1 / 42

ANTIBIOTIKA

ANTIBIOTIKA. ÚKM FN HK MUDr. Pavel Čermák, CSc. historie. sulfonamidy peniciliny tetracykliny aminoglykosidy cefalosporiny chinolony monobaktamy. mechanismus účinku. metabolismus bakterie syntéza buněčné stěny replikace DNA buněčná membrána. mechanismus rezistence.

ostinmannual
Télécharger la présentation

ANTIBIOTIKA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ANTIBIOTIKA ÚKM FN HK MUDr. Pavel Čermák, CSc.

  2. historie • sulfonamidy • peniciliny • tetracykliny • aminoglykosidy • cefalosporiny • chinolony • monobaktamy

  3. mechanismus účinku • metabolismus bakterie • syntéza buněčné stěny • replikace DNA • buněčná membrána

  4. mechanismus rezistence • přirozená rezistence • alterace cílových struktur (PBP) • inaktivace ATB (betalaktamázy) • omezení průniku do buňky

  5. laboratorní metody vyšetřovánícitlivosti • disková difusní metoda • diluční metoda - bujonová - agarová • E - test

  6. Disková difusní metoda Petriho miska s MH agarem a testovaným mikrobem Citlivý k ATB Rezistentní k ATB ATB disk Zóna inhibice růstu

  7. 128 32 64 16 32 8 16 4 8 2 4 1 2 0,5 1 0,2 Diluční bujonová metoda MIC ATB1ATB2 Plastová destička 8 x 12 jamek MH bujon s dvojkovým ředěním ATB a testovaným kmenem Koncentrace ATB

  8. E - test Pertiho miska s testovaným kmenem 128 Zóna inhibice růstu 32 Proužek vytvářející koncetrační gradient 2

  9. betalaktamová ATB • peniciliny • peniciliny + inhibitory betalaktamáz • cefalosporiny • cefalosporiny + inhibitory betelaktamáz

  10. Peniciliny 1 1. úzkospektré - Penicilin 2. širokospektré - aminopeniciliny - Ampicilin - Amoxicilin - protistafylokokové - Oxacilin Methicilin - karboxypeniciliny - Carbenicilin - Ticarcilin - acylureidopeniciliny - Azlocilin - Piperacilin

  11. Peniciliny 2 Peniciliny kombinované s inhibitory betalaktamáz Amoxicilin/kys. klavulanová - Augmentin Ampicilin/sulbactam - Unasyn 2-4x denně/1,5-3g p.e. /1-2 tbl. p.o. Ticarcilin/kys. klavulanová - Timentin 3-6x denně/3,2g p.e. Piperacilin/tazobactam - Tazocin 2-4x denně/4,5g p.e.

  12. Peniciliny Penicilin spektrum - G+ koky, spirochety, neisserie Str. pyogenes !!!MIC = 0.01 vedl. účinky - alergie dávkování - min. 3.miliony jednotek/den megadávky parenterální Penicilin G Prokain Penicilin perorální Penicilin V

  13. Oxacilin spektrum G+ koky St. aureus PK- stafylokoky vedl. účinky alergie dávkování 4 x 0.5-2 g/den p.o., i.m., i.v. Methicilin, Cloxacilin

  14. Ampicilin spektrum rozšířeno na G- tyče hemofily enterokoky !!! vedl. účinky alergie nausea, průjmy vylučování moč - koncentrace žluč dávkování 4 x 0.5-2 g/den p.o., p.e. Ampicilin + sulbactam - Unasyn

  15. analoga Ampicilinu Amoxicilin - lepší kinetika při p.o. aplikaci, jinak shodný s ampicilinem Amoxicilin + kys. klavulonová - (Augmentin) širší spektrum na G- tyče bronchitidy cystitidy 3 x 0.625-1.2 g/den

  16. Cefalosporiny I. Generace - Cefalotin - Cefazolin - Cefapirin II. Generace - Cefamandol - Cefuroxim - Cefoxitin III. Generace - Cefotaxim - Ceftizoxim - Ceftriaxon - Cefoperazon - Cefoperazon/sulbactam - Ceftazidim IV. Generace - Cefpirom Cefepim Perorální - Cefalexin - Cefaclor - Cefadroxil - Cefuroxim axetil - Cefetamet pivoxil - Cefpodoxim proxetil - Ceftibuten - Cefixim

