1 / 104

DR JAVIER DIAGO G. MD. PEDIATRA Coordinador Pediatría Hospital Nino Jesús

PRESENTE Y FUTURO DE LAS VACUNAS CONTRA EL NEUMOCOCO. DR JAVIER DIAGO G. MD. PEDIATRA Coordinador Pediatría Hospital Nino Jesús Coordinador Post grado Universidad San Martin Barranquilla,Sept 3, 2010. CONFLICTO DE INTERES. PFIZER GSK

ward
Télécharger la présentation

DR JAVIER DIAGO G. MD. PEDIATRA Coordinador Pediatría Hospital Nino Jesús

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. PRESENTE Y FUTURO DE LAS VACUNAS CONTRA EL NEUMOCOCO. DR JAVIER DIAGO G. MD. PEDIATRA Coordinador Pediatría Hospital Nino Jesús Coordinador Post grado Universidad San Martin Barranquilla,Sept 3, 2010

  2. CONFLICTO DE INTERES • PFIZER • GSK • TODOS LOS DATOS SON BASADOS EN LA LITERATURA

  3. Causas de muerte en el mundo debido a enfermedades evitables con vacunas Muy alta Alta Media Américas Enfermedades neumocócicas Malaria HPV Cólera Dengue E. Japonesa M. Mening A, C, W, Y Rotavirus Gripe Fiebre tifoidea Rabia Fiebre amarilla Hepatitis A Hepatitis E M. Mening B Paperas Rubéola Varicela Rotavirus 28% 48% 10% 10% Hib 3% Meningococo 1% Pertussis HBV PAHO Newsletter June 2006: 5-6 www.preventpneumo.org/diseases_vaccines Weekly Epidemiological Record, 2008; 83 (1):1-16 Prioridad en la prevención de enfermedad Enfermedades neumocócicas

  4. Infeccionesneumocócicas Severidad Por cada caso de meningitis: Meningitis Invasivo X 10 Bacteriemia/Sepsis X 100 Neumonía No invasivo > X 1000 Prevalencia Otitis media http://www.cdc.gov/nip/publications/pink/pneumo2.pdf

  5. Tasas de mortalidad por enfermedades neumocócicas en niños 1–59 meses # # cada 100,000 niños <5 años (HIV-Negativos) O’Brien et al, Lancet, 374: 893–902, 2009

  6. ≤0,10 0,11-0,20 0,21-0,30 0,31-0,40 0,41-0,50 Perspectiva Global Episodios de Neumonía por Niño-año a Nivel Mundial (Estimados de la OMS) Aproximadamente 3/4 de todos los episodios de neumonía a nivel mundial en niños <5 años de edad se manifiestan en sólo 15 países* Episodios por niños-año *India, China, Pakistán, Bangladesh, Nigeria, Indonesia, Etiopía, República Democrática del Congo, Vietnam, Filipinas, Sudán, Afganistán, República Unida de Tanzania, Mianmar, Brasil 6 Adaptado de Rudan I, et al.Bull WHO. 2008;86:408-416.

  7. La neumonía es la mayor causante de muerte infantil ….. % total de niños < 5 años Asia del Sur África Sub-Sahara Medio Oriente y África del Norte Asia del Este y Pacífico América Latina y Antillas CEE/CIS (Europa del Este y Central y Commonwealth de Estados Independientes) Neumonía Infecciones neonatales graves (neumonía/sepsis) Países en vías de desarrollo Países desarrollados Mundo entero Wardlaw et al. T, The Forgotten Killer of Children. UNICEF, WHO, 2006 7

  8. Neumonía: El desafío para la prevención • 20,200 muertes son atribuidas a neumococo anualmente en Latinoamérica • Neumonía ~16,960 • Meningitis ~3,220 Neumonía http://www.cdc.gov/nip/publications/pink/pneumo2.pdf

