1974) : «élargir» la vaccination contre la variole à 6 maladies meurtrières pendant la petite enfance bénéficiant d’un vaccin efficace (tuberculose, tétanos, diphtérie, coqueluche, poliomyélite et rougeole) • Mise en place progressive des structures et du programme

  17. ÉLÉMENTS DE CHOIX VPI / VPO VPO = Vaccin de l’éradication

  18. Administration du VPO • . Enfant couché sur le dos • Maintenu fermement par sa mère • Ouvrir la bouche de l’enfant : • en pinçant doucement les joues • Déposer 2 gouttes sur la langue • à l’aide du flacon doseur • S’assurer que l’enfant avale le • vaccin • S’il recrache, revacciner

  19. Calendrier standard dans les PED Enfants avant un an • Le VPO se multiplie dans le tissu lymphoïde de l’intestin

  20. Décennie 80 :objectif Vaccination universelle des enfants Jim Grant Source : UNICEF, La situation des enfants dans le monde, 1992

  21. L’INITIATIVE D’ÉRADICATION DE LA POLIOMYÉLITE • Lancée lors de l’Assemblée Mondiale de la Santé de 1988 : objectif d’éradication en 2000 • Maladie sans réservoir animal bénéficiant de vaccins efficaces • Mais, transmission directe et indirecte et nombreuses formes inapparentes (1 forme paralytique pour 200 cas d’infections) => Le pari de l’éradication par la vaccination, sûrement plus difficile que pour la variole, fut cependant pris

  22. Initiative mondiale d’éradication de la poliomyélite (IMEP)

  23. Pays endémiques Pays non endémiques 155 pays endémiques 35 000 cas notifiés (350 000 estimés) 1988

  24. VPO = Vaccin de l’éradication ! Peu coûteux, facile à administrer, vaccinant l’entourage !

  25. Stratégies de l’OMS pour l’éradication mondiale de la poliomyélite • Immunisation des nourrissons avec 4 doses de VPO • Journées Nationales et Locales de Vaccination (JNV-JLV) • 2 doses supplémentaires de VPO • tous les enfants < 5 ans quel que soit l’immunisation antérieure • 2 tournées de JNV-JLV par an pendant 3 ans consécutifs • Surveillance au laboratoire de tous les cas de PFA • paralysie aiguë, d’un ou plusieurs membres • avec abolition ou diminution des ROT • sans autre cause apparente • enfants < 15 ans = examen virologique de 2 échantillons de selles par cas • Campagnes d’immunisation par « ratissage » • 2 doses supplémentaires de VPO en porte-à-porte dans les régions où la transmission des poliovirus sauvages persiste

  26. Stratégies de l’OMS pour l’éradication mondiale de la poliomyélite

  27. Réseau mondial de 145 laboratoires Polio accrédités pour la surveillance

  28. Pays endémiques Pays non endémiques 130 pays endémiques 12247 cas 1991

  29. Pays endémiques Pays non endémiques Pays où la polio est éliminée 60 pays endémiques 8500 cas 1994

  30. Pays endémiques Pays non endémiques Pays où la polio est éliminée 42 pays endémiques 5185 cas 1997

  31. Pays endémiques Pays non endémiques Pays où la polio est éliminée 20 pays endémiques 2971 cas 2000

  32. Pays endémiques Pays non endémiques Pays où la polio est éliminée 7 pays endémiques 784 cas 2003

  33. ÉTAT EN 2003 • 3 régions de l’OMS certifiées « polio free » Amériques : 1994 Pacifique occidental : 2001 Europe : 2002  Espoir d’éradication en 2005 • Mais, après gros efforts en 2000 et 2001: manque de moyens financiers

  34. Appel à suspension des vaccinations anti-polio dans l’Etat de Kano au nord du Nigéria en 2003 Poussée épidémique de la poliomyélite au Nigéria à partir de 2004

  35. Diffusion dans des pays indemnes • Cas importés du Nigéria dans 14 pays indemnes • Réinstallation de la poliomyélite dans 6 de ces pays

  36. Pays endémiques Pays non endémiques Pays où la polio est éliminée 1997 cas 2006 4 pays endémiques

  37. Assemblée Mondiale de la Santé : Genève Mai 2007 • Adoption d’une résolution demandant • « l’intensification des efforts d’éradication pour interrompre rapidement les chaînes restantes de transmission autochtone et limiter davantage la propagation internationale potentielle du virus » • Mais aucune date précise n’est plus avancée pour atteindre l’objectif d’éradication • Point crucial : réunir les fonds nécessaires

