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FISIOLOGIA SUPRARRENAL

FISIOLOGIA SUPRARRENAL. DR. ARTURO VILLENA UPCH. Anatomía de la glándulas suprrarrenales. Histología de la glándula suprarrenal. Glándula suprarrenal. Características histológicas. Corteza suprarrenal. Zona glomerular: 15% Zona fasacicular:75% Zona reticular: 10%.

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FISIOLOGIA SUPRARRENAL

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Presentation Transcript

  1. FISIOLOGIA SUPRARRENAL DR. ARTURO VILLENA UPCH

  2. Anatomía de la glándulas suprrarrenales

  3. Histología de la glándula suprarrenal

  4. Glándula suprarrenal. Características histológicas

  5. Corteza suprarrenal • Zona glomerular: 15% • Zona fasacicular:75% • Zona reticular: 10%

  6. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL - NPV : estrés,ADH, Angiotensina II :oxitocina CRH - - Corticotropo :estrés, ADH ACTH CORTISOL Corteza

  7. Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso suprerrenal • Ritmo circadiano • Respuesta al stress • Retrocontrol negativo

  8. Ritmo circadiano • Sobreimpuesto a la secreción episódica • Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño • Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS) • Variabilidad individual:patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria • Alteración del ritmo: stress físico, psicológico(depresión, manía), enf SNC, S. Cushing, OH, enf hepática, enf renal, ciproheptadina

  9. CRH • 41 aa • Vida media larga:26 min • Potencian su secreción:ADH y angiotensina II • Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH • Neuronas CRH:núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media • También es producida por la placenta • Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

  10. Regulación neuroendocrina de ACTH • Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol) • Factores que estimulan CRH:estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina • Aumento de ACTH en el estress:mediado por vasopresina y CRH • Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress • Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress

  11. Regulación neuroendocrina de ACTH • Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria • Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) • Feed back lento:nuclear:disminución de síntesis de ACTH • Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH

  12. ACTH • Sintetizada y secretada por corticotropo • 39 aa • Porción aminoterminal (1-18):responsable de acción biológica • Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress) • Vida media corta: 7-12 min • Secreción episódica

  13. Pro-opiomelanocortina ACTH (1-39) NH2 (1-131 B LPH (1-91) endor CLIP LPH MSH 18-39 61-91 1-58 1-13 ME MSH 61-65 41-58

  14. Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal • Zona glomerular:sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona • Zona fascicular y reticular:ACTH

  15. Esteroidogénesis suprarrenal • Familia de citocromo P450 oxigenasas: scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo • P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18 oxidasa • 3 HSD/ISOM • Sulfokinasa • Zona glomerulosa: carece de P450c17 • Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo

  16. Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular • Colesterol • P450scc • p450c17 p450c17 SK • Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS • 3hsd/isomp450c17 • Progesterona 17OH progesterona Androstenediona • p450c17 • P450c21 • Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol • P450c11 P450c11 • CorticosteronaCortisol P450c21

  17. Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona Corticosterona 18 hidroxicorticosterona Aldosterona (P450 aldo) 11hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxilasa (P450 aldo) 18 oxidasa

  18. Control de la síntesis y secreción de aldosterona • Angiotensina II •  K • ACTH

  19. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona  Na, PA, estímulo simpático Aparato yuxtaglomerular Renina Propranolol iECA Angiotensinógeno Angiotensina I ACE (Pulmón. Circulación) Angioensina II Saralasina  PA Aldosterona Zona glomerular

  20. Mecanismo de acción de ACTH Gota lipídica LDL Esteres Colesterol AMPc PKA R Gs AC ACTH Mitocondria ATP Cortisol Preg SER 11 deoxy 17OHP

  21. Respuesta al stress • Secreción rápida luego de hipoglicemia • Abolido por dosis altas de glucocorticoides • Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)

  22. Inhibición por feedback • A nivel hipotalámico y pituitario • Inhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear) • Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)

  23. Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales • 10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúmina • CBG (50,000): producción hepática • CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo • Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) • Aumento de CBG: estrógenos • Albúmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucoorticoides sintéticos

  24. Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales • Conversión hepática • Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21) • Depuración y metabolismo • Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita unión con receptores de mineralocorticoides)

  25. Conversión hepática • Inactivación de cortisol por reductasas • Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD) • Cortisol cortisona (11HSD) • Cortisona tetrahidrocortisona • Conversión a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol

  26. Depuración y metabolismo de cortisol • Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores • Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG) • Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

  27. Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario • Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno • Aumento de la producción hepática de glucosa • Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa • Aumenta lipólisis en tejido adiposo

  28. Efectos metabólicos de los glucocorticoides • Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo • Inhibición de formación ósea • Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) • Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso • Reduce absorción intestinal de calcio • Aumenta excreción urinaria de calcio

  29. Efectos biológicos de los glucocorticoides • Acelera desarrollo de órganos fetales • Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) • Aumenta liberación de PMN • Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación • Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión

  30. Efectos biológicos de los glucocortioides • Inhibición de PL A2 (síntesis de PG) • Inhibe secreción de IL-1 • Aumenta gasto cardiaco • Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) • Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas • Regula la síntesis de renina

  31. Efectos biológicos de los glucocorticoides • Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides) • Aumento de la FG (r. Glucocorticoides) • Efecto farmacológico en SNC:euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido

  32. Efectos biológicos de los glucocorticoides • Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4 • Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH • Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)

  33. Efectos biológicos de los andrógenos adrenales • Precursoes de testosterona y DHT • En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T) • En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) • En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T

  34. Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas • Ingreso de la hormona al citosol • Migración del receptor nuclear hacia el citosol • Activación de los receptores en el citosol • Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor • Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cisteína) • Intervención de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa) • Ligazón con el elemento de respuesta de los glucocorticoides • Expresión genética específica • Transcripción del RNAm • Respuesta biológica

  35. Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I) • Cortisol sérico (8 AM) • Cortisol urinario • Pruebas de supresión con dexametasona • Evaluación de la reserva pituitario-adrenal • Prueba de estimluación con ACTH • Prueba de metirapona • Prueba de hipoglicemia insulínica • Prueba de estmulación con CRH

  36. Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (II) • DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos • Testosterona libre • Prueba de supresión con dexametasona

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