LÍPIDOS DIETARIOS

1. LÍPIDOS DIETARIOS • ÁCIDOS GRASOS LIBRES SATURADOS Y NO SATURADOS. • ACILGLICÉRIDOS: principalmente GRASAS O TRIGLICÉRIDOS. • FOSFOLÍPIDOS. • COLESTEROL Y ÉSTERES DE COLESTEROL. • ALGUNAS VITAMINAS LIPOSOLUBLES

4. LÍPIDOS: CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES • Grupo heterogéneo de sustancias orgánicas insolubles en solventes acuosos y solubles en solventes orgánicos. • Funciones principales: a) almacenamiento de energía (grasas) b) estructurales (fosfolípidos, glucolípidos, colesterol y sus ésteres) • ÁCIDOS GRASOS: cadenas hidrocarbonadas caracterizada por un grupo carboxilo, molécula anfipática. • TRIGLICÉRIDOS (grasas): ésteres formados por la esterificación de los grupos alcohol del glicerol con ácidos grasos de cadena larga saturados o no, altamente hidrofóbicas. • FOSFOLÍPIDOS: uno de los grupos alcohol del glicerol está esterificado por un grupo fosfato (grupo particular glucolípidos), moléculas anfipáticas. • COLESTEROL: derivado del ciclo pentano perhidro fenantreno, componente de membranas y precursor de hormonas, ác. Biliares y otras moléculas.

5. Digestión y Absorción de Lípidos Generalidades Fuente de lípidos para digestión y absorción: EXÓGENO ENDÓGENO Triglicéridos 100-150 g/día 20-30 g/día Fosfolípidos 1-2 g/día 10-20 g/día Colesterol 0.3-0.5 g/día 1-1.5 g/día La eficiencia de absorción depende del tipo de lípidos: > 95% para triglicéridos y fosfolípidos, pero sólo 30-60% para colesterol La etapa digestiva requiere una interfase hidróbica- hidrofílica

6. Digestión y Absorción de los Lípidos Eventos Luminales Eventos Mucosos Emulsificación Lipólisis Solubilización Micelar Difusión Captación Resíntesis lipídica Formación de quilomicromes Secreción a linfa

7. Emulsificación (MECANICA, que aumenta la relacion Superf./Vol) Lipólisis Enzimatica (lipasa gástrica) DIGESTION (lipasas) Solubilización Micelar Difusión FASE GASTRICA TGL (ac.grasos de cadena mediana) FASE INTESTINAL colesterol y vitaminas liposolubles DIGESTION DE LIPIDOS TGL (ac.grasos de cadena larga), fosfolipidos y esteres del Colesterol

8. DIGESTIÓN DE GRASAS: • Comienza en el duodeno . • ENZIMAS INVOLUCRADAS: 1) lipasa gástrica. 2) lipasa pancreática. 3) fosfolipasa A. 3) pancreatoesterasa.

9. Monoglicéridos y Ácidos Grasos Libres O Triglicéridos (CH2)n C HO CH3 H O H H H C Lipasa Pancreática pH 6-7 (CH2)n H C O CH3 C   O O (CH2)n C C O H CH3 (CH2)n C C O H CH3   O C H H C C O H (CH2)n  CH3  O H H C HO (CH2)n Solubles en micelas • LIPASA GÁSTRICA: • * Es resistente a pepsina y funciona a amplio rango de pH (pH 2-6) • * Actúa sobre enlace éster  generando ácidos grasos libres y diglicéridos • Proporciona el 10-30% de la digestión lipídica (poca importancia funcional porque es débil y libera unos pocos ÁCIDOS GRASOS)

10. ACTIVIDAD ENZIMÁTICA EN DUODENO: • LIPASA PANCREÁTICA: Principal enzima en la digestión de triglicéridos, la cual es casi completa en el yeyuno proximal Se secreta en forma activa (no como proenzima) y funciona a un pH óptimo 6-7 en presencia de colipasa Actúa rápidamente en interfase hidrofóbica/hidrofílica de la emulsión de grasa (actúa sobre grasas emulsificadas por la acción detergente de los ácidos biliares (sintetizados en hígado y almacenados en la vesícula biliar), hidroliza sólo los enlaces 1 y 3 de Triglicéridos, produciendo ÁCIDOS GRASOS LIBRES y 2-MONOGLICÉRIDOS) Se estabiliza en interfase aceite-agua por acción de la colipasa y ácidos grasos libres Se secreta en exceso y sólo una reducción a  10% de nivel normal puede causar malabsorción

