1 / 42

Slechthorendheid & Klinische Genetica

Slechthorendheid & Klinische Genetica. Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc. Belang klinische genetica. > 50% doofheid is genetisch. Uitdaging Klinische Genetica. Heel veel verschillende genetische oorzaken. syndromaal 30% >400 syndromen. niet-syndromaa l 70% >100 loci, 46 genen.

timothy-booth
Télécharger la présentation

Slechthorendheid & Klinische Genetica

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Slechthorendheid & Klinische Genetica Jiddeke van de Kamp klinisch geneticus VUmc

  2. Belang klinische genetica > 50% doofheid is genetisch

  3. Uitdaging Klinische Genetica Heel veel verschillende genetische oorzaken

  4. syndromaal 30% >400 syndromen niet-syndromaal 70% >100 loci, 46 genen + Eerste onderscheid Geen aanwijzingen voor syndroom

  5. I. Dysmorfologisch onderzoek

  6. Waardenburg type 1 Waardenburg 1-3% cong. SH • Slechthorend variabel, bi/unilateraal CT/MRI afwijkingen • Witte haarlok grijs voor 30 jaar • Heterochromia helder blauwe ogen • Dystopia canthorum (= telecanthus) • Depigmentaties huid PAX3 gen >90%

  7. Witte katten zijn vaak doof

  8. II. Aanvullend onderzoek Onderzoek afwijkingen andere orgaan systemen: • MRI/CT scan • ECG • Consult oogarts

  9. 1. CT/MRI scan

  10. Enlarged Vestibular Aquaduct • Syndromaal • Pendred syndroom • Waardenburg syndroom • Distale Renale Tubulaire acidose • X-linked Cong Mixed Deafness • Branchio-Oto-Renaal syndroom • Oto-Facio-Cervicaal syndroom • Geïsoleerde EVA

  11. Pendred syndroom • 10% congenitale SH • Congenitaal bilateraal perceptief ernstig SH (kan progressief, fluctuatie) • EVA en/of cochlea hypoplasie • Schildklierafwijkingen: • Struma 60-70% vanaf 10-20 jaar • hypothyreoidie 10%, altijd met struma • AR, SLC26A4 gen

  12. 2. ECG

  13. Jervell Lange-Nielsen • 0,2-0,7% congenitale SH • Cong perc bil >90dB • Lange QT Syndroom • Verlengde QT • Syncope, hartstilstand, overlijden • Bij inspanning, emotie • 90% < 18 jaar • Onbehandeld overlijdt 50% < 15 jaar • AR, KCNQ1 (90%) en KCNEI (10%)

  14. Jervell Lange-Nielsen ECG bij alle kinderen met congenitaal bilateraal perceptief gehoorsverlies > 80 dB. Extra alert als: • Consanguin • Syncope in de familie

  15. ECG voor CI

  16. 3. Consult oogarts

  17. Consult oogarts • Vroege opsporing visus stoornis omdat goede visus bij SH van extra belang • Diagnose syndromale oorzaken: • Stickler syndroom (glasvochtafwijkingen, myopie) • Usher syndroom (retinitis pigmentosa)

  18. Usher syndroom • Tot 10% prelinguale doofheid • Combinatie van: • Perceptief gehoorsverlies • Retinitis pigmentosa • Met/zonder vestibulaire dysfunctie • AR, Genetisch heterogeen

  19. Usher syndroom * Ook niet-syndromale SH

  20. Usher diagnostiek • Vroeg diagnostiek moeilijk • Opties: • Herhaald electroretinogram (ERG) tot leeftijd van ? • Maar ERG moeilijk op jonge leeftijd/narcose nodig • DNA onderzoek Usher genen • Maar genetisch zeer heterogeen • Alert bij: • Laat lopen • Nachtblindheid • Snelle progressie + Ashkenazi/Finland

  21. syndromaal 30% >400 syndromen niet-syndromaal 70% >100 loci, 46 genen + Niet-syndromaal Geen aanwijzingen voor syndroom

  22. Niet-syndromale SH Autosomaal Recessief 80% Autosomaal Dominant 20% X-gebonden <1% Mitochondriaal <1%

  23. Niet-syndromale SH Autosomaal Recessief 80% Autosomaal Dominant 20% X-gebonden <1% Mitochondriaal <1% Prelinguaal ja nee

  24. Niet-syndromale SH

  25. Zeer heterogeen • Meer dan 100 loci • DFNB = autosomaal recessief • DFNA = autosomaal dominant • DFN = X-linked • 46 genen bekend

  26. Overzicht genen • Hilgert et al 2009 • Hereditary hearing loss homepage http://webhost.ua.ac.be/hhh/

  27. DNA onderzoek niet-syndromale SH

  28. Congenitaal bilateraal perceptief • DFNB1: GJB2 en GJB6 (connexine 26/30) • 50% autosomaal recessieve SH • 35Gdel mutatie • Congenitaal, meestal profound SH, kan mild-profound • DFNB4: SLC26A4(Pendred) • 10% congenitale SH • Als scan: alleen als scan afwijkend

  29. DNA onderzoek op indicatie • Herkenbaar audiogram • Familie anamnese • Bijkomende (vestibulaire) symptomen

  30. Autosomaal recessief

  31. Auditieve neuropathie Perceptief SH met aanwezige OAE • DFNB9: OTOF • >50% auditieve neuropathie • inner hair cells • congenitaal • profound

  32. Autosmaal dominant Vaak postlinguaal

  33. Mid-frequenties • DFNA8/12: TECTA(missense) • post/prelinguaal • mild-ernstig • mid-frequenties (cookie-bite) of hoge-frequenties NB TECTA (loss-of function) tevens DFNB21 • prelinguaal • matig-ernstig • alle frequenties mn mid Cremers et al 2007

  34. Lage frequenties • DFNA6/14: WFS1 • congenitaal • lage frequenties Fukuoka et al 2007

  35. Hoge tonen Topsakal et al 2005 • DFNA2: KCNQ4 • kinderleeftijd • hoge tonen • progressief • DFNA9: COCH • midlife • beginnend met hoge tonen Pauw et al 2006

  36. Vestibulaire symptomen • DFNA9: COCH • midlife • progressief • beginnend met hoge tonen  alle frequenties • vestibulaire symptomen: • Instabiel, vertigo Pauw et al 2006

  37. X-gebonden

  38. X-gebonden • DFN3: POU3F4 • kinderleeftijd • jongens aangedaan, vrouwen mild • mixed • progressief • stapes fixatie, perilymphatic gusher • CT/MRI afwijkingen Cremers 2007

  39. Mitochondriaal

  40. mitochondriaal • Syndromaal: • MIDD: met Diabetes Mellitus • Multisysteem aandoeningen • Niet-syndromaal: • Maternale overerving • Amino-glycoside expositie

  41. Unilaterale SH • veel minder vaak genetisch (2-12,6%) • slechts 1 report homozygote GJB2 mutatie • voornaamste syndromale vorm: Waardenburg syndroom • CMV frequente oorzaak • frequent afwijkingen CT/MRI Dus: • CT/MRI scan • kinderarts: CMV • klinische genetica bij dysmorfie of scan afwijkingen

More Related