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La mucositis: una grave complicaci n del tratamiento citot xico

Fisiopatolog

Samuel
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La mucositis: una grave complicaci n del tratamiento citot xico

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Presentation Transcript

    1. La mucositis: una grave complicacin del tratamiento citotxico La mucositis: una grave complicacin del tratamiento citotxico La mucositis es una consecuencia frecuente, devastadora y debilitante del tratamiento citotxico antineoplsico que puede tener graves consecuencias para los pacientes trasplantados.13 En la actualidad no existe ninguna forma eficaz de prevenir o tratar la mucositis.4 La mucositis se puede extender a lo largo de la boca y el tracto gastrointestinal (GI).5 Referencias bibliogrficas Rubenstein EB, et al. Cancer. 2004;100(suppl):2026-2046. Bellm LA, et al. Support Care Cancer. 2000;8:33-39. Sonis ST, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2201-2205. Worthington HV, et al. The Cochrane Library. 2004;2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd. Blijlevens NM, et al. Bone Marrow Transplant. 2000;25:1269-1278. La mucositis: una grave complicacin del tratamiento citotxico La mucositis es una consecuencia frecuente, devastadora y debilitante del tratamiento citotxico antineoplsico que puede tener graves consecuencias para los pacientes trasplantados.13 En la actualidad no existe ninguna forma eficaz de prevenir o tratar la mucositis.4 La mucositis se puede extender a lo largo de la boca y el tracto gastrointestinal (GI).5 Referencias bibliogrficas Rubenstein EB, et al. Cancer. 2004;100(suppl):2026-2046. Bellm LA, et al. Support Care Cancer. 2000;8:33-39. Sonis ST, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2201-2205. Worthington HV, et al. The Cochrane Library. 2004;2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd. Blijlevens NM, et al. Bone Marrow Transplant. 2000;25:1269-1278.

    2. Fisiopatologa

    3. El dao de la mucosa se puede extender a lo largo de la boca y el tracto gastrointestinal (GI) El dao de la mucosa se puede extender a lo largo de la boca y el tubo gastrointestinal (GI) 1 El dao de la mucosa es un efecto secundario devastador y debilitante del tratamiento citotxico.24 En estudios llevados a cabo en diferentes grupos de pacientes se ha llegado a la conclusin de que los pacientes suelen considerar al dao de la mucosa el efecto secundario ms debilitante y molesto del tratamiento antineoplsico.5 El dao de la mucosa puede necesitar tratamiento adicional (incluyendo nutricin parenteral y analgesia con opioides)4 y mayores costes hospitalarios u hospitalizacin.6,7 El dao de la mucosa puede tener un impacto negativo en en el resultado del tratamiento.7 Referencias bibliogrficas Blijlevens NM, et al. Bone Marrow Transplant. 2000;25:1269-1278. Rubenstein EB, et al. Cancer. 2004;100(suppl):2026-2046. Bellm LA, et al. Support Care Cancer. 2000;8:33-39. Sonis ST, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2201-2205. Sonis S. J Support Oncol. 2004;2:21-36. Elting LS, et al. Cancer. 2003;98:1531-1539. Peterson DE, Cariello A. Semin Oncol. 2004;31(suppl 8):35-44. El dao de la mucosa se puede extender a lo largo de la boca y el tubo gastrointestinal (GI) 1 El dao de la mucosa es un efecto secundario devastador y debilitante del tratamiento citotxico.24 En estudios llevados a cabo en diferentes grupos de pacientes se ha llegado a la conclusin de que los pacientes suelen considerar al dao de la mucosa el efecto secundario ms debilitante y molesto del tratamiento antineoplsico.5 El dao de la mucosa puede necesitar tratamiento adicional (incluyendo nutricin parenteral y analgesia con opioides)4 y mayores costes hospitalarios u hospitalizacin.6,7 El dao de la mucosa puede tener un impacto negativo en en el resultado del tratamiento.7 Referencias bibliogrficas Blijlevens NM, et al. Bone Marrow Transplant. 2000;25:1269-1278. Rubenstein EB, et al. Cancer. 2004;100(suppl):2026-2046. Bellm LA, et al. Support Care Cancer. 2000;8:33-39. Sonis ST, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2201-2205. Sonis S. J Support Oncol. 2004;2:21-36. Elting LS, et al. Cancer. 2003;98:1531-1539. Peterson DE, Cariello A. Semin Oncol. 2004;31(suppl 8):35-44.

