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1. Seguridad peditrica y a largo plazo de los INS: cul es la evidencia? Dr. Glenis Scadding Alergia, Rinologa e Inmunologa Clnica Royal National Throat, Nose and Ear Hospital Londres, Reino Unido INS = esteroides intranasalesINS = esteroides intranasales
2. Revisin de la Presentacin Biodisponibilidad de los INS
Efectos de los INS sobre
El eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA)
Crecimiento en nios
Mucosa nasal
Presin intraocular y cataratas
Seguridad en la rinosinusitis aguda
3. Biodisponibilidad Sistmica de los INS
4. El destino de los medicamentos nasales Distribucin de los esteroides intranasales
La biodisponibilidad sistmica de un esteroide intranasal es la suma de la cantidad de frmaco absorbido directamente va la mucosa nasal y la cantidad de frmaco tragado y absorbido va la mucosa gastrointestinal. Una menor biodisponibilidad sistmica se asocia con un potencial para efectos secundarios sistmicos.Distribucin de los esteroides intranasales
La biodisponibilidad sistmica de un esteroide intranasal es la suma de la cantidad de frmaco absorbido directamente va la mucosa nasal y la cantidad de frmaco tragado y absorbido va la mucosa gastrointestinal. Una menor biodisponibilidad sistmica se asocia con un potencial para efectos secundarios sistmicos.
5. INS: Biodisponibilidad Sistmica Esteroides intranasales: biodisponibilidad sistmica
El potencial para efectos secundarios sistmicos con los esteroides intranasales est directamente relacionado con su biodisponibilidad sistmica.
Entre los ms recientes esteroides intranasales, NASONEX tiene la menor biodisponibilidad sistmica (=0.1%) y, por ello, tiene el menor potencial para efectos secundarios sistmicos.
La biodisponibilidad sistmica de otros esteroides intranasales vara desde <2% con propionato de fluticasona hasta 10% con budesonida, 44% con beclometasona y ms del 80% con dexametasona.
NASONEX PI. At: http://www.nasonex.com.
Flixonase PI. At: http://www.msds-gsk.com/uk_cons/1105560c.pdf.
Rhinocort PI. At: http://www.az-air.com/phy_prod/rhinocort_prescribing_informacin.asp.
Beconase PI. At: http://www.rxlist.com.
Brannan et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97(pt 3):198.
Esteroides intranasales: biodisponibilidad sistmica
El potencial para efectos secundarios sistmicos con los esteroides intranasales est directamente relacionado con su biodisponibilidad sistmica.
Entre los ms recientes esteroides intranasales, NASONEX tiene la menor biodisponibilidad sistmica (=0.1%) y, por ello, tiene el menor potencial para efectos secundarios sistmicos.
La biodisponibilidad sistmica de otros esteroides intranasales vara desde <2% con propionato de fluticasona hasta 10% con budesonida, 44% con beclometasona y ms del 80% con dexametasona.
NASONEX PI. At: http://www.nasonex.com.
Flixonase PI. At: http://www.msds-gsk.com/uk_cons/1105560c.pdf.
Rhinocort PI. At: http://www.az-air.com/phy_prod/rhinocort_prescribing_informacin.asp.
Beconase PI. At: http://www.rxlist.com.
Brannan et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97(pt 3):198.
6. MFNS: niveles plasmticos virtualmente indetectables en nios de 6 a 12 aos de edad * El MF fue indetectable en casi todas las muestras de plasma tomadas de 36 nios con rinitis alrgica, de entre 6 y 12 aos de edad; 0.5, 1 y 2 horas despus de la dosis de MFNS (50 g, 100 g o 200 g) en los das 1 y 7
Slo 2 de 281 muestras post tratamiento tenan niveles cuantificables de MF (>50 pg/mL el menor nivel de cuantificacin de MF)
Estos valores fueron de 52.3 pg/mL y 50.8 pg/mL
7. MFNS: niveles plasmticos virtualmente indetectables en nios de 2 a <6 aos de edad * El MF fue indetectable en 55 de 56 (98.2%) muestras de plasma tomadas de nios con rinitis alrgica, de 2 a <6 aos de edad, 2 horas despus de la ltima dosis, despus de 42 das de tratamiento con MFNS de 100 g od
Slo 1 de 56 nios tena un nivel cuantificable de MF (>50 pg/mL el menor nivel de cuantificacin de MF)
Este valor fue de 110 pg/mL
8. Conclusiones sobre biodisponibilidad de los INS La nueva generacin de INS tiene una biodisponibilidad sistmica relativamente baja
El furoato de mometasona tiene muy baja biodisponibilidad sistmica (=0.1%)
Virtualmente indetectable en plasma
9. Efectos de los INS sobre el Eje HPA
10. Eje Hipotalmico-Pituitario-Adrenal Eje Hipotalmico-Pituitario-Adrenal
Esta diapositiva ilustra las rutas del eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA, por sus siglas en ingls).1 La hormona liberadora de corticotropina (CRH, por sus siglas en ingls), secretada por el hipotlamo, estimula la liberacin de la hormona adrenocorticotropica (ACTH, por sus siglas en ingls) de la pituitaria anterior, que a su vez estimula la liberacin de cortisol. La secrecin de cortisol puede suprimirse cuando se detectan niveles sanguneos suficientes de corticosteroide (ya sea que se secrete en la corteza adrenal o por medio de la terapia con corticosteroides sistmicos) por el hipotlamo y pituitaria anterior. Esto a su vez muestra un control de retroalimentacin negativo en la liberacin de cortisol. Si se interrumpe abruptamente la terapia con corticosteroides, podra presentarse en algunos individuos un sndrome de abstinencia de insuficiencia adrenal.
