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The Antibiotic Paradox. 미생물검사팀 유영아. 1. 2. 3. 4. 병원균이 인류에 미치는 영향. 항생제의 발견과 개발. 내성세균 및 다제내성세균. 항생제 사용감소를 위한 노력. 목 차. 인간과 세균. 병원성 세균이 인류에 미친영향. 3. 65 억. 2. 3.5 억. 1. 2 억. 1.9 억. 400 만. BC 1 만년. 200 년. 1400 년. 현재. 1800 년. 540 년. 2 억. 1 억. 5 백만. 400 만. 첫번째 인구 성장.
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The Antibiotic Paradox 미생물검사팀 유영아
1 2 3 4 병원균이 인류에 미치는 영향 항생제의 발견과 개발 내성세균 및 다제내성세균 항생제 사용감소를 위한 노력 목 차
병원성 세균이 인류에 미친영향 3 65억 2 3.5억 1 2억 1.9억 400만 BC 1만년 200년 1400년 현재 1800년 540년
2억 1억 5백만 400만 첫번째 인구 성장 • 오로시우스의 역병 (125년) • 안토니아누스의 역병 (165~180) • 키프리아누스의 역병 (250년) BC 5천년 BC 1만년 2세기이후 BC 500년 AD 2세기
3.5억 두번째 인구 성장 - 1347년 페스트 사망률 40~60%, 유럽인구가 1/3로 감소 유스티니아누스의 역병 - 1530년 천연두 인디오 원주민의 90% 사망 1.9억 1800년 540년 1400년
1732 1620 1840 1795
10억 20억 30억 40억 50억 65억 세번째 인구 성장 - 산업기술발달. 진보한 식량생산 1750년 7억5천만 • 1880년 미생물병원설 확립. • 세균학 성립 1830년 1930년 • 감염과 전염병의 원인이 • 세균임을 입증 1969년 1974년 - 백신과 항생제의 개발 1987년 - 질병관리 및 전염병 통제 현재
Penicillium notatum Penicillium chrysogenum Florey, Chain –대량생산 실마리(1941) 미국 나이트클럽화재-492명 사망(1942) 2차세계대전시 연합군에 공급 노벨생리의학상 (1945) Penicillin Alexander Fleming –최초발견 (1928)
Penicillin 발견 이후 “전염병은 이제 대부분 끝이 보인다” – 1969년 미국 공중위생국 “천연두 완전 박멸”– WHO (1970년) “전염병시대 다시오다우리모두관심을! 우리모두 대응책을!!” - 1997년 4월7일 세계 보건의 날(WHO)
내성 균주의 출현 항생제 내성 세균이 약제에 저항성을 갖게 되어 더 이상 그 약이 효과가 없어지게 됨 내성률 항생제 투여후 세균 100마리당 살아남는 세균의 숫자 항생제의 남용 연고, 로렌지, 비강용 연고, 화장용 크림등 무분별한 사용
Tetracycline • 광범위 항균영역 • 독성 적고 저렴함 • 페니실린에 이어 • 2위를 차지함 • Chloramphinicol • - 장티푸스 • Rickettsia • 부작용의 위험성 • 1차치료제 사용금지 • Streptomycin • - Streptomyces • 항결핵성물질 • Neomycin • Kanamycin • Gentamycin • Amikacin FlowofAntibiotics
Sulfonamide • 전세계 생산판매 • 10% • Trimethoprim Penicillin 유사약물 -Cephalothin Cephaloridin - Cephalexin • Nalidixic acid • Quinolone • G(+), G(-) • 광범위한 효능 FlowofAntibiotics 복합사용
내성 획득 Intrinsic Resistance (자연내성) Acquired Resistance (획득내성)
G(-) Bacteria 자연 내성 Vancomycin 내성 Intrinsic Resistance (자연내성)
Mutation Plasmid 획득 내성 Enterococcus faecalis Van A Van B Vancomycin Transposon