    4. El elevado recambio de las clulas de la mucosa las hace ms susceptibles El elevado recambio celular de las clulas de la mucosa las hace ms sensibles a lesin durante el tratamiento citotxico La capa superior de la mucosa oral est compuesta de epitelio. En la mucosa normal, las clulas epiteliales proliferan y renuevan constantemente el epitelio para mantener una barrera eficaz. La quimioterapia citotxica o la radioterapia daan el epitelio y las clulas en el tejido subyacente. El dao del ADN puede causar muerte o lesin celular. El dao del no ADN puede estar mediado por la activacin de vas que producen lesiones, como la liberacin de citocinas proinflamatorias y la generacin de molculas de oxgeno reactivo (ROS). El dao directo e indirecto de las clulas precursoras epiteliales reduce la capacidad de renovacin. Como consecuencia, el epitelio pierde su integridad y se desarrollan sntoma iniciales de dao de la mucosa. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284.El elevado recambio celular de las clulas de la mucosa las hace ms sensibles a lesin durante el tratamiento citotxico La capa superior de la mucosa oral est compuesta de epitelio. En la mucosa normal, las clulas epiteliales proliferan y renuevan constantemente el epitelio para mantener una barrera eficaz. La quimioterapia citotxica o la radioterapia daan el epitelio y las clulas en el tejido subyacente. El dao del ADN puede causar muerte o lesin celular. El dao del no ADN puede estar mediado por la activacin de vas que producen lesiones, como la liberacin de citocinas proinflamatorias y la generacin de molculas de oxgeno reactivo (ROS). El dao directo e indirecto de las clulas precursoras epiteliales reduce la capacidad de renovacin. Como consecuencia, el epitelio pierde su integridad y se desarrollan sntoma iniciales de dao de la mucosa. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284.

    5. Perspectiva antigua de la fisiopatologa de la mucositis Perspectiva antigua de la fisiopatologa de la mucositis: un proceso epitelial directo1 Histricamente, la mucositis estaba considerada exclusivamente como un fenmeno mediado por el epitelio que era el resultado del efecto txico inespecfico de la quimioterapia y/o la radioterapia sobre las clulas epiteliales que se dividan con rapidez. Se pensaba que el dao directo de la radioterapia y/o quimioterapia de la capa epitelial basal conduca a la prdida de la capacidad de renovacin epitelial, lo que resultaba en muerte celular clongena, atrofia y ulceracin posterior. Este proceso directo y ligeramente lineal no consegua explicar algunos hallazgos ms recientes sobre la funcin de otras clulas y la matriz extracelular en la regin submucosa. Referencias bibliogrficas Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025.Perspectiva antigua de la fisiopatologa de la mucositis: un proceso epitelial directo1 Histricamente, la mucositis estaba considerada exclusivamente como un fenmeno mediado por el epitelio que era el resultado del efecto txico inespecfico de la quimioterapia y/o la radioterapia sobre las clulas epiteliales que se dividan con rapidez. Se pensaba que el dao directo de la radioterapia y/o quimioterapia de la capa epitelial basal conduca a la prdida de la capacidad de renovacin epitelial, lo que resultaba en muerte celular clongena, atrofia y ulceracin posterior. Este proceso directo y ligeramente lineal no consegua explicar algunos hallazgos ms recientes sobre la funcin de otras clulas y la matriz extracelular en la regin submucosa. Referencias bibliogrficas Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025.

    6. La mucositis: un proceso biolgico complejo La mucositis: un proceso biolgico complejo La mucositis es un proceso multifactorial complejo que refleja las interacciones dinmicas de las clulas del epitelio y la submucosa. El dao inducido por el tratamiento citotxico en la mucosa oral y/o gastrointestinal resulta en un proceso multifactorial complejo y dinmico que se puede describir en cinco fases. Aunque este modelo se describe linealmente el dao ocurre de una forma rpida y simultanea en todos los tejidos de la mucosa. I. Iniciacin: el dao del ADN y del no ADN y la produccin de ROS (molculas de oxgeno reactivo) que daa posteriormente clulas y vasos sanguinos caracterizan la respuesta aguda a la accin de la radioterapia o la quimioterapia La fase de iniciacin de la lesin tisular se desarrolla con rapidez tras la administracin de la radioterapia o la quimioterapia. La radioterapia y la quimioterapia inician el dao del ADN y el dao no relacionado con el ADN. Las roturas de las cadenas de ADN provocan una lesin directa del tejido celular que daa las clulas del epitelio basal y de la submucosa. Al mismo tiempo, se generan molculas de oxgeno reactivo (ROS), mediadores fundamentales de los fenmenos biolgicos posteriores. El resultado de la fase de iniciacin de la mucositis es: Generacin de ROS en las clulas Dao directo de las clulas, los tejidos y los vasos sanguneos Iniciacin de otros fenmenos biolgicos. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284. La mucositis: un proceso biolgico complejo La mucositis es un proceso multifactorial complejo que refleja las interacciones dinmicas de las clulas del epitelio y la submucosa. El dao inducido por el tratamiento citotxico en la mucosa oral y/o gastrointestinal resulta en un proceso multifactorial complejo y dinmico que se puede describir en cinco fases. Aunque este modelo se describe linealmente el dao ocurre de una forma rpida y simultanea en todos los tejidos de la mucosa. I. Iniciacin: el dao del ADN y del no ADN y la produccin de ROS (molculas de oxgeno reactivo) que daa posteriormente clulas y vasos sanguinos caracterizan la respuesta aguda a la accin de la radioterapia o la quimioterapia La fase de iniciacin de la lesin tisular se desarrolla con rapidez tras la administracin de la radioterapia o la quimioterapia. La radioterapia y la quimioterapia inician el dao del ADN y el dao no relacionado con el ADN. Las roturas de las cadenas de ADN provocan una lesin directa del tejido celular que daa las clulas del epitelio basal y de la submucosa. Al mismo tiempo, se generan molculas de oxgeno reactivo (ROS), mediadores fundamentales de los fenmenos biolgicos posteriores. El resultado de la fase de iniciacin de la mucositis es: Generacin de ROS en las clulas Dao directo de las clulas, los tejidos y los vasos sanguneos Iniciacin de otros fenmenos biolgicos. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284.