La evaluacin de la funcin del eje HPA es un mtodo comn para determinar la exposicin sistmica a corticosteroides administrados de manera exgena, tales como el spray nasal de furoato de mometasona (NASONEX).2
1. Vander A, Sherman J, Luciano D, eds. Human Physiology: The Mechanisms of Body Function. 5th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1990:274
2. Lipworth BJ, Seckl JR. Measures for detecting systemic bioactivity con inhaled and intranasal corticosteroids. Thorax. 1997;52:476-482
Eje Hipotalmico-Pituitario-Adrenal
Esta diapositiva ilustra las rutas del eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA, por sus siglas en ingls).1 La hormona liberadora de corticotropina (CRH, por sus siglas en ingls), secretada por el hipotlamo, estimula la liberacin de la hormona adrenocorticotropica (ACTH, por sus siglas en ingls) de la pituitaria anterior, que a su vez estimula la liberacin de cortisol. La secrecin de cortisol puede suprimirse cuando se detectan niveles sanguneos suficientes de corticosteroide (ya sea que se secrete en la corteza adrenal o por medio de la terapia con corticosteroides sistmicos) por el hipotlamo y pituitaria anterior. Esto a su vez muestra un control de retroalimentacin negativo en la liberacin de cortisol. Si se interrumpe abruptamente la terapia con corticosteroides, podra presentarse en algunos individuos un sndrome de abstinencia de insuficiencia adrenal.
La evaluacin de la funcin del eje HPA es un mtodo comn para determinar la exposicin sistmica a corticosteroides administrados de manera exgena, tales como el spray nasal de furoato de mometasona (NASONEX).2
1. Vander A, Sherman J, Luciano D, eds. Human Physiology: The Mechanisms of Body Function. 5th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1990:274
2. Lipworth BJ, Seckl JR. Measures for detecting systemic bioactivity con inhaled and intranasal corticosteroids. Thorax. 1997;52:476-482
11. Furoato de Mometasona (MF) oral no inhalado*: efecto sobre los niveles plasmticos del cortisol en adultos Furoato de mometasona oral no inhalado: efecto sobre los niveles plasmticos de cortisol en adultos
Un estudio aleatorizado, de grupo paralelo, controlado por placebo y por activo evalu el potencial para efecto sistmico de las dosis nicas de furoato de mometasona, administrado por va oral (tragado, no inhalado) o por va intranasal, sobre el eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA). Un total de 24 voluntarios sanos de sexo masculino fueron asignados de forma aleatoria (8 por grupo) para recibir una dosis nica de furoato de mometasona oral (2 mg, 4 mg o 8 mg) o dexametasona oral (0.2 mg, 0.4 mg o 0.8 mg) o furoato de mometasona intranasal (1 mg, 2 mg o 4 mg) y el placebo se administr de forma aleatoria dentro de cada grupo de tratamiento.
El furoato de mometasona (2000 g, 4000 g y 8000 g) administrado por va oral (no inhalado) no tiene efecto apreciable sobre las concentraciones plasmticas de cortisol, en adultos, durante el periodo de 24 horas despus de cada dosis (que se administr a las 11 PM). Es importante recalcar, en este estudio, el furoato de mometasona administrado por va oral fue tragado y no inhalado.
Estos valores plasmticos de cortisol alcanzados despus de la administracin del furoato de mometasona oral no inhalado fueron similares a los observados despus de la administracin de placebo.
En contraste con esto, las vespertinas de dexametasona oral produjeron disminuciones, relacionadas con la dosis, en las concentraciones plasmticas de cortisol. Las concentraciones plasmticas de cortisol disminuyeron de forma notable despus de la dosis de 200 g y se observaron mayores reducciones luego de la administracin de las dosis de 400 g y 800 g de dexametasona; los valores del rea bajo la curva de concentracin (AUC)(0-24) despus de la dosis de 800 g fueron 96% ms bajos que el valor de placebo.Furoato de mometasona oral no inhalado: efecto sobre los niveles plasmticos de cortisol en adultos
Un estudio aleatorizado, de grupo paralelo, controlado por placebo y por activo evalu el potencial para efecto sistmico de las dosis nicas de furoato de mometasona, administrado por va oral (tragado, no inhalado) o por va intranasal, sobre el eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA). Un total de 24 voluntarios sanos de sexo masculino fueron asignados de forma aleatoria (8 por grupo) para recibir una dosis nica de furoato de mometasona oral (2 mg, 4 mg o 8 mg) o dexametasona oral (0.2 mg, 0.4 mg o 0.8 mg) o furoato de mometasona intranasal (1 mg, 2 mg o 4 mg) y el placebo se administr de forma aleatoria dentro de cada grupo de tratamiento.