11. PANCREATOESTERASA: • Hidroliza una gran variedad de lípidos, aunque es menos eficiente que la lipasa pancreática • Se activa por un cambio conformacional que requiere la presencia de sales biliares • Hidroliza las uniones de los ésteres de colesterol liberando ÁCIDOS GRASOS Y COLESTEROL LIBRE . Su acción es fundamental porque el colesterol dietario se encuentra principalmente en la forma de ésteres. • FOSFOLIPASA A PANCREATICA: • Secretada como proenzima y coactivada por calcio y sales biliares. • Hidroliza fosfolípidos (lecitina) liberando ÁCIDOSGRASOS LIBRES y LISOFOSFÁTIDOS.

12. SALES BILIARES 1rias • Derivados del colesterol sintetizadas en hígado y almacenadas en la vesícula biliar. Ac. Cólico 2rias Acido Deoxicólico Ac. Quenodeoxicólico Colesterol En su molécula presentan regiones hidrófobas e hidrófilas, son moléculas anfipáticas. ANFIPATICAS

13. Las grasas son emulsificadas hasta moléculas finas por la acción detergente de las sales biliares. • Se liberan al duodeno después de una comida rica en grasas e interaccionan con los lípidos ingeridos formando micelas • Las porciones hidrófobas se intercalan entre esos lípidos quedando las porciones hidrófilas en la superficie en contacto con el medio acuoso. Micela discoidal Contiene ácidos grasos libres, monoglicéridos, lisofosfolípidos, colesterol y vitaminas Sales Biliares

14. CONSECUENCIA DE LA EMULSIFICACIÓN: • Se forman gotas lipídicas pequeñas que aumentan la superficie de ataque enzimático al mismo tiempo que solubilizan los lípidos. • La lipasa es una enzima soluble en agua, esto explica porque es necesaria la emulsificación previa, para una efectiva acción enzimática. • La colipasa pancreática se une a la lipasa con alta afinidad y a las sales biliares formando un complejo anclando la lipasa a la gota. • Una vez completada la hidrólisis enzimática se forman las “micelas de absorción”. • COMPOSICIÓN de la “micelas de absorción”: su concentración lipídica varía pero contienen ácidos grasos, monoglicéridos y colesterol esterificado y sales biliares, ordenados según polaridad creciente desde el núcleo hacia la superficie.

15. DIFUSIÓN DE LOS LÍPIDOS A TRAVÉS DE LA CAPA DE “AGUA ESTÁTICA” • La formación de micelas: - solubiliza los lípidos, - facilita la acción enzimática, - PROPORCIONA UN MECANISMO PARA SU TRANSPORTE A LAS CÉLULAS DE LA MUCOSA. • Las micelas se desplazan a través de la capa de agua “estática” hasta que llegan al borde de cepillo de las células de la mucosa. • De otra forma los lípidos serían atacados con más dificultad y se verían frenados en su movimiento a través de la capa de agua “estática” que recubre la superficie de la mucosa intestinal. • AL LLEGAR AL RIBETE EN CEPILLO LOS LÍPIDOS DIFUNDEN HACIA FUERA DE LA MICELA manteniéndose una solución acuosa saturada de los lípidos en contacto con el borde de cepillo de las células de la mucosa.

16. Transparencia 3ABSORCIÓN: ENTRADA AL ENTEROCITO • En el ribete en cepillo los lípidos difunden hacia fuera de la micela. • LOS LÍPIDOS PENETRAN A LA CÉLULA POR DIFUSIÓN PASIVA. • En el interior de las células son esterificados con rapidez, manteniendo un gradiente de concentración favorable hacia el interior de las células. • Las sales biliares difunden nuevamente a la luz intestinal donde pueden formar nuevas micelas.

17. DESTINO DE LOS LÍPIDOS ABSORBIDOS: • LOS MONOGLICÉRIDOS, EL COLESTEROL Y LOS ÁCIDOS GRASOS DE LAS MICELAS PENETRAN A LAS CÉLULAS POR DIFUSIÓN PASIVA. • El destino de esos ácidos grasos depende del largo de su cadena: • < de 10-12 C (cadena media y corta) son hidrosolubles y pasan directamente a la sangre porta y son transportados como ácidos grasos libres. • > de 10-12 C son esterificados a triglicéridos en las células de la mucosa. • Además se esterifica algo del colesterol absorbido.

