260 likes | 463 Vues
PATOFYZIOLÓGIA HYPERTENZIE. Tatár M. Ústav patologickej fyziológie Jesseniovej LF UK v Martine. - venózny návrat - objem extracelulárnej tekutiny - kontraktilita myokardu. - vazoaktívne látky - štrukturálna prestavba steny. Primárna (esenciálna) hypertenzia.
E N D
PATOFYZIOLÓGIA HYPERTENZIE Tatár M. Ústav patologickej fyziológie Jesseniovej LF UK v Martine
- venózny návrat - objem extracelulárnej tekutiny - kontraktilita myokardu - vazoaktívne látky - štrukturálna prestavba steny
Primárna (esenciálna) hypertenzia • hemodynamický dôsledok porušenej hormonálnej, nervovej a renálnej regulácie arteriálneho krvného tlaku (TK) • viacstupňový, dlhodobý a postupne progredujúci proces • multifaktoriálne podmienená porucha regulácie TK • v období kedy sú prítomné klinické známky hypertenzie jej prvotná príčina už nemusí byť zistiteľná, pretože je prekrytá inými patomechanizmami • počiatočná fáza: srdcový výdaj • pokročilá fáza: celkový cievny odpor a srdcový výdaj sa normalizuje
INCREASED EXTRACELLULAR FLUID VOLUME INCREASED BLOOD VOLUME INCREASED VENOUS RETURN INCREASED CARDIAC OUTPUT AUTOREGULATION INCREASED TOTAL PERIPHERAL RESISTANCE INCREASED BLOOD PRESSURE
Patomechanizmy vzniku EH • aktivita systému renín-angiotenzín-aldosterón • hyperfunkcia sympatického nervového systému • vazoaktívne látky - dysfunkcia endotelu • inzulínová rezistencia obezita • hypertrofia steny arteriol • defekt obličiek vylúčiť prijatý sodík
Increased R-A-A activity ANGIOTENSINOGENE RENIN J-G ACE ANGIOTENSINII ANGIOTENSINI ALDOSTERON VASOCONSTRICTION Na+ RETENTION negativefeed back BLOOD PRESSURE
Tkanivový R-A parakrinný systém (Beevers a spol., 2001) - uvoľňovanie katecholamínov, endotelínu - indukcia hypertrofie hladkých svalových buniek ciev, kardiomyocytov a intimy - degradácia NO, rozvoj oxidatívneho stresu
Hyperfunkcia sympatického n. s. • primárne aktivita vazomotorických neurónov • angiotenzín II zvyšuje aktivitu vazomotorických neurónov • noradrenalín potencuje uvoľňovanie renínu • endotelín stimuluje vazomotorické neuróny
Vazoaktívne látky Ovplyvnenie vaskulárneho tonusu a transportu sodíka Endotelín Ouabaínu (digitálisu) podobná látka Natriuretické peptidy
Porucha výmeny iónov • retencia sodíka aktivácia natriuretických mechanizmov • digitálisu podobný inhibítor Na+,K+,ATP-ázy
INSULIN RESISTANCE HYPERINSULINEMIA HDL SYNDROME X OBESITY HYPERTENSION VLDL GLUCOSE INTOLERANCE
INSULIN RESISTANCE HYPERINSULINEMIA • SYMPATHETIC ACTIVITY SODIUM RETENTION ARTERIOLAR HYPERTROPHY HYPERTENSION
(tonic activity) Regulatory cells (Reaven et al., 1996)
Hypertrophyof Arteriolar Wall RENAL HYPOPERFUSION STRESS OBESITY Na+ RETENTION NATRIURETIC HORMON INSULIN CATECHOLAMINES ANGIOTENSIN PRESSURE-GROWTH EFFECTS INTRACELLULAR Ca2+ Na+/H+ EXCHANGE SMOOTH MUSCLE CONTRACTION VASCULAR WALL HYPERTROPHY • PERIPHERAL VASCULAR RESISTANCE
Úloha obličiek (Johnson a spol., 2002)
Poškodenie obličiek 1. fáza- normálne obličky a vylučovanie sodíka - hyperaktivita sympatika, stimulácia R-A renálna vazokonstrikcia 2. fáza- tubulárna ischémia - intersticiálny zápal - ultrafiltrácia a reabsorbcia sodíka zvýšenie krvného tlaku 3. fáza- odstránenie tubulárnej ischémie; vylučovanie sodíka je v norme ak sa zvýši príjem soli TK sa ďalej zvyšuje
Posun „tlakovo-natriuretickej“ krivky doprava (Cowley a Roman, 1996)
Záver • interakcia zmenenej funkcie sympatika a R-A systému spolu s mechanizmami regulujúcimi bilanciu sodíka a intravaskulárny objem • dysfunkcia endotelu - nerovnováha medzi vazokonstrikčnými a vazodilatačnými mediátormi • hyperinzulinémia - priame účinky na retenciu sodíka; zvýšenie aktivity sympatika cez ovplyvnenie funkcie inhibičných neurónov hypotalamu • hypertrofia médie - zosilnená vazokonstrikčná odpoveď • genetika - porucha prenosu informácie z membránových receptorov a kanálov hladkosvalových buniek cievnej steny na kontraktilné proteíny; porucha výmeny sodíka v epiteliálnych bunkách nefrónu • získaný defekt, pri ktorom obličky vylučujú prijaté množstvo sodíka len pri vyššom tlaku krvi