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The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006. RNAi (RNA interference). 組員：鄭詠哲 、 方 詩敏、蔡威逸、謝慧茹、呂佩璇、蘇鈺琁. 轉錄作用 轉譯作用 DNA RNA? 蛋白質 RNA 到底扮演什麼角色 ?. Andrew Z. Fire Craig C. Mello. RNAi 的發現簡史. 1990 年

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The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006

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Presentation Transcript

  1. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006 RNAi (RNA interference) 組員：鄭詠哲、方詩敏、蔡威逸、謝慧茹、呂佩璇、蘇鈺琁

  2. 轉錄作用 轉譯作用 DNA RNA? 蛋白質 RNA到底扮演什麼角色?

  3. Andrew Z. Fire Craig C. Mello

  4. RNAi 的發現簡史 • 1990年 Rich Jorgensen及A. R. Stuitji之矮牽牛花的實驗 －共同抑制（co-suppression） • 1992年紅麵包黴菌(Neurospora crassa) －壓制（quelling） • 1993年菸草蝕刻病毒(Tobacco etch virus, TEV) －轉錄後基因靜默作用（PTGS）

  5. 加入 chalcone synthase基因 轉殖後 or

  6. 1998年Fire 和 Mello 線蟲實驗

  7. RNAi(RNA interference) • 亦可稱為轉錄後基因靜默作用 （post transcriptional gene silencing, PTGS） －作用有 使mRNA降解(RNA degradation)導致 mRNA無法作用 抑制mRNA使其無法轉譯成蛋白質

  8. a1 a2 a3 a4

  9. a5 b1 b2 b3

  10. b4 b5 a圖為一般蛋白質製造過程 b圖為RNAi作用的過程

  11. 基因默化現象 • 區分為 轉錄時基因默化現象 (Transcriptional gene silencing，TGS) 轉錄後基因默化現象 (Post-transcriptional gene silencing，PTGS)

  12. TGS 　將DNA甲基化使基因不表現 直接抑制mRNA使其無法轉譯 • PTGS －RNAi • 病毒感染引起的基因默化稱為 Virus-induced gene silencing ，VIGS

  13. 跳躍基因(transposon) • 跳躍子轉位（transposition） －1. 從原染色體位置跳出(excision) 2. 跳入新的染色體位置 Gene tagging

  14. siRNA v.s miRNA siRNA=short interfering RNA miRNA=micro RNA • 最大差異 siRNA為外源性 miRNA為內源性　

  15. siRNA v.s miRNA • 相同處 由22個左右的核苷組成 為Dicer酶的產物 作用時和RISC複合體結合 干擾以抑制目標基因的轉譯

  16. Dicer • 含有RNA helicase、PAZ、RNA結合區

  17. RISC (RNA-induced silencing complex) • 含有endonuclease、exonuclease、 • RNA helicase、重組互換蛋白質 amino-terminal Argonaute protein

  18. RNAi 的運用 • 老年性黃斑變性(AMD) －視網膜上的血管異常生長，影響視力甚至 導致失明 • Bevasiranib 血管內皮生長因子(VEGF)基因 抑制

  19. RNAi 目前的缺點與限制 • RNAi效能通常與siRNA的表現量相關 • RNA易被RNAi分解為暫時狀態之表現 • RNAi的專一性極高 • 誘導RNAi的病毒基因片段無規則可循

  20. 資料來源 • http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2006/adv.html • http://www.2to1agri.com/apagri/16.nsf/ByUNID/A3A3D782C276E89D4825708300219717?opendocument • http://www.pbs.org/wgbh/nova/sciencenow/3210/02.html • http://www.ebiotrade.com/newsf/2005-8/200585101531.htm • http://zh.wikipedia.org/wiki/RNA%E5%B9%B2%E6%89%B0 • http://www.rnaiweb.com/ • http://www.qiqi8.cn/article/75/79/2007/2007031446878.html

  21. RNAi動畫圖(nature網站摘錄) • http://www.nature.com/focus/rnai/animations/animation/animation.htm

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