18. Transparencia 4FORMACIÓN DE QUILOMICRONES: • Los TG y los ésteres de colesterol se unen formando gotitas lipídicas. • Son recubiertas por una capa estabilizante de lípidos polares: fosfolípidos y colesterol no esterificado. • El conjunto es solubilizado por una capa de apoproteína específica sintetizada en el intestino. • PARTÍCULA RESULTANTE: “QUILOMICRON”. • Abandonan la célula por exocitosis y entran al sistema linfático.

19. ABSORCIÓN DE COLESTEROL Y OTROS ESTEROLES • El colesterol es absorbido en el intestino en presencia de bilis, ácidos grasos y jugo pancreático aunque en forma incompleta. • Los esteroles, íntimamente emparentados, pero de origen vegetal, se absorben mal. • Esta es la razón por la cual la absorción de colesterol está disminuida en ausencia de jugo pancreático. • La eficiencia global de absorción del colesterol es del 15 al 40% y su mecanismo no está del todo aclarado. • Casi todo el colesterol absorbido es incorporado a los QM ubicándose en el centro hidrófobo del quilomicrón.

20. ABSORCIÓN INTESTINAL DE AGUA • DIARIAMENTE recibe: - 2 lt del líquido ingerido - 7 lt de secreciones de la mucosa del sistema digestivo y glándulas asociadas. • 90% del líquido secretado se reabsorbe, de modo que la pérdida diaria es de sólo 200 ml en las heces. • El intestino es muy eficaz para la absorción de agua y electrolitos, pero es mucho más eficiente para su secreción que puede aumentar mucho en condiciones patológicas. • Sólo cantidades pequeñas de agua se desplazan a través de la mucosa gástrica, pero EL AGUA SE MUEVE LIBREMENTE EN AMBAS DIRECCIONES A TRAVÉS DE LA MUCOSA DEL INTESTINO DELGADO Y DEL COLON.

21. MECANISMO DE ABSORCIÓN DE AGUA: • El movimiento de agua se produce por DIFUSIÓN PASIVA a través de las uniones estrechas dependiendo del gradienteosmótico que se genera a través del epitelio (lo cual depende del tipo de ingesta). • La bicapa lipídica es bastante impermeable al agua y a las sustancias hidrosolubles, salvo que haya vías de transporte especializadas para ellas. • Para absorber o secretar agua las células epiteliales transportan en forma activa ciertos electrolitos entre células . • Luego las uniones estrechas permiten que el agua y los iones con una carga eléctrica opuesta pasen de un lado hacia el otro. • Los iones con carga opuesta a los que se transportan en forma activa siguen a estos de manera pasiva a través de las uniones estrechas, lo que impide la acumulación de cargas eléctricas

22. Transparencia 5.MOVIMIENTO DE ELECTROLITOSFig 33- 4. Best y Taylor. Pag 558 • Na+ • Difunde dentro y fuera del intestino delgado dependiendo de la salinidad del contenido intestinal. • Ingresa a células epiteliales por difusión pasiva (a favor de ) • Sale de la célula activamente hacia el LEC por bombas localizadas en las paredes basolaterales de las células. • K+ • Hay cierta secreción de potasio hacia la luz intestinal con el mucus. • El movimiento a través de la mucosa intestinal es por difusión pasiva luego de haber entrado al enterocito bombeado contragradiente por las bombas basolaterales. • Cloruros y bicarbonato • En el íleon y en el colon, el cloro se resorbe en forma activa en una relación 1 a 1 con el bicarbonato. Esto tiende a volver el contenido intestinal más alcalino. • El significado funcional de este intercambio es incierto.

23. ABSORCIÓN DE VITAMINAS: • Para las vitaminas hidrosolubles: absorción rápida. • Para las liposolubles A, D, E y K: es deficiente si la absorción de grasas está deprimida por falta de enzimas pancreáticas o bilis (por obstrucción del colédoco). • La mayoría de las vitaminas es absorbida en la parte alta del intestino delgado pero la vitamina B12 es absorbida en el íleon por un mecanismo de endocitosis mediada por el factor intrínseco con el que forma un complejo que es absorbido a través de la mucosa del íleon. • Los folatos son un grupo de vitaminas hidrosolubles esenciales para la maduración del eritrocito.es modificada por la digestión intestinal y absorbida en yeyuno.