El furoato de mometasona (2000 g, 4000 g y 8000 g) administrado por va oral (no inhalado) no tiene efecto apreciable sobre las concentraciones plasmticas de cortisol, en adultos, durante el periodo de 24 horas despus de cada dosis (que se administr a las 11 PM). Es importante recalcar, en este estudio, el furoato de mometasona administrado por va oral fue tragado y no inhalado.
Estos valores plasmticos de cortisol alcanzados despus de la administracin del furoato de mometasona oral no inhalado fueron similares a los observados despus de la administracin de placebo.
En contraste con esto, las vespertinas de dexametasona oral produjeron disminuciones, relacionadas con la dosis, en las concentraciones plasmticas de cortisol. Las concentraciones plasmticas de cortisol disminuyeron de forma notable despus de la dosis de 200 g y se observaron mayores reducciones luego de la administracin de las dosis de 400 g y 800 g de dexametasona; los valores del rea bajo la curva de concentracin (AUC)(0-24) despus de la dosis de 800 g fueron 96% ms bajos que el valor de placebo.
12. MFNS: efecto sobre los niveles plasmticos de cortisol en adultos a 20x la dosis recomendada NASONEX: efecto sobre los niveles plasmticos de cortisol en adultos a 20 veces la dosis recomendada
Las dosis nicas de NASONEX administrado por va intranasal a las 11 PM (para maximizar el efecto potencial sobre el eje HPA) en dosis de 1000 g, 2000 g y 4000 g (20 veces la dosis recomendada en adultos) no se asociaron con algn efecto apreciable sobre las concentraciones plasmticas de cortisol.
Un estudio aleatorizado, de grupo paralelo, controlado por placebo y por activo evalu el potencial para efecto sistmico de las dosis nicas de furoato de mometasona, administrado por va oral (tragado, no inhalado) o por va intranasal, sobre el eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA). Un total de 24 voluntarios sanos de sexo masculino fueron asignados de forma aleatoria (8 por grupo) para recibir una dosis nica de furoato de mometasona oral (2 mg, 4 mg o 8 mg) o dexametasona oral (0.2 mg, 0.4 mg o 0.8 mg) o furoato de mometasona intranasal (1 mg, 2 mg o 4 mg) y el placebo se administr de forma aleatoria dentro de cada grupo de tratamiento.
Estos valores plasmticos de cortisol alcanzados despus de la administracin del furoato de mometasona oral no inhalado fueron similares a los observados despus de la administracin de placebo.NASONEX: efecto sobre los niveles plasmticos de cortisol en adultos a 20 veces la dosis recomendada
Las dosis nicas de NASONEX administrado por va intranasal a las 11 PM (para maximizar el efecto potencial sobre el eje HPA) en dosis de 1000 g, 2000 g y 4000 g (20 veces la dosis recomendada en adultos) no se asociaron con algn efecto apreciable sobre las concentraciones plasmticas de cortisol.
Un estudio aleatorizado, de grupo paralelo, controlado por placebo y por activo evalu el potencial para efecto sistmico de las dosis nicas de furoato de mometasona, administrado por va oral (tragado, no inhalado) o por va intranasal, sobre el eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA). Un total de 24 voluntarios sanos de sexo masculino fueron asignados de forma aleatoria (8 por grupo) para recibir una dosis nica de furoato de mometasona oral (2 mg, 4 mg o 8 mg) o dexametasona oral (0.2 mg, 0.4 mg o 0.8 mg) o furoato de mometasona intranasal (1 mg, 2 mg o 4 mg) y el placebo se administr de forma aleatoria dentro de cada grupo de tratamiento.
Estos valores plasmticos de cortisol alcanzados despus de la administracin del furoato de mometasona oral no inhalado fueron similares a los observados despus de la administracin de placebo.
13. MFNS: efecto sobre los niveles plasmticos de cortisol en adultos durante 1 ao de tratamiento* NASONEX: efecto sobre los niveles plasmticos de cortisol en adultos durante 1 ao de tratamiento
Se areliz un estudio de 1 ao para evaluar los efectos de largo plazo de NASONEX sobre el eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA).
En este estudio, un total de 351 pacientes con un historial de rinitis alrgica perenne recibieron NASONEX de 200 g una vez al da (n=175) o triamcinolona acetonida de 220 g una vez al da (n=176) durante 1 ao.
