La thérapie antidiabétique Quoi de neuf dans le traitement du diabète ?

1. La thérapie antidiabétiqueQuoi de neuf dans le traitementdu diabète ? Dr M.H.BELMAHI

2. Le diabète explose • Algérie 2004-2005 Steps OMS Algérie (enquête pilote: Sétif, Mostaganem) 10.2% • Monde (Hossain P et al. N Engl J Med 2007) 2000 170millions 2030 366 millions

3. Définitions • Diabète :constatation à 2 reprises au moins d'une glycémie à jeun ≥ à 7 mmol/l (1.26 g/l) dans le plasma veineux (OMS,ANAES) • Diabète de type 1 : par destruction des cellules bêta (pancréas), conduisant à une carence absolue en insuline • Diabète de type 2: associe en proportion variable, déficit de la sécrétion de l'insuline et résistance à l'action de l'insuline

6. Objectifs glycémiquesrecommandations internationales

7. Mode d’action des anti-diabétiques oraux Incrétines Inhibiteurs de l ’alpha glucosidase Hydrates de carbone -↓ vidange gastrique -↑ secrétion d’insuline -↓secrétion glucagon Retardent l’absorption des sucres au niveau intestinal Enzymes digestives Glucose I Glucose (G) G I Adipocytes Sulfamides hypoglycémiants / Glinides I Insuline G G (I) I G G I G I G - Stimulent la sécrétion d ’insuline I G I G I G G Biguanides - Réduisent la production hépatique de glucose - Réduisent l’insulinorésistance Glitazones

10. Les Biguanides

11. Mécanisme d’action Agissent contre l’insulinorésistance • ↓ la production hépatique de glucose par ↓ de la néoglucogenèse et de la glycogénolyse • ↑ la sensibilité à l'insuline par ↑ de la captation et de l'utilisation périphérique du glucose • Retardent l'absorption intestinale du glucose

12. Indications • DNID, surtout avec surcharge pondérale, lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l'équilibre glycémique

13. Contre-indications • Situations à risque d’anoxie tissulaire (augmentation du risque d’acidose lactique) • Essentiellement patients avec défaillance viscérale : • Insuffisance rénale • Affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale : déshydratation, infection grave, choc. • Maladie aiguë ou chronique avec risque d’hypoxie tissulaire : insuffisance cardiaque, respiratoire, hépatique, infarctus du myocarde récent. • Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme • Allergie • Grossesse, allaitement

14. Effets indésirables • Essentiellement troubles digestifs • Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit • Doses dépendants, peuvent être prévenus par l’augmentation progressive des doses • Acidose lactique : risque principal

15. Les Thiazolidinediones

16. Mode d’action Réduisent l'insulinorésistance • Agonistes des récepteurs nucléaires PPAR g • ↑ sensibilité à l'insuline au niveau du foie, du tissu adipeux et du muscle squelettique • ↓ Acides gras libres Récepteurs PPAR principalement dans le tissu adipeux Gènes exprimés ⇒ lipolyse des TG et ↓ de sécrétion d’AGL ↑ de captation musculaire du glucose ↓ production de glucose par le foie ↓ leptine : ↓ insulinorésistance ↑ adiponectine (insulinosensibilisatrice)

17. INDICATIONS • DNID en particulier chez les patients obèses pour qui la composante d’insulinorésistance est importante • Permettent d’améliorer l’insulinorésistance ce qui s’accompagne d’une : • Baisse de l’insulinémie • Amélioration des anomalies métaboliques souvent associées à cette résistance à l’insuline (amélioration du profil lipidique avec ↓ des triglycérides et ­ du HDL)

18. Risques • Insuffisance cardiaque • Insuffisance hépatique • Hypersensibilité • Prise de poids • Décompensation d’une insuffisance cardiaque sous jacente • Anémies

19. Les sulfamides hypoglycémiants

20. Mécanisme d’action Stimulent la sécrétion d’insuline • ↑ la libération d'insuline par le pancréas • Effet dépendant de la présence de cellules bêta actives dans les îlots pancréatiques • l’utilisation de glucagon est contre indiquée en cas d’hypoglycémie provoqué par un insulinosécréteur

21. Contre-indications • Absolues : • Allergie • DID • Insuffisance rénale ou hépatique sévère • Miconazole (interactions) • Grossesse, allaitement • Relatives : nombreuses interactions médicamenteuses

22. Effets indésirables • Essentiellement hypoglycémie • Prise de poids (insulinosecrétion) • Allergies surtout cutanée • Troubles gastro-intestinaux : Nausées, diarrhées, gêne épigastrique • Atteintes hépatiques : Possibilité de survenue d'hépatites cytolytique • Atteintes hématologiques : Leucopénie, thrombocytopénie, plus rarement

23. Les Inhibiteurs des Alpha-glucosidases

24. Mécanisme d’action des Inhibiteurs des Alpha-glucosidases Agissent contre l’absorption glucidique • Les glucides sont dégradés par l'Amylase salivaire et pancréatique en dissacharides (saccharose, lactose, maltose) • Puis en monosaccharides par les alpha-glucosidases (maltase, lactase, saccharase ou invertase) • Seuls les mono-saccharides peuvent franchir la barrière intestinale

25. Indication-contre indication • DNID en complément du régime alimentaire, en monothérapie comme en association aux autres thérapeutiques antidiabétiques • Digestives : Maladies chroniques associant des troubles de la digestion et de l'absorption. Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Hernie intestinale majeure. ATCD de syndromes subocclusifs. • Allergie

26. INSULINE

30. Qu’on est-il des nouvelles molécules ??? Qu’on est-il des nouveaux consensus ???