  9. Estos serotipos causan ~67% de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) en niños en Colombia. Contiene una proteína transportadora, CRM197 con más de 20 años de experiencia Prevenar se aprobó en el 2000, basado en eficacia comprobada y más de 300 millones de dosis han sido distribuidas con efectividad y seguridad comprobada Prevenar está disponible en más de 98 países y es parte del programa universal de inmunizaciones en 47 países1 Prevenar: Vacuna Conjugada Neumocócica Heptavalente

  10. Otitis Media Resistencia y uso de antibióticos Efectividad de Prevenar ENI ENI en Pacientes de Riesgo Estado Portador Efecto Rebaño Neumonía Visitas Médicas Eficacia en húespedes especiales Efectividad es la base de la Costo-Efectividad

  11. Eficacia Vs. Efectividad • Eficacia: FUNCIONA? • Resultados obtenidos en ensayos clínicos • Efectividad: FUNCIONA PARA LA GENTE? • Resultados obtenidos cuando la vacuna es usada en la población

  12. Eficacia Probada: Enfermedad invasiva Neumonía Otitis media Portación nasofaríngea Efectividad Probada : Enfermedad invasiva Neumonía Otitis media Portación nasofaríngea Efecto Rebaño Mortalidad Efectividad es la base de los estudios de costo-efectividad de PCV7 Eficacia Vs. Efectividad de Prevenar

  13. Eficacia de PCV7: ENI Black SB, et al. Pediatr Infect Dis J. 2002;21(9):810-815. O’Brien KL, et al. Lancet. 2003;362:355-361.

  14. Eficacia de PCV7: Neumonía • Puntos de evaluación en Neumonía : • Todos los casos clínicos de neumonía, sin considerar hallazgos radiológicos • Neumonía clínica con infiltrado(s), consolidación, o efusión pleural • Neumonía clínica Rx positiva de acuerdo con los criterios de OMS PCV7 aumenta la eficacia con la especificidad de los criterios diagnósticos *ITT population • Black SB, et al. Pediatr Infect Dis J. 2002;21:810-815. • Hansen J, et al. Pediatr Infect Dis J. 2006;25:779-781.

  15. Eficacia de PCV7: OMA Eficacia de PCV7 para diferentes puntos de evaluación: Análisis Per-protocol (PP) PCV7 reduce significativamente laOM y eventos asociados en el seguimiento. • Eskola J, et al. N Engl J Med. 2001;344:403-409. • Palmu AA, et al. Pediatr Infect Dis J. 2004;23:732-738. • Black S, et al. Pediatr Infect Dis J. 2000:19:187-195. • Fireman B, et al. Pediatr Infect Dis J. 2003; 22:10-16.

  16. Eficacia Probada: Enfermedad invasiva Neumonía Otitis media Portación nasofaríngea Efectividad Probada : Enfermedad invasiva Neumonía Otitis media Portación nasofaríngea Efecto Rebaño Mortalidad Efectividad es la base de los estudios de costo-efectividad de PCV7 Eficacia Vs. Efectividad de Prevenar

  17. Efectividad de PCV7ENI (EE.UU.) Tasas de ENI en niños <5 años de edad, 1998-2007 PCV7 introduced Serotipos PCV7 Casos/100,000 Año Después de 7 años de uso universal de PCV7, las tasas de ENI por serotipos vacunales cayeron casi 100% en niños menores de 5 años Pilishvili T, et al. J Infect Dis. 2010;201:32-41.

  18. Estimated Pneumococcal Meningitis Cases (all serotypes) Vaccine Doses Sold Year Efectividad de PCV7Meningitis neumocócica (Francia) *Estimated cases of pneumococcal meningitis Adapted from Dubos F, et al. Arch Dis Child. 2007;92:1009-1012.

