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Ciclo celular. Anomalias del ciclo celularCANCERAnomalias de la apoptosis. . . Ciclo celular Concepto. Es el proceso responsable de la reproduccin celularComprende desde el nacimiento de una clula hija hasta que sta se divideLas clulas estn: En ciclo celular o Quiesce
E N D
1. Ciclo celular Fermin Jonte Prez
HUCA
2. Ciclo celular
Anomalias del ciclo celular
CANCER
Anomalias de la apoptosis
3. Ciclo celularConcepto
Es el proceso responsable de la reproduccin celular
Comprende desde el nacimiento de una clula hija hasta que sta se divide
Las clulas estn: En ciclo celular o Quiescentes (Fase G0)
4. Ciclo celularFases
Interfase:
Fase G1 (6-12 horas, a veces das a aos)
Fase S (6-8 horas)
Fase G2 (3-4 horas)
Mitosis / Citocinesis:
Profase
Metafase
Anafase
Telofase
5. Ciclo celular
6. Ciclo celularElementos
Ciclinas
Kinasas dependientes de ciclinas (CDKs)
Inhibidores de Kinasas dependientes de Ciclinas
7. Ciclo celularCiclinas
Ciclinas: cofactores, vm corta, llaves de control del ciclo, universales en las celulas eucariotas
Grupo G1: D1, D2, D3 y E (en G1 y paso G1-S)
Grupo A: (en S y paso G2-M)
Grupo B: B1 y B2 (entrar y salir de M)
Grupos C, F, G, H (?)
8. Ciclo celular Niveles de ciclinas durante el ciclo celular
9. Ciclo celularKinasas dependientes de ciclinas
Se han identificado 8: CDK1 a CDK8
CDK1 (CDC2): se puede asociar a ciclina A o B
CDK2: se asocia a ciclina D y A
CDK4 y CDK6: se asocia a D1, D2 y D3 ( los complejos fosforilan Rb)
10. Ciclo celularInhibidores de Kinasas dependientes de ciclinas
Poco selectivas: p21, p27, p57
Especificas de ciclinas D-CDK4/6: p15, p16, p18, p19
11. Ciclo celular
12. Ciclo celular
Proceso sumamente complejo
Lo lleva a cabo una maquinaria enormemente compleja
Casi idntica en todas las clulas del organismo
Con los elementos bsicos conservados en las distintas especies
Su alteracin est implicada en la gnesis del cncer
13. Ciclo celularMecanismo
cmo se inicia el ciclo celular?
Las clulas entran en ciclo celular en respuesta a una cascada de seales que inducen proliferacin y se frena en respuesta a una cascada de factores inhibidores.
Las seales se reciben en receptores de membrana y se trasmiten al ncleo.
Mensajeros:
Mensajeros paracrinos: FGF, PDGF, EGF
Mensajeros endocrinos: Somatomedina, Eritropoyetina
Anclaje a la matriz extracelular
14. Ciclo celular
15. Ciclo celular
16. Ciclo celularGenes que regulan el ciclo celular
POSITIVAMENTE: Protooncogenes
Ciclinas
Kinasas dependientes de ciclinas
NEGATIVAMENTE: Genes supresores
Gen Rb
Gen p53 p15, p16, p18, p19, p21, p27, p57
17. Ciclo celularProtooncogenes implicados en la transduccion de la seal mitognica
PROTOONCOGENES: regulan positivamente el ciclo celular
-Codifican Factores de crecimiento
-Codifican receptores Tirosin-Kinasa
-Codifican receptores sin actividad Tirosin-Kinasa (Serin/treonin Kinasas)
-Codifican proteinas que transducen la seal mitognica
-Codifican proteinas implicadas en la transcripcion genica
18. Ciclo celularGenes implicados en la adhesin celular
Genes implicados en la adhesin celular: regulan positivamente el ciclo
Uniones intercelulares
Uniones estrechas
Uniones adherentes
Desmosomas
Gap-juntions
Uniones clula-matriz
Hemidesmosomas
Uniones focales
19. Ciclo celular Cascada de sealizaciones
20. Ciclo celularGenes supresores
Son reguladores negativos del ciclo celular
Son responsables de los sndromes tumorales humanos
Son recesivos (se necesita la mutacin de los dos alelos)
21. Ciclo celularGenes supresores
Paran el ciclo en determinados puntos (puntos de control)
Algunos componentes ponen en marcha mecanismos de reparacin:
P53 (Proteina inhibidora del ciclo): produce p21 y p16 que bloquean cdc2
(p53 integra seales que indican dao en G1 y G2)
Rb (retinoblastoma): tienen 400 veces mas riesgo de tumores mesenquimales
NF1: Neurofibromatosis
VHL: von Hippel- Lindau
APC: poliposis adenomatosa familiar
22. Ciclo celularGenes reparadores
Sindromes con deficit de reparacin:
Sindrome de Bloom: Helicasa
Xeroderma pigmentosum: Factores de transcripcin (varios) y Nucleasas (varias) Hipersensibilidad a la luz UV.
Ataxia telangiectasia: Gen ATM (reconoce cromosomas rotos y detiene el ciclo para permitir la reparacin). Hipersensibilidad a la luz UV.
Sindrome HNPCC-Lynch: Gen altamente conservado en la evolucin (desde E. Coli a humanos)
Sindrome Cockayne: hipersensibilidad a la luz y productos quimicos
Aplasia de Fanconi
BRCA1(17q21)
BRCA2 (cromosoma 13)
23. Ciclo celularPuntos crticos de controlGen Rb y p53
Paso de G0-G1
Fase G1 (Punto R):
Gen Rb
Paso G1-S (antes de duplicar el DNA):
Gen Rb
Gen P53 p21, p27, p57, p15, p16, p18, p19
Paso G2-M (antes de empezar la mitosis)
Paso de metafase a anafase
Paso de anafase a telofase
24. Ciclo celularGen Rb
25. Ciclo celularP53 (Guardian del genoma)
26. Ciclo celularControl de las Ciclinas-CDKs
Ligasas de Ubiquitina Catalizan la disociacin Ciclina-CDK
PROTEOSOMA
Ligasas de ubiquitina que actan sobre ciclinas G1-S (complejo SCF)
Ligasas de ubiquitina que actan sobre ciclinas M (complejo APC)
27. Ciclo celular Proteosoma
28. Ciclo celularPerdida de la capacidad de dividirse
Reloj Celular
Los telomeros: marcan el fin de la capacidad de divisin celular
Las telomerasas
Estan aumentadas:
En tejidos fetales
En tumores
29. Ciclo celular
F I N
30. Ciclo celularSintesis de ADN
31. Ciclo celularSintesis de ADN
32. Ciclo celular