Physiologie de l’hémostase

1. Physiologie de l’hémostase

2. INTRODUCTION L'hémostase est l'ensemble des mécanismes qui concourent à maintenir le sang à l'état fluide à l'intérieur des vaisseaux. • Le processus d'hémostase vise: • Arrêter les hémorragies • Empêcher les thromboses

3. Processus de l'hémostase Elle se déroule classiquement en trois temps : - l'hémostase primaire qui ferme la brèche vasculaire par un "thrombus blanc" (clou plaquettaire), - la coagulation qui consolide ce premier thrombus en formant un réseau de fibrine emprisonnant des globules rouges (thrombus rouge), -la fibrinolyse, processus limitant, permettant la destruction des caillots, ou la limitation de leur extension.

4. HEMOSTASE PRIMAIRE Aboutit à l'arrêt du saignement essentiellement pour les petits vaisseaux. Quatre éléments principauxsont impliqués dans l'hémostase primaire : - deux éléments cellulaires : cellules endothéliales et plaquettes - deux éléments plasmatiques : facteur Willebrand et fibrinogène

5. Endothélium et paroi vasculaire

6. Les cellules endothéliales • Au repos, les cellules endothéliales sont antithrombotiques. • Activées, elles deviennent prothrombotiques et seront le support des réactions aboutissant à la coagulation du sang • Elles sont douées de propriétés de synthèse extrêmement importantes : elles synthétisent des facteurs impliqués dans l'hémostase : facteur Willebrand, prostacycline (PGI2), facteur tissulaire, thrombomoduline, activateur du plasminogène (tPA) et son inhibiteur (PAI).

7. La plaquette • Les plus petits éléments figurés du sang, elle comporte: • une membrane ou sont implantées des glycoprotéines dont les principales sont la glycoprotéine IIb IIIa, la glycoprotéine Ib et le récepteur à la thrombine • Dans le cytoplasme on retrouve : l'ATP, l'ADP, sérotonine, calcium, facteur 4 plaquettaire, de la beta thromboglobuline, du facteur Willebrand

8. Facteur von Willebrand (vWF) Synthèse: cellules endothéliales et les mégacaryocytes. Dans le plasma, il circule lié au facteur antihémophilique A (facteur VIII). Le facteur Willebrand protège le facteur VIII, qui est un facteur labile, contre la protéolyse. Une diminution importante du facteur Willebrand entraînera donc une diminution du facteur VIII.

9. Fibrinogène Cette molécule est un dimère, elle intervient dans l'hémostase primaire mais aussi dans la coagulation.

10. DEROULEMENT DE L'HEMOSTASE PRIMAIRE Se déroule en trois étapes 1 - Le temps vasculaire: vasoconstriction localisée 2 - Adhésion plaquettaire: par la glycoprotéine Ib et le facteur de Willebrand. 3 - Agrégation plaquettaire: se fait grâce au fibrinogène qui établit un pont entre les plaquettes par l'intermédiaire des glycoprotéines IIb IIIa = le thrombus blanc ou clou plaquettaire

11. Déroulement de l’hémostase Iaire constriction Adhésion Agrégation

12. COAGULATION Fragilité du thrombus plaquettaire Renforcement par le thrombus rouge résultat de la coagulation La coagulation est la gélification du plasma

13. Schéma de la coagulation Le processus de coagulation permet la transformation du fibrinogène soluble en un gel de fibrine insoluble suite à une cascade de réactions enzymatiques • Il existe deux voies d'activation de la coagulation • la voie extrinsèque • la voie intrinsèque

14. Voie intrinsèque 1 - Activation du système contact ( facteur XII, le facteur XI, la prékallikréine et le kininogène de haut poids moléculaire), 2 - Le facteur IX ou facteur antihémophilique B activé en présence de facteur VIII ou facteur antihémophilique A, 3 - Activation du facteur X.

15. Voie extrinsèque Nécessite la présence d'une protéine non enzymatique, appelée facteur tissulaire (FT) 1 - Activation du facteur VII (proconvertine), en présence de facteur tissulaire, pour donner le facteur VIIa (convertine) 2 - Le facteur VIIa lié au facteur tissulaire permet lui aussi d'activer le facteur X ou facteur Stuart en facteur X activé.