  19. PCV7: 2+1 (3, 5 + 12) ENI en Noruega Reducción de ENI en niños <5 años causada por todos los serotipos: 2004-2005: 35.8 casos/100,000 2008: 9.8 casos/100,000 72.5% reducción PCV 7 Reducción de ENI en niños <5 años causada por serotipos vacunales : 2004-2005: 26.8 casos/100,000 2008: 1.3 casos/100,000 95% reducción Vestrheim DF, et al. Vaccine. 2010;28:2214-2221.

  20. Neumonía Hemocultivos: Negativos

  21. Neumonía en ≤2 años en EE.UU. All-cause Pneumonia >40,000 admisiones por neumonía prevenidas anualmente en niños <2 años de edad Grijalva CG. Lancet. 2007;369:1179-1186.

  22. Claves para el Éxito del Esquema 2+1 • Programa de nivelación (catch-up) • Programa para obtener altos niveles de cobertura vacunal • Programa de vigilancia epidemiológica

  23. NAC, Empiema y Neumonía neumocócicaTasas por 10.000 hospitalizaciones, 0-14 años HP-CHPR pre (2007) y post vacunación (2009) * Diagnóstico clínico y radiológico (neumonia con consolidación) ** Aislamiento de S.pneumonia de sangre y/o líquido pleural Cortesia: Catalina Pirez MD

  24. Tasas por 10.000 de hospitalizaciones en niños <2 años. HP-CHPR 2005-2009 Neumonía bacteriana Empiema PCV7 PCV7 Neumonía neumocócica Serotipos PCV7 Neumonía neumocócica incluido empiema PCV7 PCV7 Hospitalizaciones por neumonía bacteriana, neumonía neumocócica, empiema y neumonía neumocócica por serotipos PCV7 declinaron en el periodo postvacunal Cortesia: Catalina Pirez MD

  25. Otitis Media

  26. Impacto de PCV7 en visitas médicas relacionadas con OMA. 1997-2004 PCV7 1) Introducción PCV7 en 2000 2) Abordaje conservador/ Observación 3) Menos prescripción de antibióticos por OMA apor 100 personas-años Zhou F. Pediatrics. 2008;121:253-260.

  27. Efectividad de Prevenar: Efecto Directo e Indirecto Incidencia de ENI por Serotipos Vacunales en >65 Años de Edad, 1998-2007 Incidencia de ENI por Serotipos Vacunales en <5 Años de Edad, 1998-2007 PCV7 introduced PCV7 introduced Casos/100,000 población Casos/100,000 población Hubo una reducción de 92% en ENI causadas por serotipos vacunales en personas ≥65 años de edad Pilishvili T, et al. J Infect Dis. 2010;201:32-41.

  28. PCV7: Impacto sobre mortalidad Mortalidad debida a ENI Pre- Post-introducción de PCV71 • Las tasas de mortalidad debidas a ENI ocasionada por serotipos vacunales declinaron en TODOS los grupos de edad luego de la introducción de PCV71 • Este impacto también se observó en: • Poblaciones aborigenes2,3 • Niños con anemia de células falciformes4,5 • Niños HIV-positivos†6,7 * *p<0.001 * † (PCV9) Pilishvili T, et al. J Infect Dis. 2010;201:32-41. Weatherholtz R, et al. Clin Infect Dis. 2010;50:1238-1246. Roche P, et al. Commun Dis Intell. 2008;32:18-30. Adamkiewicz TV, et al. Pediatrics. 2008;121:562-569. O’Brien KL, et al. Pediatrics. 2000;106:965-972. Madhi SA, et al. Vaccine. 2007;25:2451-2457. Klugman KP, et al. N Engl J Med. 2003;349:1341-1348.