Se evalu la funcin del eje HPA mediante una prueba de estimulacin con cosintropina en una visita de seleccin inicial y despus de 12, 24 y 52 semanas de tratamiento.
No hubo evidencia de supresin del eje HPA con NASONEX: los niveles plasmticos de cortisol despus de 12, 24 y 52 semanas de tratamiento con NASONEX (14.45 g/dL, 15.45 g/dL y 13.97 g/dL, respectivamente) fueron similares y no significativamente diferentes del valor plasmtico de cortisol antes del tratamiento (15.34 g/dL). Estos datos son consistentes con la biodisponibilidad sistmica virtualmente indetectable de NASONEX (=0.1%).NASONEX: efecto sobre los niveles plasmticos de cortisol en adultos durante 1 ao de tratamiento
Se areliz un estudio de 1 ao para evaluar los efectos de largo plazo de NASONEX sobre el eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA).
En este estudio, un total de 351 pacientes con un historial de rinitis alrgica perenne recibieron NASONEX de 200 g una vez al da (n=175) o triamcinolona acetonida de 220 g una vez al da (n=176) durante 1 ao.
Se evalu la funcin del eje HPA mediante una prueba de estimulacin con cosintropina en una visita de seleccin inicial y despus de 12, 24 y 52 semanas de tratamiento.
No hubo evidencia de supresin del eje HPA con NASONEX: los niveles plasmticos de cortisol despus de 12, 24 y 52 semanas de tratamiento con NASONEX (14.45 g/dL, 15.45 g/dL y 13.97 g/dL, respectivamente) fueron similares y no significativamente diferentes del valor plasmtico de cortisol antes del tratamiento (15.34 g/dL). Estos datos son consistentes con la biodisponibilidad sistmica virtualmente indetectable de NASONEX (=0.1%).
14. MFNS: efecto sobre el cortisol plasmtico en nios de 6-12 aos de edad Seguridad sistmica del spray nasal de furoato de mometasona (MFNS, NASONEX) en nios de 6 a 12 aos de edad
Para investigar la seguridad sistmica de NASONEX, se evaluaron los efectos de la exposicin sistmica y el eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA) despus de 7 das de tratamiento en 48 pacientes con rinitis alrgica de 6 a 12 aos de edad. En este estudio aleatorizado, ciego al evaluador, controlado por placebo, de grupo paralelo, los pacientes recibieron tratamiento con NASONEX de 50 mcg, 100 mcg o 200 mcg una vez al da o placebo durante 7 das.
Se evalu la funcin del eje HPA mediante las mediciones de las concentraciones plasmticas matutinas de cortisol y cortisol libre en orina de 24 horas. Adems, se obtuvieron muestras de plasma para el anlisis posterior de contenido de NASONEX inmediatamente antes y a las 0.5, 1 y 2 horas despus de la dosis en los das 1 y 7.
No se detectaron efectos adversos sobre el Eje Hipotalmico-Pituitario-Adrenal en los 48 pacientes con rinitis alrgica de 6 a 12 aos de edad quienes fueron tratados con NASONEX durante 7 das. No hubo reducciones significativas en las concentraciones plasmticas medias 8 AM de cortisol en el da 7 o da 8, ni tampoco hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en el cortisol libre en orina de 24 horas en el da 7.
NASONEX fue indetectable (<50 pg/mL) en casi todas las muestras de plasma recolectadas a las 0.5, 1 y 2 horas luego de la dosis en los das 1 y 7. Slo 2 de 281 muestras post tratamiento, recolectadas en pacientes quienes recibieron el medicamento de estudio, excedieron el lmite de cuantificacin; estos valores fueron 52.3 pg/mL y 50.8 pg/mL. Debido a que las concentraciones de NASONEX fueron muy bajas para ser detectadas la mayora de las muestras de plasma, no pudo calcularse formalmente la biodisponibilidad sistmica de NASONEX en nios y se consider insignificante.
Brannan MD, Herron JM, Affrime, MB. safety and tolerability of once-daily mometasone furoate aqueous nasal spray en children. Clin Ther. 1997;19:1330-1339Seguridad sistmica del spray nasal de furoato de mometasona (MFNS, NASONEX) en nios de 6 a 12 aos de edad
Para investigar la seguridad sistmica de NASONEX, se evaluaron los efectos de la exposicin sistmica y el eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA) despus de 7 das de tratamiento en 48 pacientes con rinitis alrgica de 6 a 12 aos de edad. En este estudio aleatorizado, ciego al evaluador, controlado por placebo, de grupo paralelo, los pacientes recibieron tratamiento con NASONEX de 50 mcg, 100 mcg o 200 mcg una vez al da o placebo durante 7 das.