    7. La mucositis: un proceso biolgico complejo Fenmenos biolgicos simultneos en todos los tejidos1 II. Sealizacin: la quimioterapia, radioterapia y ROS causan dao celular y activan varios factores de trascripcin induciendo el incremento en la produccin de citocinas y apoptosis. En respuesta a la radioterapia, la quimioterapia y ROS se activan diversas vas de transduccin que estimulan factores de transcripcin. Se liberan molculas unidas a la membrana celular durante la peroxidacin lipdica, lo que da como resultado la regulacin al alza de genes de respuesta inmediata. Todos estos cambios se producen, no nicamente en el epitelio, sino en todas las clulas y tejidos que forman la mucosa. El resultado de la fase de la mucositis de sealizacin es la induccin de muerte celular clonognica, apoptosis y lesin tisular. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284. Fenmenos biolgicos simultneos en todos los tejidos1 II. Sealizacin: la quimioterapia, radioterapia y ROS causan dao celular y activan varios factores de trascripcin induciendo el incremento en la produccin de citocinas y apoptosis. En respuesta a la radioterapia, la quimioterapia y ROS se activan diversas vas de transduccin que estimulan factores de transcripcin. Se liberan molculas unidas a la membrana celular durante la peroxidacin lipdica, lo que da como resultado la regulacin al alza de genes de respuesta inmediata. Todos estos cambios se producen, no nicamente en el epitelio, sino en todas las clulas y tejidos que forman la mucosa. El resultado de la fase de la mucositis de sealizacin es la induccin de muerte celular clonognica, apoptosis y lesin tisular. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284.

    8. La mucositis: un proceso biolgico complejo La interaccin cruzada biolgica amplifica las seales1 III. Amplificacin: algunas citocinas producidas en la fase II como factor de necrosis tumoral [TNF]-alfa, interleucina [IL]-1 beta o IL-6 estimulan las clulas en la submucosa a travs de un bucle de retroalimentacin positivo que amplifica el dao iniciado por la radioterapia o la quimioterapia prolongando la lesin tisular. Aunque la integridad del tejido se conserva en su mayor parte y el paciente presenta pocos sntomas tanto el epitelio como la submucosa resultan daados durante esta fase. Las citocinas proinflamatorias daan el tejido y proporcionan un bucle de retroalimentacin positiva para ampliar el dao primario iniciado por la radioterapia o la quimioterapia. Aunque puede apreciarse cierto eritema de la mucosa durante estas fases, la integridad del tejido se conserva en su mayor parte y los pacientes presentan pocos sntomas (cuadro clnico de incactividad). Esto cambia conforme se desarrolla la ulceracin. El resultado de la fase de sealizacin y amplificacin de la mucositis es: Lesiones predominantes en la membrana basal y el tejido submucoso Alteracin generalizada del microambiente de la mucosa Aunque con aparencia normal, el tejido se altera biolgicamente Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284. La interaccin cruzada biolgica amplifica las seales1 III. Amplificacin: algunas citocinas producidas en la fase II como factor de necrosis tumoral [TNF]-alfa, interleucina [IL]-1 beta o IL-6 estimulan las clulas en la submucosa a travs de un bucle de retroalimentacin positivo que amplifica el dao iniciado por la radioterapia o la quimioterapia prolongando la lesin tisular. Aunque la integridad del tejido se conserva en su mayor parte y el paciente presenta pocos sntomas tanto el epitelio como la submucosa resultan daados durante esta fase. Las citocinas proinflamatorias daan el tejido y proporcionan un bucle de retroalimentacin positiva para ampliar el dao primario iniciado por la radioterapia o la quimioterapia. Aunque puede apreciarse cierto eritema de la mucosa durante estas fases, la integridad del tejido se conserva en su mayor parte y los pacientes presentan pocos sntomas (cuadro clnico de incactividad). Esto cambia conforme se desarrolla la ulceracin. El resultado de la fase de sealizacin y amplificacin de la mucositis es: Lesiones predominantes en la membrana basal y el tejido submucoso Alteracin generalizada del microambiente de la mucosa Aunque con aparencia normal, el tejido se altera biolgicamente Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284.

