1 / 50

RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO

ESCALA DE REJUVENECIMIENTO FACIAL. Freedman BM et al. JCD5 (2); 2006. Generalidades -Tratamiento. . Fotoda

arleen
Télécharger la présentation

RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

    1. RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO Maria Isabel Herane H

    2. ESCALA DE REJUVENECIMIENTO FACIAL Freedman BM et al. JCD5 (2); 2006

    3. Entre los 11 y los 30 aosEntre los 11 y los 30 aos

    4. Entre los 11 y los 30 aosEntre los 11 y los 30 aos

    5. Entre los 11 y los 30 aosEntre los 11 y los 30 aos

    6. Isotretinona Oral No se une a receptores retinoideos En sebocitos (No en queratinocitos ) hay isomerizacin de ac 13-cis retinoico a all-trans retinoico Isotretinona acta como prodroga por conversin a acido trans retinoico que s interacta con los receptores Mecanismo de accin en fotodao es desconocido Al parecer inhibe las MMPs del EC que conllevan a un aumento en la produccin de colgeno especialmente tipos 1 y 3

    7. Estructura Qumica: retinoides

    8. Retinoides tpicos y fotodao Mecanismo de accin poco claro Retinoides influencian una gran variedad de procesos celulares tales como crecimiento y diferenciacin celular, alteraciones en la superficie celular y modulacin inmune Muchos de los efectos tisulares son mediados por interacciones con clulas especficas y receptores nuclerares Receptores nucleares X que se unen a c 9-cis retinoico y receptores de AR RXR y RAR estn en piel normal y proveen la maquinaria necesaria para el proceso de reparacin de piel fotodaada modulando expresin gnica y modificando los programas de diferenciacin

    9. Mecanismo de accin en queratinocito

    10. Afinidad por el receptor de Acido Retinoico

    11. El estandar de oro y nico tratamiento mdico de eficacia comprobada El estandar de oro y nico tratamiento mdico de eficacia comprobada

    13. Mecanismos moleculares en la mejora del fotodao Suavidad de piel (1er signo;4 sem) por 3 factores: - Aumento de proliferacin epidrmica y engrosamiento - Compactacin estrato crneo - Depsito material mucinoso (GAGs) en EC y espacios intercelulares de epidermis Disminucin de hiperpigmentacin moteada y lentigos por reduccin histolgica de contenido de melanina epidrmica: - Inhibicin de melanognesis (disminucin de la actividad de tirosinasa) y/o - Inhibicin de transferencia de melanocitos a queratinocitos - Incremento de descamacin de queratinocitos cargados de melanina como resultado del aumento de la proliferacin epidrmica No hay evidencias de disminucin en el nmero de melanocitos Stratigos a et al. Drugs 2005;65 (8)

    14. Mecanismos moleculares en la mejora del fotodao II Accin en arrugas : - Aumento en produccin de Colgeno I en 80% comparado con reduccin de 14% en rea tratada con vehiculo (Griffiths et al;1993) - Mecanismo de accin desconocido: probable induccin de sntesis de colgeno reduccin de la ruptura mediante inhibicin de MMPasa inducidas por radiacin UV ( Fisher 1997)

    15. Retinol = vitamina A Muy usado en cosmtica :acne y fotoenvejecimiento Muy inestable y fcil degradacin 20 veces menos potente que cido retinoico Irritante?? No hay RCT vs Tretinona

    16. Retinoides tpicos en Fotoenvejecimiento TRETINOINA ISOTRETINOINA RETINALDEHIDO TAZAROTENO ADAPALENO

    17. TRETINOINA Acido all trans retinoico Crema (0.025%,0.05%. 0.1%);gel (0.025%); Microesferas gel (0.1%) Eficacia : - Mejora de arrugas finas, hiperpigmentacin moteada; aspereza - Algo de mejora en arrugas mas profundas y lentigines actnicos Histologa: - compactacin de EC; engrosamiento epidermis; distribucin uniforme del contenido de melanina; reversin de polaridad celular; aumento GAGs; aumento de vascularidad en dermis - Restauracin parcial de procolgeno I. Aumento fibras de anclaje EA: Dermatitis retinoidea Referencias : Kligman 1969; Weiss 1988; Leyden 1989; Lever 1990 ; Ellis 1990; Kang 1998;Green 1993;Olsen 1992;Weinstein 1991;Bhawan 1996; Zelickson 1988; Buchan 1994

    18. ISOTRETINOINA Esteroismero del cido retinoico Unin a CRABP y RAR (directamente) Crema (0.05%,0.1%) y gel (0.025%, 0.05%) Eficacia clnica: - Mejora de arrugas finas y gruesas y discreta mejora de pigmentacin y textura - Reduccin de KA faciales Histologa: - Incremento del grosor epidrmico EA: Dermatitis retinoidea leve, transitoria Referencias: Sendagorta 1992; Maddin 2000; Alirezai 1994