Se evalu la funcin del eje HPA mediante las mediciones de las concentraciones plasmticas matutinas de cortisol y cortisol libre en orina de 24 horas. Adems, se obtuvieron muestras de plasma para el anlisis posterior de contenido de NASONEX inmediatamente antes y a las 0.5, 1 y 2 horas despus de la dosis en los das 1 y 7.
No se detectaron efectos adversos sobre el Eje Hipotalmico-Pituitario-Adrenal en los 48 pacientes con rinitis alrgica de 6 a 12 aos de edad quienes fueron tratados con NASONEX durante 7 das. No hubo reducciones significativas en las concentraciones plasmticas medias 8 AM de cortisol en el da 7 o da 8, ni tampoco hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en el cortisol libre en orina de 24 horas en el da 7.
NASONEX fue indetectable (<50 pg/mL) en casi todas las muestras de plasma recolectadas a las 0.5, 1 y 2 horas luego de la dosis en los das 1 y 7. Slo 2 de 281 muestras post tratamiento, recolectadas en pacientes quienes recibieron el medicamento de estudio, excedieron el lmite de cuantificacin; estos valores fueron 52.3 pg/mL y 50.8 pg/mL. Debido a que las concentraciones de NASONEX fueron muy bajas para ser detectadas la mayora de las muestras de plasma, no pudo calcularse formalmente la biodisponibilidad sistmica de NASONEX en nios y se consider insignificante.
Brannan MD, Herron JM, Affrime, MB. safety and tolerability of once-daily mometasone furoate aqueous nasal spray en children. Clin Ther. 1997;19:1330-1339
15. MFNS: efecto sobre el cortisol plasmtico en nios de 2-6 aos de edad
16. Triamcinolona Acetonida y Budesonida Intranasal: efecto sobre el eje HPA
17. Beclometasona intranasal: efecto sobre el eje HPA
18. Efectos de los INS sobre el eje HPA: Conclusiones La mayora de los INS no tienen efecto sobre el eje HPA
MFNS no tiene efecto sobre el eje HPA en adultos o nios
19. Efectos de los INS sobre el Crecimiento en Nios
20. El Dipropionato de Beclometasona reduce significativamente el crecimiento en nios de 6-9 aos Altura de pie durante 1 ao de tratamiento con dipropionato de beclometasona (BDP) o placebo
La tasa de crecimiento en los pacientes tratados con BDP fue significativamente ms lenta que en el grupo de pacientes tratados con placebo, en todos los pacientes quienes ingresaron al estudio. La tasa de crecimiento media total fue de 0.013 cm por da en los pacientes tratados con BDP, versus 0.017 cm por da en los pacientes tratados con placebo (P<0.01). Se observaron diferencias entre grupos de tratamiento en los cambios de altura desde la lnea de base despus del primer mes de tratamiento (P=0.04) y tambin a los 6, 8, 10 y 12 meses. Un anlisis que excluy a pacientes quienes recibieron ciclos de corticosteroides orales durante el transcurso del estudio encontr que estos pacientes no tenan un impacto significativo en los resultados del estudio.
No se encontraron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para las concentraciones plasmticas de cortisol pre estimulacin o la respuesta a la estimulacin con cosintropina en cualquier punto. Se reportaron valores normales, para todos los pacientes, en las concentraciones plasmticas pre estimulacin de cortisol e incrementos en las concentraciones de cortisol despus de la estimulacin con cosintropina.
Skoner DP, Rachelefsky GS, Meltzer EO, et al. Detection of growth supression in children during treatment with intranasal beclomethasone dipropionate. Pediatrics. 2000;105:E23
Altura de pie durante 1 ao de tratamiento con dipropionato de beclometasona (BDP) o placebo
La tasa de crecimiento en los pacientes tratados con BDP fue significativamente ms lenta que en el grupo de pacientes tratados con placebo, en todos los pacientes quienes ingresaron al estudio. La tasa de crecimiento media total fue de 0.013 cm por da en los pacientes tratados con BDP, versus 0.017 cm por da en los pacientes tratados con placebo (P<0.01). Se observaron diferencias entre grupos de tratamiento en los cambios de altura desde la lnea de base despus del primer mes de tratamiento (P=0.04) y tambin a los 6, 8, 10 y 12 meses. Un anlisis que excluy a pacientes quienes recibieron ciclos de corticosteroides orales durante el transcurso del estudio encontr que estos pacientes no tenan un impacto significativo en los resultados del estudio.
No se encontraron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para las concentraciones plasmticas de cortisol pre estimulacin o la respuesta a la estimulacin con cosintropina en cualquier punto. Se reportaron valores normales, para todos los pacientes, en las concentraciones plasmticas pre estimulacin de cortisol e incrementos en las concentraciones de cortisol despus de la estimulacin con cosintropina.