    9. La mucositis: un proceso biolgico complejo La prdida de integridad de la mucosa causa dolor y riesgo de infecciones sistmicas1 IV. Ulceracin: esta es la fase ms importante para los pacientes y el personal sanitario. La prdida de la integridad de la mucosa da como resultado lesiones ulcerosas extremadamente dolorosas propensas a la colonizacin de microorganismos (bacterias, virus y hongos) dnde los productos de la pared celular bacteriana estimulan citocinas proinflamatorias. Como consecuencia, la ulceracin causa amplificacin adicional de citocinas, inflamacin, apoptosis y dolor, y el paciente tiene mayor riesgo de bacteriemia y sepsis. La fase de ulceracin de la mucositis es la ms importante para los pacientes y las enfermeras. La prdida de integridad de la mucosa origina lesiones extremadamente dolorosas propensas a colonizacin bacteriana superficial. En el caso de los pacientes neutropnicos, estas rupturas de la mucosa sirven de puertas de entrada para los microorganismos y a menudo desembocan en bacteriemia y sepsis. Adems, es probable que los productos de la pared celular bacteriana penetren en la submucosa, donde activan clulas mononucleares infiltrantes para producir y liberar ms citocinas proinflamatorias. Esto probablemente favorece la expresin de genes proapoptticos y potencia la lesin tisular. A continuacin, las clulas inflamatorias migran por quimiotaxis a la base de la lesin, donde producen enzimas lesivas. El resultado de la fase de ulceracin de la mucositis es: Amplificacin de las citocinas Inflamacin Dolor Riesgo de bacteriemia o sepsis. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284. La prdida de integridad de la mucosa causa dolor y riesgo de infecciones sistmicas1 IV. Ulceracin: esta es la fase ms importante para los pacientes y el personal sanitario. La prdida de la integridad de la mucosa da como resultado lesiones ulcerosas extremadamente dolorosas propensas a la colonizacin de microorganismos (bacterias, virus y hongos) dnde los productos de la pared celular bacteriana estimulan citocinas proinflamatorias. Como consecuencia, la ulceracin causa amplificacin adicional de citocinas, inflamacin, apoptosis y dolor, y el paciente tiene mayor riesgo de bacteriemia y sepsis. La fase de ulceracin de la mucositis es la ms importante para los pacientes y las enfermeras. La prdida de integridad de la mucosa origina lesiones extremadamente dolorosas propensas a colonizacin bacteriana superficial. En el caso de los pacientes neutropnicos, estas rupturas de la mucosa sirven de puertas de entrada para los microorganismos y a menudo desembocan en bacteriemia y sepsis. Adems, es probable que los productos de la pared celular bacteriana penetren en la submucosa, donde activan clulas mononucleares infiltrantes para producir y liberar ms citocinas proinflamatorias. Esto probablemente favorece la expresin de genes proapoptticos y potencia la lesin tisular. A continuacin, las clulas inflamatorias migran por quimiotaxis a la base de la lesin, donde producen enzimas lesivas. El resultado de la fase de ulceracin de la mucositis es: Amplificacin de las citocinas Inflamacin Dolor Riesgo de bacteriemia o sepsis. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284.

    10. La mucositis: un proceso biolgico complejo Alteracin del microambiente de la mucosa despus de la cicatrizacin de la herida1 V. Cicatrizacin: seales de la submucosa inician la renovacin del epitelio poniendo en marcha la proliferacin y diferenciacin del mismo, y normalizando la flora microbiana. Tras esta fase la mucosa tiene un aspecto normal pero el paciente presenta un mayor riesgo de futuros episodios de mucositis. La fase de cicatrizacin de la mucositis se inicia con una seal procedente de la matriz extracelular. Esto da como resultado la renovacin de la proliferacin y la diferenciacin epiteliales y el restablecimiento de la flora microbiana local. Despus de la fase de cicatrizacin, la mucosa oral tiene un aspecto normal; sin embargo, a pesar de su apariencia normal, el microambiente de la mucosa ha sido alterado significativamente. Hay angiognesis residual. El paciente tiene mayor riesgo de futuros episodios de mucositis oral y sus complicaciones con el posterior tratamiento antineoplsico. El resultado de la fase de cicatrizacin de la mucositis es: Epitelio intacto Tejido aparentemente" normal Riesgo aumentado de nuevos episodios de mucositis. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284. Alteracin del microambiente de la mucosa despus de la cicatrizacin de la herida1 V. Cicatrizacin: seales de la submucosa inician la renovacin del epitelio poniendo en marcha la proliferacin y diferenciacin del mismo, y normalizando la flora microbiana. Tras esta fase la mucosa tiene un aspecto normal pero el paciente presenta un mayor riesgo de futuros episodios de mucositis. La fase de cicatrizacin de la mucositis se inicia con una seal procedente de la matriz extracelular. Esto da como resultado la renovacin de la proliferacin y la diferenciacin epiteliales y el restablecimiento de la flora microbiana local. Despus de la fase de cicatrizacin, la mucosa oral tiene un aspecto normal; sin embargo, a pesar de su apariencia normal, el microambiente de la mucosa ha sido alterado significativamente. Hay angiognesis residual. El paciente tiene mayor riesgo de futuros episodios de mucositis oral y sus complicaciones con el posterior tratamiento antineoplsico. El resultado de la fase de cicatrizacin de la mucositis es: Epitelio intacto Tejido aparentemente" normal Riesgo aumentado de nuevos episodios de mucositis. Referencias bibliogrficas Sonis ST. Nat Rev. 2004;4:277-284.