16. La thrombinoformation 1 - Formation de la prothrombinase : facteur Xa + le facteur Va + les phospholipides de la surface cellulaire + calcium. 2-La prothrombinase protéolyse le facteur II (prothrombine) et forme le IIa (la thrombine). 3- La thrombine (facteur IIa) va coaguler le fibrinogène. Rem: Une molécule de thrombine peut coaguler 1000 fois son poids de fibrinogène. La thrombine catalyse sa propre formation: elle active le facteur VIII en facteur VIII activé et le facteur V en facteur V activé.

17. La coagulation in vivo Facteur Tissulaire (FT) XII -> XII a FT- VIIa XI -> XI a V Va II ---------> IIa VII IX VIII VIIIa ,IXa X Xa Fibrinogène XIIIa Fibrine

18. Extrinsèque ou intrinsèque: quelle est la voie prépondérante? • Les voies extrinsèque et intrinsèque ne correspond pas aux mécanismes in vivo. • La voie du FT est prépondérante in vivo. • La conception des 2 voies reste utile pour l'exploration: • La voie endogène est explorée par le temps de céphaline activée (TCA). • La voie exogène est explorée par temps de Quick (TQ).

19. Le calcium Électrolyte indispensable à la coagulation. Si on veut éviter la coagulation du sang, il suffit de prélever sur un chélateur du calcium (EDTA, citrate). On peut centrifuger le prélèvement ; on sépare alors les cellules du plasma qui comprend tous les facteurs de coagulation. Les tests de coagulation sont réalisés sur le plasma En l’absence d’anticoagulants, on obtient du sérum, certains facteurs de coagulation sont complètement consommés: le fibrinogène , le facteur V et le VIII

20. Lieu de synthèse et métabolisme Synthèse : FOIE Facteur I Fibrinogène Absent du sérum 4-6 j Facteur II Prothrombine Vit K dépendant 3-4 j Facteur V Proaccélérine Absent du sérum 12-36 h Facteur VII Proconvertine Vit K dépendant 4-6 h Facteur VIII Anti-hémoph A Absent du sérum 10-16 h Facteur IX Anti-hémoph B Vit K dépendant 24 h Facteur X Stuart Vit K dépendant 1-2 jours Facteur XI Rosenthal 1-2 jours Facteur XII Hageman 2-3 jours

21. Régulation de la coagulation • Le système de la coagulation plasmatique a tendance à s'activer spontanément. Il est très important pour l'organisme que les enzymes formés lors de l'activation de la coagulation (thrombine, facteur Xa) ne circulent pas dans le plasma car ils risqueraient d'entraîner une activation diffuse de la coagulation et un processus pathologique grave. Pour éviter ceci et maintenir leur équilibre, chaque facteur activé a son inhibiteur • On connaît trois systèmes inhibiteurs • le système de l'antithrombine • le système Protéine C-Protéine • le TFPI

22. l'antithrombineou ATIII Inhibe surtout le facteur IIa (thrombine) mais aussi le Xa, le IXa et partiellement le XIa. L’activité anticoagulante de l ’antithrombine est augmentée par l'héparine. Les déficits en antithrombine sont responsables de thromboses à répétition (thrombose veineuse, embolie pulmonaire).

23. Protéine C-Protéine S La protéine C circule sous forme inactive. Elle peut être activée par la thrombine. La Protéine C activée est un inhibiteur très puissant des facteurs Va et VIIIa. Son action est augmentée par la Protéine S. La Protéine C et la Protéine S sont des facteurs vitamine K dépendants. Il existe des déficits en protéine C et S exposant les sujets atteints à un risque de thrombose.

24. Le TFPI (tissue factor pathway inhibitor) Inhibe l'activation du facteur X par le complexe [facteur VIIa-FT].

25. Les inhibiteurs de la coagulation

26. LA FIBRINOLYSE C’est le troisième temps de l'hémostase: destruction du caillot.  Elle fait intervenir une enzyme protéolytique le plasminogène, synthétisé par le foie.

27. Synthèse • Équilibre permanent entre l'hémostase primaire et la coagulation et d'un autre côté la fibrinolyse. • Une hémorragie peut être due soit à un défaut de • l'hémostase primaire:thrombopénie, thrombopathie • à une coagulopathie : absence d'un ou plusieurs facteurs de coagulation) • à un excès de fibrinolyse (excès d'activation ou défaut d'inhibiteurs). • Une thrombose peut être due à une activation excessive de la coagulation favorisée par un déficit des inhibiteurs de la coagulation (Exp:un excès du FVIII favorise le risque de thrombose veineuse.