Skoner DP, Rachelefsky GS, Meltzer EO, et al. Detection of growth supression in children during treatment with intranasal beclomethasone dipropionate. Pediatrics. 2000;105:E23
21. MFNS: efecto sobre el crecimiento en nios de 3-9 aos despus de 1 ao de tratamiento NASONEX: no se observ deterioro en el crecimiento en nios de 3-9 aos despus de 1 ao
No se detect deterioro en el crecimiento en nios de 3 a 9 aos de edad con rinitis alrgica perenne quienes fueron tratados con NASONEX de 100 g una vez al da durante 1 ao.
La tasa de crecimiento durante el estudio (0.19 mm/da con NASONEX y 0.18 mm/da con placebo) fue similar para ambos grupos de tratamiento (P=0.80).
Estos resultados demuestran que NASONEX de 100 g una vez al da no se asoci con deterioro del crecimiento en estatura en nios.
98 nios de entre 3-9 aos de edad con rinitis alrgica perenne participaron en un estudio de 1 ao, multicntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo diseado para evaluar los efectos del spray nasal acuoso de furoato de mometasona (NASONEX) de 100 g una vez al da (n=49) y placebo (n=49) sobre el crecimiento.
La variable principal de seguridad fue el cambio en la altura de pie desde la lnea de base, que se midi utilizando estadimetra en la lnea de base y en las semanas 4, 8, 12, 26, 39 y 52.NASONEX: no se observ deterioro en el crecimiento en nios de 3-9 aos despus de 1 ao
No se detect deterioro en el crecimiento en nios de 3 a 9 aos de edad con rinitis alrgica perenne quienes fueron tratados con NASONEX de 100 g una vez al da durante 1 ao.
La tasa de crecimiento durante el estudio (0.19 mm/da con NASONEX y 0.18 mm/da con placebo) fue similar para ambos grupos de tratamiento (P=0.80).
Estos resultados demuestran que NASONEX de 100 g una vez al da no se asoci con deterioro del crecimiento en estatura en nios.
98 nios de entre 3-9 aos de edad con rinitis alrgica perenne participaron en un estudio de 1 ao, multicntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo diseado para evaluar los efectos del spray nasal acuoso de furoato de mometasona (NASONEX) de 100 g una vez al da (n=49) y placebo (n=49) sobre el crecimiento.
La variable principal de seguridad fue el cambio en la altura de pie desde la lnea de base, que se midi utilizando estadimetra en la lnea de base y en las semanas 4, 8, 12, 26, 39 y 52.
22. Budesonida intranasal: efecto sobre el crecimiento en nios Murphy et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96:723.
23. La Triamcinolona Acetonida intranasal no suprime la velocidad de crecimiento de la pierna inferior
24. Sin supresin de crecimiento en nios con el FP intranasal en un estudio de 1 ao Allen et al. Allergy Asthma Proc. 2002;23:407.
25. Furoato de Fluticasona: sin efecto sobre el crecimiento de la pierna inferior en nios en un estudio de 2 semanas
26. Efectos de los INS sobre el crecimiento en nios: conclusiones La mayora de los INS no tienen efecto sobre el crecimiento en nios
El uso de MFNS a largo plazo no se asocia con inhibicin del crecimiento en nios
27. Efectos de los INS en la mucosa nasal
28. Los corticosteroides de aplicacin tpica estn asociados con atrofia drmica en la rata
29. La terapia de 1 ao con MFNS no induce la atrofia nasal en pacientes con PAR NASONEX no induce la atrofia nasal en pacientes con PAR
Las muestras de biopsia nasal de pacientes con rinitis alrgica perenne recolectadas antes y despus de 12 meses de tratamiento con NASONEX de 200 g qd no mostraron evidencia de atrofia nasal, mientras que demostraron una reduccin en la infiltracin de eosinfilos y otras clulas inflamatorias despus de 12 meses de tratamiento vs pre tratamiento.
Hubo una marcada reduccin en la eosinofilia intraepitelial y otras infiltraciones de clulas inflamatorias de la mucosa (25.5% en la lnea de base y 9.8% despus de 1 ao de terapia con NASONEX de 200 g qd)
El porcentaje de pacientes con ausencia absoluta de clulas inflamatorias aumento de 9.8% en la lnea de base a 35.3% despus de 1 ao de tratamiento con NASONEX 200 g qd.
Los mastocitos positivos para triptasa en el epitelio y submucosa tambin se vieron reducidos de forma importante despus de 1 ao de tratamiento con NASONEX de 200 g qd.
No se conoce la relevancia clnica de esta informacin.NASONEX no induce la atrofia nasal en pacientes con PAR
Las muestras de biopsia nasal de pacientes con rinitis alrgica perenne recolectadas antes y despus de 12 meses de tratamiento con NASONEX de 200 g qd no mostraron evidencia de atrofia nasal, mientras que demostraron una reduccin en la infiltracin de eosinfilos y otras clulas inflamatorias despus de 12 meses de tratamiento vs pre tratamiento.