    11. Consecuencias clnicas

    12. Consecuencias de la mucositis Los pacientes con mucositis oral pueden presentar: Dolor severo y malestar1,2 Incapacidad para comer, beber, tragar o hablar2 Riesgo de infecciones sistmicas3 Dao de la mucosa oral La mucositis oral supone una carga importante para los pacientes y puede tener un impacto devastador y debilitante en su calidad de vida.2,4,5 La mucositis oral puede causar: - Dolor severo y malestar; muchos pacientes requieren analgesia opioide En un estudio de fase1/2 llevado a cabo en pacientes con neoplasias hematolgicas que recibieron dosis altas de carboplatino, etopsido y ciclofosfamida, irradiacin corporal total y trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas (TCPH), la mucositis fue la toxicidad limitante de dosis y el 97% de los pacientes necesitaron analgesia opioide por dolor bucal.1 Los efectos negativos de la analgesia opioide incluyen nuseas, sedacin, confusin, estreimiento y temor a convertirse en adicto. - Aftas bucales2 que pueden provocar: Dificultad para realizar actividades cotidianas como comer, beber, tragar y hablar.2 Necesidad frecuente de alimentacin parenteral.2 - Riesgo de infecciones sistmicas, especialmente durante los perodos de neutropenia3, que requieren tratamiento y/o profilaxis con antiinfecciosos. Referencias bibliogrficas Shea TC, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2003;9:443-452. Bellm LA, et al. Support Care Cancer. 2000;8:33-39. Sonis S, J Support Oncol. 2004;2:21-36. Rubenstein EB, et al. Cancer. 2004;100(suppl):2026-2046. Sonis ST, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2201-2205. Dao de la mucosa oral La mucositis oral supone una carga importante para los pacientes y puede tener un impacto devastador y debilitante en su calidad de vida.2,4,5 La mucositis oral puede causar: - Dolor severo y malestar; muchos pacientes requieren analgesia opioide En un estudio de fase1/2 llevado a cabo en pacientes con neoplasias hematolgicas que recibieron dosis altas de carboplatino, etopsido y ciclofosfamida, irradiacin corporal total y trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas (TCPH), la mucositis fue la toxicidad limitante de dosis y el 97% de los pacientes necesitaron analgesia opioide por dolor bucal.1 Los efectos negativos de la analgesia opioide incluyen nuseas, sedacin, confusin, estreimiento y temor a convertirse en adicto. - Aftas bucales2 que pueden provocar: Dificultad para realizar actividades cotidianas como comer, beber, tragar y hablar.2 Necesidad frecuente de alimentacin parenteral.2 - Riesgo de infecciones sistmicas, especialmente durante los perodos de neutropenia3, que requieren tratamiento y/o profilaxis con antiinfecciosos. Referencias bibliogrficas Shea TC, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2003;9:443-452. Bellm LA, et al. Support Care Cancer. 2000;8:33-39. Sonis S, J Support Oncol. 2004;2:21-36. Rubenstein EB, et al. Cancer. 2004;100(suppl):2026-2046. Sonis ST, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2201-2205.

    13. Mucositis oral: la peor complicacin de la quimioterapia mieloablativa para el TCPH1 Mucositis oral: la peor complicacin de la quimioterapia mieloablativa para el TCPH1 El objetivo de este estudio era conocer mejor las experiencias de los pacientes sometidos a TCPH. De los 38 pacientes entrevistados, 28 recibieron TCPH autlogo y 10 TCPH alognico. Los pacientes reportaron que los efectos secundarios ms molestos del TCPH eran aftas bucales, nuseas y vmitos, y fatiga. Las aftas bucales fueron seleccionadas como el efecto secundario ms debilitante (42%), seguidas de las nuseas y los vmitos (13%). Muchos de los pacientes mencionaron que las aftas bucales dificultaban o imposibilitaban actividades como comer (n = 23), tragar (n = 21), beber (n = 17) y/o hablar (n = 8). Veinte pacientes refirieron dolor bucal, de garganta y/o de esfago. Dos tercios de los pacientes manifestaron haber recibido analgsicos opioides para aliviar el dolor bucal. Los pacientes que recibieron quimioterapia mieloablativa identificaron la mucositis oral como una causa significativa de sufrimiento y morbilidad asociada al TCPH. Referencias bibliogrficas Bellm LA, et al. Support Care Cancer. 2000;8:33-39. Mucositis oral: la peor complicacin de la quimioterapia mieloablativa para el TCPH1 El objetivo de este estudio era conocer mejor las experiencias de los pacientes sometidos a TCPH. De los 38 pacientes entrevistados, 28 recibieron TCPH autlogo y 10 TCPH alognico. Los pacientes reportaron que los efectos secundarios ms molestos del TCPH eran aftas bucales, nuseas y vmitos, y fatiga. Las aftas bucales fueron seleccionadas como el efecto secundario ms debilitante (42%), seguidas de las nuseas y los vmitos (13%). Muchos de los pacientes mencionaron que las aftas bucales dificultaban o imposibilitaban actividades como comer (n = 23), tragar (n = 21), beber (n = 17) y/o hablar (n = 8). Veinte pacientes refirieron dolor bucal, de garganta y/o de esfago. Dos tercios de los pacientes manifestaron haber recibido analgsicos opioides para aliviar el dolor bucal. Los pacientes que recibieron quimioterapia mieloablativa identificaron la mucositis oral como una causa significativa de sufrimiento y morbilidad asociada al TCPH. Referencias bibliogrficas Bellm LA, et al. Support Care Cancer. 2000;8:33-39.