  38. Survenue d’autres difficultés+++ • Le monde est « inondé » par des virus vaccinaux! • Problème des mutations reverses vers le virus sauvage • Identification de poliovirus pathogènes dérivés du vaccin : VDPV = recombinaison du virus vaccinal avec d’autres entérovirus +++ • De plus: Imunogénicité du vaccin oral laisse à désirer (concurrence avec d’autres entérovirus dans l’intestin)

  39. 160 AFR 150 États-Unis = 144 cas de PPAV de 1980 à 1999 !! AMR 140 EMR EUR 130 SEA WPR 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1996 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 09 2010 08 Notifications de polio paralytiques associées au vaccin (PPAV) oral Régions OMS 1996 à 2010

  40. PolioVirus Dérivés d’une souche Vaccinale (PVDV) • 2 catégories importantes : • PVDVc : circulants dans les pays où couverture • VPO est insuffisante • PVDVi : associés à un déficit immunitaire • primaire • Prévention des PVDV • = mettre un terme à usage VPO

  41. PVDVc dans le monde de 2000 à mars 2011 (source OMS) Facteur de risque = Faiblesse de l’immunité dans la population

  42. Nigéria lutte contre les PVDVc en 2009 153 cas en 2009 27 cas en 2010 1 cas en mars 2011

  43. Surveillance des PFA en 2010 Bonne surveillance  1 PFA p. 100 000 enfants  80% des prélèvements de selles de qualité * Épidémie de polio importée au Tadjikistan (frontière Afghanistan) +++ Cas importés dans la Fédération Russie, le Turkménistan, le Kazakhstan

  44. Intensification des activités de vaccinations depuis 2007dans les 4 pays endémiques Inde : • Campagnes de vaccination supplémentaires toutes les quatre semaines: plus de cas depuis 21011 « Polio free » automne 2013  Nigéria : • Journées de Vaccination Plus • Concentration accrue sur les régions à « risque très élevé » • Engagement accru des responsables religieux et des écoles coraniques Pakistan et Afghanistan : • Activités de vaccination supplémentaires (AVS) coordonnées et activités de surveillance entre les deux pays • Campagnes spécifiques destinées à cibler les populations mobiles • Réalisation d’une carte des mouvement de populations • Augmenter l’engagement des chefs tribaux • Examen de la possibilité de déclarer des Jours de tranquillité Afghanistan • Dans les zones d’insécurité, implication accrue de toutes les parties, afin de permettre le passage en toute sécurité des vaccinateurs contre la polio…

  45. Problèmes d’insécurité • Pakistan: assassinat de 6 vaccinateurs décembre 2012 • Kano (nord Nigeria): attaque de 2 cliniques pratiquant la vaccination polio mars 2013 • Extension de la polio en Syrie en 2013: campagne de vaccination massive au Proche-Orient novembre 2013

  46. Généralisation du VPI indispensable • Introduction du VPI dans le PEV : • Immunogénicité excellente dans schéma PEV (Cuba 2003) • Immunité muqueuse non négligeable • Coût abordable • = Stratégie mixte dans un 1er temps : • VPI dans le PEV (schéma mixte?) • Capacité de riposte par VPO +++

  47. Arrêt du vaccin polio oral • Confiner les virus sauvages et dérivés de VPO • Préparer le confinement de la souche Sabin • Renforcer la surveillance de PFA • Surveiller pour détecter les PVDV • Maintenir la couverture vaccinale (> 90% partout) • Etablir des programmes pour la cessation de l’utilisation de VPO et la destruction des stocks de VPO trivalent

  48. Financement de l’initiative mondiale pour l’éradication de la poliomyélite de 1988 à 2012 ~ 8 milliards US$ 335 millions US$ 385 millions US$

  49. Profils des donateurs 1988 - 2012

  50. CONCLUSION • Date de l’éradication ? • Poliovirus type 2 sans doute déjà éliminé • Eradication = processus de « marche en avant » qui ne s’arrêtera que lorsque les 3 poliovirus sauvages seront éliminés de la planète et que plus aucun poliovirus vaccinal (ou virus dérivé du vaccin) ne circulera • Adoption du VPI inéluctable +++

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