Hubo una marcada reduccin en la eosinofilia intraepitelial y otras infiltraciones de clulas inflamatorias de la mucosa (25.5% en la lnea de base y 9.8% despus de 1 ao de terapia con NASONEX de 200 g qd)
El porcentaje de pacientes con ausencia absoluta de clulas inflamatorias aumento de 9.8% en la lnea de base a 35.3% despus de 1 ao de tratamiento con NASONEX 200 g qd.
Los mastocitos positivos para triptasa en el epitelio y submucosa tambin se vieron reducidos de forma importante despus de 1 ao de tratamiento con NASONEX de 200 g qd.
No se conoce la relevancia clnica de esta informacin.
30. La Budesonida intranasal no se asocia con atrofia nasal en un estudio de 12 meses
31. BDP y TAA intranasales no se asocian con atrofia nasal en un estudio de 6 meses
32. En un estudio de 1 ao Propionato de Fluticasona no se asoci con atrofia nasal
33. Efectos de lso INS sobre la mucosa nasal: conclusiones Los INS no causan atrofia nasal
El uso de MFNS a largo plazo no est asociado con atrofia nasal
34. Efectos de los INS sobre la Presin Intraocular y Cataratas
35. MFNS: sin evidencia de aumento de la presin intraocular o cataratas/glaucoma Se evaluaron la presin intraocular y la formacin de catarata/glaucoma en un estudio de 12 semanas y uno de 12 meses
Estudio de 12 semanas
No se observ un cambio significativo desde la lnea de base en la medicin de la presin intraocular media para los 141 pacientes tratados con MFNS, en comparacin con 141 pacientes tratados con placebo
Ningn paciente individual tratado con MFNS desarroll una elevacin importante en la presin intraocular o cataratas
Estudio de 12 meses
No se observ un cambio significativo desde la lnea de base en la medicin de la presin intraocular media para los 139 pacientes tratados con MFNS
No se detectaron cataratas
36. El uso de INS no est asociado con hipertensin ocular o glaucoma El uso continuo durante al menos 3 meses antes de la fecha ndice.
Los controles y casos expuestos son slo usuarios actuales de glucocorticoides nasales.
Ajustada por edad, sexo, diabetes mellitus, hipertensin sistmica, uso de glucocorticoides oftlmicos, orales e inhalados, nmero de prescripciones, nmero de reclamaciones de mdicos y hospitalizacin durante el ltimo ao antes de la fecha ndice
Los esteroides nasales utilizados incluyen: beclometasona, flunisolida, budesonida, triamcinolona y propionato de fluticasona
Esteroides nasales de dosis alta definidos como ms de 200 g de fluticasona o flunisolida y ms de 400 g de beclometasona, budesonida o triamicinolona.
El uso continuo durante al menos 3 meses antes de la fecha ndice.
Los controles y casos expuestos son slo usuarios actuales de glucocorticoides nasales.
Ajustada por edad, sexo, diabetes mellitus, hipertensin sistmica, uso de glucocorticoides oftlmicos, orales e inhalados, nmero de prescripciones, nmero de reclamaciones de mdicos y hospitalizacin durante el ltimo ao antes de la fecha ndice
Los esteroides nasales utilizados incluyen: beclometasona, flunisolida, budesonida, triamcinolona y propionato de fluticasona
Esteroides nasales de dosis alta definidos como ms de 200 g de fluticasona o flunisolida y ms de 400 g de beclometasona, budesonida o triamicinolona.
37. INS*: sin incremento en el riesgo de cataratas
38. FF: incidencia de aumento de la presin intraocular y cataratas en un estudio de 1 ao En un estudio de 1 ao de 806 pacientes adolescentes y adultos, de 12 aos de edad en adelante, con rinitis alrgica perenne
12 pacientes tratados con furoato de fluticasona de 110 g y ninguno de aquellos tratados con placebo desarrollaron un incremento en la presin intraocular =21 mm Hg
6 pacientes tratados con furoato de fluticasona de 110 g y 1 de aquellos tratados con placebo desarrollaron cataratas que no estaban presentes al inicio
39. Efectos de los INS sobre la presin intraocular y cataratas: conclusiones La mayora de los INS no estn asociados con incrementos en la presin intraocular o desarrollo de cataratas
El uso de MFNS a largo plazo no est asociado con cambios en la presin intraocular o desarrollo de cataratas
40. Seguridad de los INS en la Rinosinusitis Aguda
41. MFNS como complemento al antibitico en la rinosinusitis aguda: sin incremento en las fallas de tratamiento
42. MFNS como complemento al antibitico en la rinosinusitis aguda: sin incremento en los eventos adversos
43. MFNS como monoterapia en la rinosinusitis aguda: sin incremento en la falla de tratamiento Las tasas de falla de tratamiento comparables entre los 4 grupos de tratamiento con activo entre los dos estudios, durante el periodo de tratamiento de 15 das, sugieren que MFNS no induce exacerbaciones ni sper infecciones.