Mutation Plasmid 획득 내성 Acquired Resistance 일부균에서만 일어나는 현상 Transposon
Transposon • Genome 내에서 • 돌아다니는 DNA 조각 • Conjugative transposon • Jumping gene • 돌연변이가 생기거나 • genome 증.감 유발
Plasmid • 대부분 고리형 DNA • 염색체와는 별도로 존재 • 독자적으로 증식 • 세균의 생존에 필수적이지 않다 • 여러 내성유전자를 동시에 갖음 tet R-plasmid amp
덴마크 목장에서 소들이 Salmonella균에 의한 설사질환 (1996) 발견된 Salmonella : 8종이상의 항생제에 내성을 갖는 다제내성균 독일산 칠면조에서 인체에 사용가능한 모든항생제에 내성을 갖는 살모넬라 등장 Multidrug resistance Salmonella DT 104
마산 결핵병원 입원환자의 50% 감염 치사율 50% 미호흡기중환자관리학저널. 2008년. 아산병원 매년 결핵진단 환자 900만 중 5% 감염 (국제보건기구) 난치성질환자의료비지원사업 (보건복지부) : 2007. 9. 다제내성 결핵등 13종추가 Multidrug resistance Mycobacterium tuberculosis
내성 유전자의 전달 방법 Transduction Conjugation Transformation Bacteriophage Cell to cell contact Free DNA
β-lactamase β-lactam structure Inactivationofβ-lactam
InactivationofChloramphenicol NO2 NO2 CoA-CCH3 ll O HOCH OCH CH3C- ll O HCNHCOCHCl2 HCNHCOCHCl2 -CCH3 ll O CH2O CH2OH
Phosphate or AMP Acetyl InactivationofAminoglycoside
MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus aureus) • 화농성질환, 폐렴, 패혈증 등을 유발하는 죽음의 세균 • Methicillin개발 1년뒤 발견 • S. aureus의 35-66%가 MRSA (1990) - 거의 모든 항생제에 내성 가지며 혈액을 통해 이동 • H-MRSA, C-MRSA • MRSA를 치료할수있는 인류 최후의 항생제 : Vancomycin
VRSA (Vancomycin Resistant Staphylococcus aureus) • 무항생제 시대 도래 • Oxazolidinones등 혼합치료 • 일본에서 최초 발견(1996) • 우리나라는 세계에서 6번째로 발견(1999)
VRE(Vancomycin Resistant Enterococci) • VRSA의 내성유전자 유래 • 장구균(Enterococci) : 동그란 모양의 장내세균 병원성이 약해 생명의 위협은 적음 VRSA를 불러올수있는 존재 • 우리나라 전체 장구균의 10-20%가 VRE S.Aureus VRSA VRE
DDD/1000명/일 한국의 항생제 의존도 6위 OECD 국가의 항생제 사용량 비교(출처:KFDA, 2003)
항생제 처방율 출처 : 한국보건사회연구원(2004)
항생제사용 감소를 위한 노력 • 의약분업제도 도입(2000. 7.) 의약품오남용의 관행을 줄이기 위한 제도적 장치 • 항생제 내성관리 종합대책(2008~2012) 국무총리실 주관으로 환경부, 농림부, 보건복지가족부등 공동 참여 • 동물용의약품의 안전 사용기준 명시 약사법 제 72조의 6 제 2항 및 동물용 의약품등 취급규칙 제 46조 - 의료기관별 항생제 처방률 공개(2006)
내성세균의 발생을 막기 위한 방법 • 불필요한 항생제의 섭취를 줄인다. 의사가 처방하지 않는 항생제 섭취는 하지 않는다. - 처방 받은 약은 증세가 사라져도 끝까지 먹는다. • 개인위생을 철저히 한다. • 항생제 오남용에 대한 경각심 항생제의 무분별한 오남용이 질병에 대한 치료 수단을 잃게 하는 위험한 존재임을 인식