  17. Cefalosporiny G+ G- I. generace II. generace III. generace IV. generace

  18. Cefalosporiny I. a II. gen. Cefalotin (Cefalotin) Cefazolin (Cefamezin, Kefzol) Cefapirin (Cefatrexyl) 4 x 1g Cefamandol (Mandol) 4x 1-2g Cefuroxim (Zinacef) 3x 0,75-1,5g Cefoxitin (Mefoxin) 3x 1-2g

  19. Cefalosporiny III. a IV. gen. Ceftriaxon(Rocefin)1x za 12-24 hod./ 1-2g průnik do mozkové tkáně - MENINGITIS !!! Cefotaxim (Claforan)rezistence = indukce širokospektré betalaktamázy /rezist. na ost. cefalosp. III. a IV. generace Ceftizoxim (Cefizox) Cefoperazon (Cefobid) Cefop./sulbactam (Sulperazon)2-4xdeně/1-2g Ceftazidim (Fortum) nejúčinnější cefalosp.III. gen. (podobný IV. generaci) Cefpirom (Cefrom),Cefepim(Maxipim) 2x 1-2g

  20. Perorální cefalosporiny 1.generace Cefalexin (Oracef) 3-4x 500mg Cefaclor (Ceclor) 2-4x 250-500mg Cefadroxil (Cedrox,Duracef) 2x 0,5-1g 2.generace Cefuroxim axet. (Zinacef) 2x 250-500mg Cefetamet pivox.(Globocef) 2x 0,5-1g Ceftibuten (Cedax) 1-2x 200-400mg Cefpodoxim prox.(Orelox) 2x 200-400mg 3.generace Cefixim (Suprax) 1x400mg 2x200mg

  21. Aminoglykosidy Gentamicin 3x80mg Tobramycin 3x80mg Netilmicin 2-3x200mg Amikacin 2x500mg Streptomycin Neomycin

  22. Aminoglykosidy G+ G- Nefrotoxicita Ototoxicita Postantibiotický efekt 1x denně

  23. Makrolidy Erytromycin 3-4x denně/1-2g Josamycin (Wilprafen) 3-4x denně/1-2g Roxytromycin (Rulid) 2x denně/150mg Spiramycin (Rovamycine) 2-4x denně/1-2g Azitromycin (Sumamed) 1x denně /500mg Claritromycin (Klacid) 2x denně/250-500mg

  24. Makrolidy G+ G- ery. josa, roxy,spira azi, clari Statické až cidní

  25. Chloramfenikol 4-6x denně/250mg tbl /1g p.e. Tetracykliny - Tetracyklin 4x250mg p.o. Oxytetracyklin Doxycyklin 1.den 2x100mg poté 1x100mg Minocyklin 1.dávka 200 mg poté 2x100mg Rifampicin 3x600 mg

  26. Chloramfenikol Vynikající průnik CNS MENINGITIDY !!! bakteriostatický agranulocytozy

  27. Peptidy - Polymyxin B Kolistin 3x1 milion j. p.e. Glykopeptidy - Vankomycin 2-4 x 500mg p.e. Teicoplanin 1 x 200-400mg p.e. (1. den terapie 2-3x) Karbapenemy - Imipenem (Tienam) 3-4 x 0,5-1g i.v. Meropenem (Meronem) 3x 0,5-2g Ertapenem (Invanz) 1x 1g i.v. Linkosamidy- Linkomycin 4x 600-1200mg Klindamycin (Dalacin) 4x 600-1800mg

  28. Monobactam Aztreonam (Azactam) 2-4x1g Nová protistafykokoková ATB Quinpristin a dalfopristin (Synergicid) 3x7,5mg/kg Linezolid (Zyvoxid) 2x600mg

  29. G+ G- Vankomycin Teicoplanin Kolistin Polymyxin enterokoky !!! Imipenem, Meropenem + anaeroby Linkomycin, Klindamycin St. aureus - osteomyelitidy