    14. El dao de la mucosa es un efecto secundario frecuente de algunos tipos de tratamiento citotxico El dao de la mucosa es un efecto secundario frecuente de algunos tipos de tratamientos citotxicos Se produce dao de la mucosa en numerosos pacientes que reciben tratamiento antineoplsico5 Los pacientes con alto riesgo de experimentar mucositis severa (grado 34) son los que: Reciben acondicionamiento para el TCPH1 Reciben radioterapia con o sin quimioterapia por cncer de cabeza y cuello o cncer pulmonar no microctico (CPNM)2,3 Los pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales (GI) suelen presentar tasas elevadas de mucositis gastrointestinal porque a menudo reciben radioterapia, 5-fluorouracilo (5-FU) y CPT-114 Riesgo de mucositis oral de grado 34 = 53%4 Riesgo de mucositis GI de grado 34 = 39%4 Referencias bibliogrficas Wardley AM, et al. Br J Haematol. 2000;110:292-299. Trotti A, et al. Radiother Oncol. 2003;66:253-262. Kalemkerian GP, et al. Lung Cancer. 1999;25:175-182. Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025. Peterson DE, Cariello A. Semin Oncol. 2004;31(suppl 8):35-44 El dao de la mucosa es un efecto secundario frecuente de algunos tipos de tratamientos citotxicos Se produce dao de la mucosa en numerosos pacientes que reciben tratamiento antineoplsico5 Los pacientes con alto riesgo de experimentar mucositis severa (grado 34) son los que: Reciben acondicionamiento para el TCPH1 Reciben radioterapia con o sin quimioterapia por cncer de cabeza y cuello o cncer pulmonar no microctico (CPNM)2,3 Los pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales (GI) suelen presentar tasas elevadas de mucositis gastrointestinal porque a menudo reciben radioterapia, 5-fluorouracilo (5-FU) y CPT-114 Riesgo de mucositis oral de grado 34 = 53%4 Riesgo de mucositis GI de grado 34 = 39%4 Referencias bibliogrficas Wardley AM, et al. Br J Haematol. 2000;110:292-299. Trotti A, et al. Radiother Oncol. 2003;66:253-262. Kalemkerian GP, et al. Lung Cancer. 1999;25:175-182. Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025. Peterson DE, Cariello A. Semin Oncol. 2004;31(suppl 8):35-44

    15. Evaluacin de la mucositis oral

    16. Escala de la OMS para la evaluacin de la mucositis oral Escala de la OMS para la evaluacin de la mucositis oral Los sistemas de puntuacin de la mucositis son esenciales para avanzar en su investigacin y tratamiento1 Se dispone de varias escalas para evaluar la mucositis oral1 - Los componentes de las escalas difieren, algunas miden slo efectos anatmicos, mientras que otras examinan efectos anatmicos y funcionales. La Escala de toxicidad oral de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) mide los componentes anatmicos, sintomticos y funcionales de la mucositis oral2. Es decir, combina resultados subjetivos (sintomticos como el dolor descrito por el paciente), objetivos (presentcia de eritema y ulceraciones) y funcionales (habilidad para comer slidos, lquidos o nada). - La severidad de la mucositis oral se grada de 0 (ausencia de mucositis) a 4 (alimentacin imposible). Las variables deben medir los beneficiosos clnicamente relevantes, clasificar con precisin y objetividad los cambios, reproducir la severidad de las medidas y relacionar los mecanismos moleculares con las variables clnicas.3 Un sistema de puntuacin de la mucositis debera requerir una mnima formacin y ser:1 Objetivo Validado Reproducible Sensible Preciso Hasta la fecha, ninguna escala cumple todos los criterios del sistema de puntuacin de la mucositis o es aceptada de modo universal1 Referencias bibliogrficas Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025. World Health Organization. Handbook for reporting results of cancer treatment. 1979;pp. 15-22. Peterson DE and Cariello A. Semin Oncol. 200431(suppl 8):35-44. Escala de la OMS para la evaluacin de la mucositis oral Los sistemas de puntuacin de la mucositis son esenciales para avanzar en su investigacin y tratamiento1 Se dispone de varias escalas para evaluar la mucositis oral1 - Los componentes de las escalas difieren, algunas miden slo efectos anatmicos, mientras que otras examinan efectos anatmicos y funcionales. La Escala de toxicidad oral de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) mide los componentes anatmicos, sintomticos y funcionales de la mucositis oral2. Es decir, combina resultados subjetivos (sintomticos como el dolor descrito por el paciente), objetivos (presentcia de eritema y ulceraciones) y funcionales (habilidad para comer slidos, lquidos o nada). - La severidad de la mucositis oral se grada de 0 (ausencia de mucositis) a 4 (alimentacin imposible). Las variables deben medir los beneficiosos clnicamente relevantes, clasificar con precisin y objetividad los cambios, reproducir la severidad de las medidas y relacionar los mecanismos moleculares con las variables clnicas.3 Un sistema de puntuacin de la mucositis debera requerir una mnima formacin y ser:1 Objetivo Validado Reproducible Sensible Preciso Hasta la fecha, ninguna escala cumple todos los criterios del sistema de puntuacin de la mucositis o es aceptada de modo universal1 Referencias bibliogrficas Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025. World Health Organization. Handbook for reporting results of cancer treatment. 1979;pp. 15-22. Peterson DE and Cariello A. Semin Oncol. 200431(suppl 8):35-44.