24. ABSORCIÓN DE CALCIO • El calcio de la dieta se libera como Ca++ iónico durante la digestión gástrica. • Del 30 a 80 % del calcio ingerido es absorbido. • El transporte activo de Ca++ desde la luz intestinal ocurre en la parte superior del intestino delgado principalmente. • Proceso es facilitado por 1,25-dihidroxicolecalciferol, el metabolito activo de la vitamina D producido por el riñón que induce la síntesis de una proteína que se une al Ca++ en las células mucosas. • La producción de 1,25- dihidroxicolecalciferol aumenta cuando el Ca++ plasmático está disminuido en el plasma y se reduce cuando el Ca++ plasmático está elevado. Es evidente que la absorción de Ca++ se ajusta a las necesidades del cuerpo. • La absorción de Ca++ también es facilitada por la lactosa y las proteínas; es inhibida por los fosfatos y oxalatos, porque forman sales insolubles con el Ca++ .

25. ABSORCIÓN DE HIERRO • En los adultos normales las pérdidas diarias son bajas: - hombres 0,6 mg/día, - mujeres el doble por la pérdida durante la menstruación. • La absorción de hierro oscila normalmente entre 3 - 6% de la cantidad ingerida. • Se absorbe con mayor facilidad en estado ferroso, pero la mayor parte del hierro de la dieta está en forma férrica.

26. CONDICIONES DE ABSORCIÓN: • En el estómago solo se absorben trazas, pero las secreciones gástricas disuelven el hierro facilitando su posterior reducción. • Su solubilidad está limitada por el pH del intestino delgado: se absorbe sobre todo en duodeno donde EL pH ES RELATIVAMENTE BAJO Y LA CONCENTRACIÓN DE ÁCIDOS BILIARES ES ALTA que favorecen la solubilización del ion Fe++. • El ácido ascórbico y otras sustancias reductoras en la alimentación facilitan la conversión del hierro férrico en ferroso. • El Fe++ del HEM proviene de la Hb y mioglobina animal, es absobido y liberado en las células de la mucosa. • Otros factores dietéticos afectan la disponibilidad del hierro para su absorción: el ácido fítico que se encuentra en los cereal, los fosfatos y los oxalatos forman compuestos insolubles en el intestino. • El jugo pancreático inhibe la absorción de hierro.-

27. MECANISMO DE ABSORCIÓN: • Es un proceso activo que ocurre principalmente en la parte alta del intestino delgado. • La transferrina de la mucosa fija Fe++ del lumen y lo transporta a través del borde en cepillo. • Las células de la mucosa pasan parte del hierro directamente a la sangre, la mayor parte de él se une a la apoferritina. • Esta proteína, que se encuentra en muchos tejidos, se une al hierro formando ferritina que es la principal forma de reserva de hierro en los tejidos, aunque la hemosiderina, un complejo ferroproteico granular, también almacena hierro.

28. Fe++ transferrina Parte va a sangre directamente Fe++ + apoferritina Ferritina (ppal forma de reserva)

29. DISTRIBUCIÓN DEL HIERRO CORPORAL: • Hierro corporal: - 70% del hierro como Hb, - 3% en la mioglobina - el resto almacenado como ferritina o hemosiderina. • El hierro de la ferritina está en equilibrio con el del plasma. • Pero la mayor parte es transportada por una β1-globulina llamada transferrina o siderofilina.

30. CUANDO SE ABSORBE: • Está aumentada cuando las reservas del organismo están empobrecidas o cuando la eritropoyesis está incrementada. • Estará disminuida en condiciones opuestas. • Cuando son ingeridas grandes cantidades de hierro, se unirá más cantidad a la ferritina de las células de la mucosa, pero la absorción aumenta muy poco. Ese exceso se pierde con la dscamación celular y se elimina por heces. • Las células de la mucosa también se cargan después de la administración parenteral de hierro y reducen su captación de hierro dietético. • De modo que un factor que regula la captación de hierro es la cantidad del mismo en las células de la mucosa y el término “bloqueo mucoso” ha sido empleado para referirse a la facultad de la mucosa de impedir la absorción del exceso de hierro ingerido.