    19. RETINALDEHIDO Precursor del AR: conversin a retinol AR por queratinocitos Crema ; emulsin (0.05%; 0.1%) Eficacia: - Mejora de textura de la piel y reduccin de arrugas Histologa: - Restauracin del dao UVA inducido, de la reduccin de colgeno y f elsticas en piel humana EA: Menor irritacin que tretinona Referencias: Saurat 1994; Didierjean 1999; Creidi 1998; Boisnic 1999

    20. TAZAROTENO Metabolizado a acido tazarotnico Crema (0.05%, 0.1%) y gel (0.1%) Eficacia: - Mejora de arrugas finas y mas profundas, de elastosis, tamao de poros (equivalente a Tretinona 0.05%). - Mejora de hiperpigmentacin moteada, lentigines - Sin accin en KA Histologa: - compactacin EC, aumento grosor epidermis y capa granular, reduccin de atipias en queratinocitos y melanocitos, reduccin contenido melanina y polaridad en queratinocitos - Sin diferencias en; nivel de mucina epidrmica, elastosis drmica ni tincin de colageno I Referencias: Sefton 2000; Kang 2001, Philips 2002; Lowe 2004

    22. Retinaldehdo Precursor del Acido retinoico: liberacin controlada y buena tolerancia Se usa: 0,05%-0,1% Menos irritante que Tretinona 0,05% a las 44 semanas en 125 pac con fotodao Restablece dao por UVA

    24. Adapaleno Crema y gel :0,1% y 0,3% Util en acne y fotodao Eficacia similar a Tretinona Menos irritante Reduccin de keratosis actnicas con gel 0,3% Kang S,Godfarb MT J Am Acad Dermatol 2003: 49; 83-90

    25. Adapaleno: penetra especficamente en folculo pilosebceo Rpida penetracin folicular No es grasoso, es bien tolerado y con un vehculo altamente cosmtico ADAPALENE: TARGETED DELIVERY TO THE PILOSEBACEOUS FOLLICLE A major prerequisite for an effective topical drug is that a sufficient amount of the active agent must arrive at the site of action. Adapalene gel was designed to enhance the concentration of active ingredient at the site of action, thereby diminishing local and systemic side effects. Targeted delivery to the pilosebaceous follicle was obtained by using a narrow range of adapalene particle size. The follicular penetration pathway of adapalene gel was confirmed by observing the fluorescence of adapalene microcrystals in the skin after topical application to human skin. After 5 minutes, microcrystals of adapalene were distributed in the stratum corneum and in the follicular duct with light fluorescence peripheral to the hair shaft. After 2 hours, microcrystals were even present in the follicle to a depth of 400 m. This significant presence in the pilosebaceous follicle directs the therapeutic agent to the microcomedones. Allec J, Chatelus A, Wagner N. Skin distribution and pharmaceutical aspects of adapalene gel. J Am Acad Dermatol. 1997;36:S119-S125.ADAPALENE: TARGETED DELIVERY TO THE PILOSEBACEOUS FOLLICLE A major prerequisite for an effective topical drug is that a sufficient amount of the active agent must arrive at the site of action. Adapalene gel was designed to enhance the concentration of active ingredient at the site of action, thereby diminishing local and systemic side effects. Targeted delivery to the pilosebaceous follicle was obtained by using a narrow range of adapalene particle size. The follicular penetration pathway of adapalene gel was confirmed by observing the fluorescence of adapalene microcrystals in the skin after topical application to human skin. After 5 minutes, microcrystals of adapalene were distributed in the stratum corneum and in the follicular duct with light fluorescence peripheral to the hair shaft. After 2 hours, microcrystals were even present in the follicle to a depth of 400 m. This significant presence in the pilosebaceous follicle directs the therapeutic agent to the microcomedones. Allec J, Chatelus A, Wagner N. Skin distribution and pharmaceutical aspects of adapalene gel. J Am Acad Dermatol. 1997;36:S119-S125.

    26. Adapaleno: Caractersticas Adapaleno es un retinoide tpico diseado para optimizar Eficacia y Tolerabilidad Atributos de la molcula adapaleno Estabilidad qumica Menor potencial de irritacin comparado con otros retinoides tpicos Rpida penetracin folicular Unin muy fuerte y selectiva con RAR- y RAR-? Presentes en los queratinocitos a partir de la capa granulosa Regula el proceso de diferenciacin terminal No se une a los CRABP ( < efectos adversos) ADAPALENE: KEY FEATURES Adapalene is a topical retinoid designed to optimize efficacy and tolerability. The attributes of the adapalene molecule are described in the following slides and include chemical stability, less irritation potential than other topical retinoids, rapid follicular penetration and allows for cosmetically appealing formulations. ADAPALENE: KEY FEATURES Adapalene is a topical retinoid designed to optimize efficacy and tolerability. The attributes of the adapalene molecule are described in the following slides and include chemical stability, less irritation potential than other topical retinoids, rapid follicular penetration and allows for cosmetically appealing formulations.