    17. Factores de riesgo Factores de riesgo Mucositis Los factores de riesgo se pueden describir como: Relacionados con el tratamiento Relacionados con el paciente. Factores de riesgo Mucositis Los factores de riesgo se pueden describir como: Relacionados con el tratamiento Relacionados con el paciente.

    18. Factores relacionados con el paciente Factores de riesgo de la mucositis Factores de riesgo Mucositis Los factores de riesgo se pueden describir como: Relacionados con el tratamiento Relacionados con el paciente.Factores de riesgo Mucositis Los factores de riesgo se pueden describir como: Relacionados con el tratamiento Relacionados con el paciente.

    19. Factores de riesgo relacionados con el tratamiento Factores de riesgo relacionados con el tratamiento El riesgo de mucositis se asocia claramente al frmaco, la dosis y el rgimen quimioterpico4 Una revisin de la bibliografa mdica, publicada desde enero de 1966 a 2002, revel que la incidencia de mucositis era elevada en los pacientes sometidos a TCPH2 Los regmenes asociados a un alto riesgo de mucositis son:1-3 Acondicionamiento con quimioterapia a dosis altas antes del TCPH.3 Irradiacin corporal total (ICT) como acondicionamiento para el TCPH.1,3 Los pacientes que reciben tratamiento para cncer de cabeza y cuello, cncer de esfago o cncer de la porcin superior del tracto GI tienen alto riesgo de mucositis oral2 Referencias bibliogrficas Robien K, et al. J Clin Oncol. 2004;22:1268-1275. Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025. Shea TC, et al. Biol Bone Marrow Transplant. 2003;9:443-452. Peterson DE, Cariello A. Semin Oncol. 2004;31(suppl 8):35-44. Factores de riesgo relacionados con el tratamiento El riesgo de mucositis se asocia claramente al frmaco, la dosis y el rgimen quimioterpico4 Una revisin de la bibliografa mdica, publicada desde enero de 1966 a 2002, revel que la incidencia de mucositis era elevada en los pacientes sometidos a TCPH2 Los regmenes asociados a un alto riesgo de mucositis son:1-3 Acondicionamiento con quimioterapia a dosis altas antes del TCPH.3 Irradiacin corporal total (ICT) como acondicionamiento para el TCPH.1,3 Los pacientes que reciben tratamiento para cncer de cabeza y cuello, cncer de esfago o cncer de la porcin superior del tracto GI tienen alto riesgo de mucositis oral2 Referencias bibliogrficas Robien K, et al. J Clin Oncol. 2004;22:1268-1275. Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025. Shea TC, et al. Biol Bone Marrow Transplant. 2003;9:443-452. Peterson DE, Cariello A. Semin Oncol. 2004;31(suppl 8):35-44.