44. MFNS como monoterapia en la rinosinusitis aguda: sin incremento en las tasas de recurrencia
45. MFNS como monoterapia en la rinosinusitis aguda: sin incremento en eventos adversos Seguridad del spray nasal de furoato de mometasona (MFNS) solo en la rinosinusitis aguda
Resumen de evento adversos en 2 estudios combinados
En el anlisis combinado de 2 estudios, la incidencia de eventos adversos fue similar entre los sujetos tratados con MFNS de 200 g una vez al da, MFNS de 200 g dos veces por da, amoxicilina de 0.5 g tres veces por da o placebo.
El objetivo de ambos estudios fue evaluar la eficacia y seguridad de MFNS de 200 g dos veces al da solo y MFNS de 200 g una vez al da solo versus amoxicilina de 0.5 g tres veces por da y placebo en pacientes con rinosinusitis aguda.
En estos estudios doble ciego, doble simulacin, aleatorizados, controlado por placebo y por activo, se aleatoriz a ms de 1900 sujetos de 12 aos de edad en adelante para recibir MFNS de 200 g una vez al da durante 15 das, MFNS de 200 g dos veces por da durante 15 das, amoxicilina de 0.5 g tres veces al da durante 10 das o placebo durante 15 das. El seguimiento fue de 14 das (das 16-29) en ambos estudios. Los criterios de valoracin principales de eficacia fueron la escala media de sntoma principal AM/PM (estudio 1) y el cambio desde la lnea de base en la escala de sntoma principal (estudio 2) durante la fase de tratamiento de 15 das. Las evaluaciones de seguridad incluyeron recurrencia de la enfermedad durante la fase de seguimiento y monitoreo de eventos adversos.Seguridad del spray nasal de furoato de mometasona (MFNS) solo en la rinosinusitis aguda
Resumen de evento adversos en 2 estudios combinados
En el anlisis combinado de 2 estudios, la incidencia de eventos adversos fue similar entre los sujetos tratados con MFNS de 200 g una vez al da, MFNS de 200 g dos veces por da, amoxicilina de 0.5 g tres veces por da o placebo.
El objetivo de ambos estudios fue evaluar la eficacia y seguridad de MFNS de 200 g dos veces al da solo y MFNS de 200 g una vez al da solo versus amoxicilina de 0.5 g tres veces por da y placebo en pacientes con rinosinusitis aguda.
En estos estudios doble ciego, doble simulacin, aleatorizados, controlado por placebo y por activo, se aleatoriz a ms de 1900 sujetos de 12 aos de edad en adelante para recibir MFNS de 200 g una vez al da durante 15 das, MFNS de 200 g dos veces por da durante 15 das, amoxicilina de 0.5 g tres veces al da durante 10 das o placebo durante 15 das. El seguimiento fue de 14 das (das 16-29) en ambos estudios. Los criterios de valoracin principales de eficacia fueron la escala media de sntoma principal AM/PM (estudio 1) y el cambio desde la lnea de base en la escala de sntoma principal (estudio 2) durante la fase de tratamiento de 15 das. Las evaluaciones de seguridad incluyeron recurrencia de la enfermedad durante la fase de seguimiento y monitoreo de eventos adversos.
46. Seguridad de los INS en la rinosinusitis aguda: conclusiones del metaanlisis Cochrane No hay evidencia acerca de que su uso [INS] como monoterapia o como terapia complementaria pudiera ser perjudicial en dosis teraputicas
47. Seguridad de los INS en la rinosinusitis aguda: conclusiones Los INS son seguros para el tratamiento de los pacientes con rinosinusitis aguda, tanto como monoterapia o como un complemento a los antibiticos
El MFNS como monoterapia o como un complemento a los antibiticos no incrementa las tasas de falla de tratamiento o de eventos adversos
48. Consideraciones de seguridad en el uso de INS: Resumen #1 Como clase, los INS han demostrado un buen perfil de seguridad durante 15 aos de experiencia clnica
Los INS tienen diferentes biodisponibilidades sistmicas
El MF tiene la menor biodisponibilidad sistmica (=0.1%)
Los INS, incluyendo el MF, no tienen efecto sobre el eje HPA
La mayora de los INS, incluyendo el MF, no tienen efecto sobre el crecimiento en nios
49. Consideraciones de seguridad en el uso de INS: Resumen #2 El uso a largo plazo de INS no est asociado con atrofia nasal
La mayora de los INS, incluyendo el MF, no han sido asociados con aumentos en la presin intraocular o desarrollo de cataratas
Los INS son seguros en el tratamiento de pacientes con rinosinusitis aguda, tanto como complemento a los antibiticos que como monoterapia
50. Preguntas de discusin En su prctica, cul es el factor ms importante que usted considera cuando prescribe INS?
Alguna vez decidi no utilizar un INS en un paciente quien se beneficiara de este, debido a preocupaciones de seguridad?
Piensa usted que todos los INS tienen perfiles de seguridad iguales?