  29. Efectividad> eficacia Protecciónindirecta (herd immunity)  Depende del efecto de PCV sobre la portación Cortesia: Alejandro Cané MD

  30. Factores claves paralograrefectividadfrente a enfermedadneumococica Cobertura de vacunación Eficacia Potencial de reducir estado de portador Cortesia: Ron Dagan MD

  31. Conclusiones Impacto de Prevenar Tenemos una vacuna muy exitosa, sin embargo la enfermedad neumocócica es todavía un desafío debido a la enfermedad causada por serotipos no vacunales • PCV7 ha probado eficacia y documentado efectividad frente a: • ENI • OMA • Neumonía • La efectividad también fue demostrada en poblaciones de alto riesgo • Efecto Indirecto de PCV7 incluye declinación en • ENI: en todos los grupos de edad, adultos y niños muy pequeños para recibir la vacuna. • Neumonía: en adultos se observó en 1 de 2 estudios • Estos beneficios se han visto también cuando PCV 7 se ha usado en esquemas de dosis acortados, 2+1.

  32. SEROTIPOS PREVALENTES EN COLOMBIA Y AMERICA LATINA QUÉ SABEMOS DE LOS SEROTIPOS NUEVOS INCLUÍDOS EN PREVENAR 13? ?????

  33. Importancia de los serotipos neumocócicos incluídos en las nuevas vacunas: Serotipo 1 (PCV10 y PCV13) DIAPOSITIVA CORTESIA DE CARLOS TORRES M. MD Agudelo CI et al. Biomedica 2006;28, Dinleyici E. Expert Rev. Vaccines 2009; 8:977-986

  34. Importancia de los serotipos neumocócicos incluídos en las nuevas vacunas: Serotipo 5 (PCV10 y PCV13) DIAPOSITIVA CORTESIA DE CARLOS TORRES M. MD Agudelo CI et al. Biomedica 2006;28, Dinleyici E. Expert Rev. Vaccines 2009; 8:977-986

  35. Importancia de los serotipos neumocócicos incluídos en las nuevas vacunas: Serotipo 7F (PCV10 y PCV13) DIAPOSITIVA CORTESIA DE CARLOS TORRES M. MD Agudelo CI et al. Biomedica 2006;28, Dinleyici E. Expert Rev. Vaccines 2009; 8:977-986

  36. Importancia de los serotipos neumocócicos incluídos en las nuevas vacunas: Serotipo 3 (PCV13) DIAPOSITIVA CORTESIA DE CARLOS TORRES M. MD Agudelo CI et al. Biomedica 2006;28, Dinleyici E. Expert Rev. Vaccines 2009; 8:977-986

  37. Serotipo 3

  38. Serotipo 3 La mayoría de las cepas clínicas aisladas son de apariencia mucosa e incluyen la típica cápsula espesa Serotype 3 Colonies on Sheep Blood Agar Serotype 3 Clinical AOM Isolate Reinert RR. Streptococcaceae. in Neumeister et al. Mikrobiologische Diagnostik Thieme Verlag 2009. Poolman J et al. Vaccine 2009;27:3213-22

  39. PCV13 Serotipo 3: OPA GMTs Post Serie Primaria y Post Refuerzo Estudios Kieninger DM y col. Presentado en ICAAC 2008, Washington,DC (006) Esposito S y col. Presentado en ESPID 2009, Bruselas, Bélgica (500) Klinger CL y col. Presentado en ESPID 2009, Bruselas, Bélgica (007) Pfizer, datos no publicados (004)

  40. PCV13: Serotipo 3 Inmunogenicidad Conclusiones PCV13 fomenta anticuerpos funcionales y unión de IgG del serotipo 3 en un mayor número de lactantes con posterioridad a las series iniciales y la cuarta dosis Perfil de respuesta inmune, según la medición en ELISA, es diferente al de otros serotipos Perfil de respuesta inmune según la medición en OPA coincide con otros serotipos La medición del anticuerpo funcional del serotipo 3 fomentado por PCV13 se realizó mediante una cepa clínica de cápsula alargada Se anticipa dicha respuesta inmune para otorgar protección contra enfermedades del serotipo 3 Como en el caso de los demás serotipos adicionales, es importante realizar estudios de vigilancia luego de la implementación de PCV13 para determinar su efectividad clínica Peter Paradiso et al. Inducing Protective Immunity to Pneumococcal Serotype 3: Impact of Schedule, Geography, and Immune Parameters on the Response to CRM197-Based PCV13. ISPPD 7- Tel Aviv 2010