    27. Evaluacin de Adapaleno Gel 0.3% para el tratamiento de queratosis actnicas y lentigos solares Assessment of adapalene gel for the treatment of actinic keratoses and lentigines: A randomized trial Kang S ; Goldfarb MT ; Weiss J et al. J Am Acad Dermatol 2003;49:83-90 THE SAFETY AND EFFICACY OF ADAPALENE GEL 0.3% AS COMPARED TO ITS VEHICLE AND ADAPALENE GEL 0.1% IN THE TREATMENT OF ACNE VULGARISTHE SAFETY AND EFFICACY OF ADAPALENE GEL 0.3% AS COMPARED TO ITS VEHICLE AND ADAPALENE GEL 0.1% IN THE TREATMENT OF ACNE VULGARIS

    28. Resultados QUERATOSIS ACTINICAS (9 meses. 1v/d 1er mes;2v/d ) Mejora Differin 0.3% (66%) vs vehculo (34%)

    29. Resultados Generales El parmetro con mejor respuesta, 65% vs 25% fue la hiperpigmentacin moteada, luego la apariencia global. Mejoraron las arrugas finas y luminosidad, sin cambios en las arrugas gruesas

    30. Resultados LENTIGOS SOLARES 59% de los pacientes presentaron aclaramiento de sus lesiones vs 36% con vehiculo.

    32. Conclusiones Adapaleno 0.3% gel fue eficaz en el tratamiento de las queratosis actnicas y los lentigos solares adems de otros parmetros de fotoenvejecimiento cutneo Adapaleno fue muy bien tolerado Slo 1 paciente discontinu el tratamiento en el grupo 0.3% por irritacin cutnea

    33. Estudio de eficacia clnica de Differin 0,3% en mujeres con foto envejecimiento Dra. M. Isabel Herane Dra. Cecilia Orlandi Dra. Emilia Zegpi Dra. Pilar Valds Dra. Ximena Ancic Colaboradoras: Angelina Gasitulli (Int. Med. UDP) QF Pamela Salazar

    39. CONCLUSIONES

    40. Riesgo de teratogenicidad de los retinoides tpicos? La liberacin transdrmica es pobre Mas de 25 aos de uso en acne: no hay casos relacionados Estudio controlado de 215 madres: Prev.de malf. Fetales 1,9% vs 2,6% en el grupo control No se aconseja su uso en embarazo

    41. Como usarlos Si hay irritacin: eritema, ardor, desc.,sequedad, prurito. esquema de das alternos Terapia de contacto corto: minutos y lavar RETINIZACION

    42. Como usar retinoides tpicos Aplicar una vez en la noche. Humectantes faciales Fotoprotector en el da Si hay irritacin: esquema de das alternos Terapia de contacto corto: minutos y lavar Cuidado con el afeitado y la depilacin Efectos:2 meses, se contina por 6-9 meses.

    43. Isotretinona Oral: Envejecimiento Tratamiento de 42M y 18H con edades 35-65 aos. Grupo A: Isotretinona 10-20 mg 3 veces por semana + procedimientos quirrgicos (peels, AHA, botox,etc). Grupo B (60 pac) con solo procedimientos quirrgicos. Resultados en Grupo A: Mejora de tono, elasticidad, arrugas frontales, glabelares,patas de gallo y cuello. Reduccin de lentigines y eflides e hiperpigmentacin moteada. Piel ms suave, brillante y clara. Diferencias estadsticamente significativas. Efectos adversos mnimos (10%).

    44. Isotretinona Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al JEADV 2009;23 Estudio prospectivo; 30 mujeres; 40-55 aos Fototipos II a IV Fotoenvejecimiento moderado a severo Grupo I: 10 mg; Grupo II: 20 mg isotretinona oral 3 veces por semana por 3 meses Estudios morfomtricos (imgenes digitales) Biopsias pre y post tratamiento. Tinciones para colgeno y fibras elsticas Evaluaciones clnicas (mdico y paciente): textura, color, aspecto de arrugas

    48. Mejora clnica segn evaluacin del mdico y el paciente

    49. Isotretinona Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al JEADV 2009;23 Bajas dosis de IT oral parecen ser eficaces en el fotoenvejecimiento cutneo El uso de 20 mg 3 veces a la semana es mejor que 10 mg 3 v/semana en resultados clnicos y en incremento del contenido de colgeno Mecanismo de accin de IT desconocido Como los retinoides tpicos probablemente inhiben las MMPs de la matriz EC ? incremento colgeno en especial 1 y 3 La accin en fibras elsticas no ha sido descrita anteriormente Nuevos estudios con inmunohistoqumica ayudaran a dilucidar mecanismo exacto de accin Limitaciones del estudio: falta de grupo control usando placebo

    50. Retinoides y fotoenvejecimiento RT representan un Tx eficaz en fotoenvejecimiento Los eventos moleculares que llevan a mejora clnica e histolgica estn an en estudio El rol de RT en el Tx de envejecimiento intrnseco se est evaluandonuevos retinoides se esperan a futuro con mayor eficacia y menores ef adversos

More Related