  30. Chemoterapeutika Sulfonamidy - Sulfametoxazol - Kotrimoxazol = Sulfametox./Trimetiprim (Septrin) 2x1 tbl. Chinolony- nefluorované - kys. nalidixová 2-4x 500mg kys. oxolinová 2x 750mg - fluorované - Pefloxacin (Abaktal) 2x400mg Norfloxacin (Gyrablock) 2x400mg Ofloxacin (Tarivid) 2x200mg Ciprofloxacin (Ciprinol) 2x 100-750mg Levofloxacin (Tavanic) 1-2x500mg Sparfloxacin (Zagam) 2x200mg p.o. Trovafloxacin /anaeroby/

  31. Chemoterapeutika Nitroimidazoly - Metronidazol (Entizol) 2x500mg - Ornidazol (Avrazor) 2x 0,5-1g

  32. Antimykotika Ketokonazol (Nizoral) 200mg / den p.o. Imidazolová Flukonazol (Diflukan) 200-400mg / den p.o.,i.v. vláknité plísně rezistentní !!! Itrakonazol (Sporanox) 200-600mg / den p.o. aspergilózy, onychomykózy Vorikonazol Triazolová Amfotericin B i.v. infuse 6 hodin 100mg Natamycin (Pimafucin) 4x100mg Nystatin (Fungicidin) 3-4x 0,5-1 MIU Polyenová Griseofulvin (Gricin) 2-4x 125-500mg 5-fluorocytosin se nepoužívá Ostatní

  33. Antituberkulotika izoniazid etambutol pyrazinamid rifampicin streptomycin Základní rezistence Další volby Aminoglykosidy fluorochinolony makrolidy

  34. Antimikrobní profylaxe MUDr.Pavel Čermák,CSc.

  35. Použití ATB • terapie již vzniklé bakteriální infekce • zamezení bakteriální infekční komplikace chirurgické operace hematoonkologie - pacienti v dřeňovém útlumu • všude jinde je většinou jednodušší zamezit přístupu bakterií

  36. Definice ATB profylaxe • aplikace vybraných antimikrobních přípravků s cílem snížit výskyt infekcí • principem je dosažení a udržení dostatečně účinné hladiny ATB v tkáních po nezbytně nutnou dobu - chirurgická operace a období bezprostředně následující, období těžké agranulocytózy

  37. Chirurgické operace • prokázáno - ranná infekce prodlužuje o týden hospitalizaci a zvyšuje náklady až o 20%, v kardio a neurochirurgii ohrožuje život pacienta • rozhodujícím obdobím je doba trvání výkonu a následující 3-4 hodiny • je-li při operaci prokázána infekce, nejde o profylaxi ale o terapii - dávkování, doba terapie

  38. Požadavky na přípravek • účinnost na bakterie vyskytující se v dané tělesné lokalitě • farmakokinetika • nízká toxicita • účinek na bakterie v dané oblasti (nemocnice, oddělení), výskyt rezistentních kmenů

  39. Obecné principy • co nejkratší doba aplikace • aplikace 15 - 60 minut před výkonem = dostatečná hladina v tkáních během výkonu • po 3 - 4 hodinách druhá dávka, popřípadě třetí dávka 8 hodin po druhé • baktericidní ATB, netoxické • aplikace ATB až po výkonu je neúčinná

  40. Výběr ATB • s užším spektrem účinku • rezervovaná = nepoužívaná v běžné ATB terapii Vhodná: oxacilin cefalosporiny I.,II.(cefazolin,cefuroxim,cefanandol) Aminopeniciliny/inhibitor beta laktamázy Nevhodná: glykopeptidy - selekce vakomycin rezist.enterokoků cefalosporiny III. - selekce ESBL kmenů

  41. Dřeňový útlum Problémy:- delší doba podávání, většinou přejde v terapii - široké spektrum účinku - kandidové infekce Kombinace ATB: cefalosporiny III.,IV. + aminoglykosidy nebo fluorochinolony + protikoková ter. = oxacilin, glykopeptidy + antimykotická terapii střídání kombinací CÍL = za každou cenu převést pacienta do doby vlastní tvorby bílých krvinek

More Related