  41. Importancia de los serotipos neumocócicos incluídos en las nuevas vacunas: Serotipo 6A (PCV13) DIAPOSITIVA CORTESIA DE CARLOS TORRES M. MD Agudelo CI et al. Biomedica 2006;28, Dinleyici E. Expert Rev. Vaccines 2009; 8:977-986

  42. Serogrupo 6 Con el uso de PCV7, que contiene el serotipo 6B, se ha visto la eliminación del serotipo 6B como causa de enfermedad neumocócica invasora (ENI) y también se ha reducido su colonización nasofaríngea PCV7 tiene actividad parcial para el serotipo 6A. Aunque se ha visto una reducción en ENI, no todos los estudios han demostrado disminución en la colonización o efecto rebaño para este serotipo PCV13 contiene los serotipos 6B y 6A y por lo tanto ofrece una mayor cobertura directa contra estos importantes serotipos.

  43. Serotipo 6A Responsable de una parte considerable de la enfermedad provocada por el serogrupo 6 de neumococos, a menudo asociado con falta de susceptibilidad a los antibióticos. La reactividad inmunológica cruzada al serotipo 6A, proporcionada por respuesta al serotipo 6B, puede ser la responsable de la reducción de la enfermedad provocada por el serotipo 6A luego de la introducción de PCV7. La incorporación a nuevas formulaciones de vacunas resulta importante para lograr una cobertura total, incluso de la inmunidad indirecta (de la comunidad) al serotipo 6A.

  44. Serotipo 6A Si bien PCV10 demuestra algo de actividad funcional contra el serotipo 6A, dicha actividad es de un tercio a la mitad de la generada por PCV7. Por lo tanto, resulta poco claro el nivel al cual PCV10 tendrá protección cruzada para el serotipo 6A, y probablemente sea menor al observado con PCV13, debido al agregado del serotipo 6A a la vacuna.

  45. Importancia de los serotipos neumocócicos incluídos en las nuevas vacunas: Serotipo 19A (PCV13) DIAPOSITIVA CORTESIA DE CARLOS TORRES M. MD Agudelo CI et al. Biomedica 2006;28, Dinleyici E. Expert Rev. Vaccines 2009; 8:977-986

  46. Serotipo 19A Constituye una causa importante de neumonía complicada y otitis media, y con frecuencia no resulta susceptible a los antibióticos. Emergió como serotipo neumocócico invasivo predominante debido a su capacidad para colonizar la nasofaringe y su resistencia a los antibióticos. La expansión y emergencia de clones y la permuta de cápsulas pueden haber contribuido a la diversidad genética del serotipo y a su surgimiento como serotipo neumocócico invasivo predominante.

  47. Enfermedad Invasiva Por Serotipo 19A en < 2 Años SIREVA 2008 % PAHO / WHO Regional Vaccine system (SIREVA) http://www.paho.org/Spanish/AD/THS/EV/LABS-Sireva.pdf

  48. Conclusiones Serotipo 19A PCV10 generó actividad funcional de anticuerpos contra el serotipo 19A, el nivel de actividad es sólo mínimamente mayor (2 a 3 veces mayor) al observado con PCV7, vacuna que no resulta eficaz contra la enfermedad provocada por el serotipo 19A. En contraposición, al incorporar el serotipo 19A, la PCV13 genera actividad funcional de anticuerpos mucho mayor (22 a 66 veces mayor) a la observada con PCV7.

  49. El Desafío de las nuevas PCVs

  50. Por qué resulta necesaria una nueva generación de PCVs Necesidades insatisfechas y desafíos…. Cobertura de serotipos Reemplazo de serotipos Protección frente a neumonía Efecto en Portación nasofaríngea Reducción del consumo de antibióticos

More Related