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Genetica ed epigenetica dei tumori

Genetica ed epigenetica dei tumori. Il cancro e' una malattia genetica della cellula somatica. Corredo genetico normale. Proto-ONCOGENI. ONCOSOPPRESSORI. Trasformazione neoplastica. Mutazioni, modificazioni epigenetiche. ONCOGENI ATTIVATI. Proto-ONCOGENI. ONCOSOPPRESSORI.

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Genetica ed epigenetica dei tumori

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Presentation Transcript

  1. Genetica ed epigenetica dei tumori

  2. Il cancro e' una malattia genetica della cellula somatica

  3. Corredo genetico normale Proto-ONCOGENI ONCOSOPPRESSORI

  4. Trasformazione neoplastica Mutazioni, modificazioni epigenetiche ONCOGENI ATTIVATI Proto-ONCOGENI ONCOSOPPRESSORI

  5. Un tumore maligno e' un'evenienza rarissima 1016 divisioni cellulari 10.000.000.000.000.000

  6. Il cancro e' una malattia genetica della cellula somatica Mutazioni puntiformi - missenso - nonsenso - con frameshift - con effetto sullo splicing Delezioni Traslocazioni - con creazione di geni chimerici - con trascrizione inappropriata Perdita di eterozigosi Amplificazione genica

  7. Il cancro e' una malattia (epi)genetica della cellula somatica Mutazioni puntiformi - missenso - nonsenso - con frameshift - con effetto sullo splicing Delezioni Traslocazioni - con creazione di geni chimerici - con trascrizione inappropriata Perdita di eterozigosi Amplificazione genica Silenziamento per metilazione del DNA

  8. "Cancer genes" Tutti i geni umani 457 ~25.000 Totali 457 Amplificazioni 15 Mutazioni con frameshift 88 Grandi delezioni 34 Mutazioni missenso 126 Mutazioni nonsenso 85 Altre mutazioni 20 Mutazioni di splicing 53 Traslocazioni 315 Mutazioni somatiche 415 Mutazioni della linea germinale 75 http://www.sanger.ac.uk/genetics/CGP/Census/ Dati aggiornati al 3/5/11

  9. Esempi di geni dei tumori colpiti da alterazioni Mutazioni puntiformi - missenso - nonsenso - con frameshift - con effetto sullo splicing K-ras pancreas, colon, polmone, etc. INK4a melanoma (anche familiare) BRCA1 mammella e ovaio familiari MSH2 colon, endometrio, ovaio Delezioni Rb retina, osso, mammella, SCLC Traslocazioni - con creazione di geni chimerici - con trascrizione inappropriata Abl leucemia mieloide cronica, altre myc linfoma di Burkitt Perdita di eterozigosi oncosoppressori Amplificazione genica EGFR gliomi Silenziamento per metilazione del DNA INK4avari tumori BRCA1 mammella (sporadico)

  10. Perdita di eterozigosi

  11. Perdita di eterozigosi (modified)

  12. Oncogeni

  13. Altri oncogeni Bcl-2 Inibisce l'apoptosi MDM2 Antagonizza la proteina p53 (a sua volta un oncosoppressore)

  14. Esempi di oncosoppressori Rb

  15. La via di Rb Modificata da: Rb and tumorigenesis (Landes Biosciences, 2006)

  16. p53 Esempi di oncosoppressori Rb

  17. L'oncosoppressore p53

  18. ARF Cdk4 La via di p53 amplificazione MDM2 RIPARAZIONE DEL DNA mutazione, ridotta espressione p53 APOPTOSI mutazione, delezione p21 ridotta espressione pRb

  19. microRNA 12:580-587, 2006

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