    20. Factores de riesgo relacionados con el paciente Factores de riesgo relacionados con el paciente Los factores de riesgo de mucositis relacionados con el paciente son: Edad joven (a causa de un recambio epitelial ms rpido y de ms factores de crecimiento epidrmicos)1 Edad avanzada (a causa de una mayor toxicidad secundaria a una peor funcin renal)1 Mal estado de nutricin1 Antecedentes de trastornos bucales, mucositis oral, gastritis, esofagitis o colitis1 Recuento basal de neutrfilos bajo o xerostoma:3 El uso de antidepresivos, opiceos, antihipertensivos, antihistamnicos, diurticos y sedantes puede causar xerostoma. Infecciones1 Prtesis dentales mal ajustadas o enfermedad periodontal1 Tipo de neoplasia maligna:1,2 El riesgo de mucositis es mayor en los pacientes con determinadas neoplasias malignas que en los que presentan otros tumores malignos.2 Los pacientes con cncer de cabeza y cuello, cncer de esfago o cncer de la porcin superior del tubo GI tienen alto riesgo de mucositis oral:2 Incidencia del 42% en los pacientes con cncer de cabeza y cuello Incidencia del 46% en los pacientes con cncer de esfago Como se ha mostrado en la diapositiva anterior, esto se debe en parte al tratamiento recibido para estas neoplasias malignas Referencias bibliogrficas Elting LS, et al. Cancer. 2003;98:1531-1539. Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025. Zlotolow IM, et al. Principles and practice of palliative care and supportive oncology. 2002;pp. 282-299. Factores de riesgo relacionados con el paciente Los factores de riesgo de mucositis relacionados con el paciente son: Edad joven (a causa de un recambio epitelial ms rpido y de ms factores de crecimiento epidrmicos)1 Edad avanzada (a causa de una mayor toxicidad secundaria a una peor funcin renal)1 Mal estado de nutricin1 Antecedentes de trastornos bucales, mucositis oral, gastritis, esofagitis o colitis1 Recuento basal de neutrfilos bajo o xerostoma:3 El uso de antidepresivos, opiceos, antihipertensivos, antihistamnicos, diurticos y sedantes puede causar xerostoma. Infecciones1 Prtesis dentales mal ajustadas o enfermedad periodontal1 Tipo de neoplasia maligna:1,2 El riesgo de mucositis es mayor en los pacientes con determinadas neoplasias malignas que en los que presentan otros tumores malignos.2 Los pacientes con cncer de cabeza y cuello, cncer de esfago o cncer de la porcin superior del tubo GI tienen alto riesgo de mucositis oral:2 Incidencia del 42% en los pacientes con cncer de cabeza y cuello Incidencia del 46% en los pacientes con cncer de esfago Como se ha mostrado en la diapositiva anterior, esto se debe en parte al tratamiento recibido para estas neoplasias malignas Referencias bibliogrficas Elting LS, et al. Cancer. 2003;98:1531-1539. Sonis ST, et al. Cancer. 2004;100(suppl 10):1995-2025. Zlotolow IM, et al. Principles and practice of palliative care and supportive oncology. 2002;pp. 282-299.

    21. Mucositis, una necesidad clnica no cubierta

    22. Mucositis: una necesidad clnica no cubierta Actualmente no existe ningn producto aprobado en Europa que haya demostrado ser eficaz en la prevencin de la mucositis oral inducida por quimioterapia y/o radioterapia1. Dificultades para definir la epidemiologa de la mucositis2 Diferencias en la terminologa Diferencias en el mtodo de evaluacin Comunicacin insuficiente y falta de estudios prospectivos Necesidad de ensayos clnicos de asignacin aleatoria, bien diseados y con una calidad adecuada de reporte, llevados a cabo con frmacos para la mucositis3,4 Mucositis inducida por el tratamiento antineoplsico: una necesidad clnica no cubierta Actualmente no existe ningn tratamiento aprobado La mayor parte de los datos que respaldan el clculo de la incidencia de la mucositis proceden de los ensayos clnicos con regmenes de quimioterapia y radioterapia en los que la comunicacin de la mucositis es un objetivo secundario.1 Casi todos los ensayos no tienen suficiente poder y carecen de capacidad para estimar clculos estables de las toxicidades, y la mayora de los estudios incluyen slo una discusin limitada de los mtodos de anlisis de los datos de toxicidad.1 Son necesarios nuevos estudios bien diseados, con suficiente poder y realizados adecuadamente para determinar la utilidad de diversos frmacos, que puedan resultar eficaces o no para prevenir o tratar la mucositis.2,3 Referencias bibliogrficas Sonis S, et al., Cancer 2004; 100(Suppl): 1995-2025 Clarkson J, et al. The Cochrane Library. 2004;1. Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons, Ltd. Rubenstein EB, et al. Cancer. 2004;100(suppl):2026-2046. Mucositis inducida por el tratamiento antineoplsico: una necesidad clnica no cubierta Actualmente no existe ningn tratamiento aprobado La mayor parte de los datos que respaldan el clculo de la incidencia de la mucositis proceden de los ensayos clnicos con regmenes de quimioterapia y radioterapia en los que la comunicacin de la mucositis es un objetivo secundario.1 Casi todos los ensayos no tienen suficiente poder y carecen de capacidad para estimar clculos estables de las toxicidades, y la mayora de los estudios incluyen slo una discusin limitada de los mtodos de anlisis de los datos de toxicidad.1 Son necesarios nuevos estudios bien diseados, con suficiente poder y realizados adecuadamente para determinar la utilidad de diversos frmacos, que puedan resultar eficaces o no para prevenir o tratar la mucositis.2,3 Referencias bibliogrficas Sonis S, et al., Cancer 2004; 100(Suppl): 1995-2025 Clarkson J, et al. The Cochrane Library. 2004;1. Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons, Ltd. Rubenstein EB, et al. Cancer. 2004;100(suppl):2026-2046.

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