Nežiaduce účinky liekov. Liekové formy.

1. Nežiaduce účinky liekov.Liekové formy.

2. Farmakovigilancia WHO definícia: Veda o zhromažďovaní, monitorovaní, výskume a hodnotení údajov o účinkoch liekov, biologických produktov, fytofarmák a tradičných liekov pre identifikáciunových informácií o nežiaducich reakciách a prevenciu poškodenia pacientov

3. Farmakovigilancia • v rozhodovacom procese pri výbere lieku: • ÚČINNOSŤ • BEZPEČNOSŤ • CENA • v 60-tych rokoch po talidomidovej WHO zaviedlo monitorovanie, zamerané na skorú detekciu NÚL • WHO vytvoril systém spontánneho monitorovania nežiaducich účinkov s centrom v Uppsale (bývalé ČSSR bolo jednou z 10 zakladajúcich krajín) • na Slovensku v 1972: Komisia pre nežiaduce účinky liečivpremenovaná na Komisiu pre bezpečnosť liečiv • v r. 1981 sa vytvorilo Národné centrum pre nežiaduce účinkypri ŠÚKL-e

4. I. NÚL podľa mechanizmu vzniku 1.     Typ A („augmented“) • tieto účinky sa očakávajú • možno ich predvídať na základe farmakodynamických vlastností lieku • závisia od dávky liekov, objavujú sa po vyšších dávkach • frekvencia výskytu je vysoká > ako 1% • mortalita je nízka • liečba spočíva v úprave dávky • príklad: kašeľ po ACEI, krvácanie z GIT-u po NSA, aspiríne, kortikoidoch ...

5. rush po Biseptole

6. 2. Typ B („bizard“) • idiosynkratické reakcie • účinky vznikajú neočakávane • veľmi ťažko sa dajú predvídať • nezávisia od dávky • frekvencia výskytu je nízka< ako 0,1% • mortalita je vysoká • liečba spočíva v prerušení podávania lieku • príklad:hemolytická anémia po metyldope, hepatitída indukovaná isoniazidom, alergická reakcia po PNC ...

7. 3. Typ C („continous“) • tento typ NÚL zvyšuje výskyt „spontánnych“ ochorení • vyskytujú sa zvyčajne po dlhom užívaní • často sú vážne a perzistujúce • mechanizmus vzniku je nejasný • sú neočakávané, nepredikovateľné • nedajú sa overiť experimentálne • príklad: orálne kontraceptíva a zvýšený výskyt tromboembólií, analgetická nefropatia

8. 4. Typ D („delayed“) • oneskorené nežiaduce účinky ( roky resp. generácia) • teratogenita • karcinogenita • mutagenita • príklad: ca. vagíny u dcér matiek liečených dietylstilbestrolom 5. Typ E („End of use“) • po skončení terapie (syndróm z vynechania) • rebound fenomén • príklad:beta blokátory, opioidy, kortikosteroidy, nitráty ...

9. Opuch po inhibítoroch protónovej pumpy

10. Najčastejšie lieky vyvolávajúce NÚL DIGOXÍN ANTIBIOTIKÁ, PNC DIURETIKÁ KÁLIUM ANALGETIKÁ NSA, KAS SEDATÍVA, PSYCHOFARMAKÁ INZULÍN GLUKOKORTIKOIDY WARFARÍN

11. II. NÚL podľa intenzity • mierne (mild) –nevyžadujú prerušenie alebo zmenu terapie • stredne závažné (moderate) -vynútia si zmenu terapie, ale život pacienta neohrozujú • závažné (serious)-smrť hospitalizácia invalidizácia sťažené uplatnenie vývojová chyba

12. III. NÚL podľa frekvencie výskytu • častý>1,0%(sedatívny úč.po prometazíne) • zriedkavý >0,1%(rabdomyolýza po statínoch) • vzácny > 0,01%(agranulocytóza po metamizole)

13. Liečivo – účinná látka, východisková látka alebo surovina prírodného alebo chemicko-syntetického pôvodu, ktorá má schopnosť reagovať s ľudským a zvieracím organizmom. Liek – produkt všestranne prispôsobený na aplikáciu do organizmu tak, aby liečivo, ktoré nesie, sa v organizme v žiadanom množstve (dávke), na určenom mieste a v programovanom čase mohlo uplatniť spôsobom jemu vlastným.

14. Originálny liek– hromadne vyrábaný liek, ktorý je patentovo chránený. Obsahuje pôvodné, predtým neznáme liečivo, ktoré mala alebo má farmaceutická firma patentované a označila ho svojim firemným názvom Generický liek – je hromadne vyrábaný liek obsahujúci účinnú látku, ktorá nie je patentovo chránená. Po skončení patentu alebo iných právnych ochranných prostriedkov je uvedený na trh. Na základe platnej legislatívy, týkajúcej sa liekov v SR, EÚ a v iných krajinách, musí mať ekvivalentnú kvalitu, bezpečnosť a účinnosť v porovnaní s originálnym alebo tzv. referenčným liekom.

15. Aplikačné cesty Aplikačná cesta je cesta, ktorou sa dostáva liek do organizmu. Aplikačná esta je závislá od liekovej formy lieku, od fyzikálno-chemických vlastností liečiva a od zdravotného a psychického stavu pacienta. Aplikačné cesty delíme na miestne (topické, lokálne) a celkové (systémové). Celková aplikácia lieku sa skladá z možnosti enterálneho alebo parenterálneho podania. lokálne Aplikačná cesta enterálne systémovo Parenterálne

16. Lieková forma Liečivá látka spolu s pomocnými látkami získava galenickým spracovaním liekovú formu. Lieková forma predstavuje koexistenciu liečivej a pomocných látok (nemusí byť len jedna).

17. Liekové formy je dôležité deliť podľa skupenstva na kvapalné, tuhé, plynné a polotuhé. Podľa tvaru rozlišujeme tvorovo určité a tvarovo neurčité. Podľa spôsobu dávkovania na delené a nedelené. Liekové formy môžeme deliť aj podľa spôsobu aplikácie na vnútorné použitie a na vonkajšie použitie.

18. Tuhé liekové formy • tablety • obduktety • retardety • kapsuly • tobolky • prášky • granuláty • čajoviny

19. Polotuhé liekové formy • masti • krémy • pasty • čapíky • náplasti

20. Kvapalné liekové formy • enterálne • perorálna aplikácia • roztoky • sirupy • kvapky • rektálna aplikácia • klyzmy • parenterálne • injekcie • infúzie • transfúzie • lokálne • roztoky • emulzie • suspenzie • peny

21. Plynné liekové formy • Aerodisperzie • Peny

22. Tablety sú tuhé, tvarovo definovateľné, pórovité výlisky z liečivej a pomocných látok. Môžu mať rôznu veľkosť, rôzny tvar, môžu mať poliacu čiaru a označenie dané výrobcom. • Obdukteta je tableta obalovaná farbivom alebo látkami upravujúcimi ich absorbciu. Obduktety sa nepolia. • Retardety sú tablety, z ktorých sa liečivá látka uvoľňuje postupne niekoľko hodín. Retardety sa nesmú predeľovať.

23. Kapsuly sú duté telieska, ktoré sú naplnené liečivou a pomocnou látkou. Sú rôzneho tvaru a farebnosti. Obal z kapsulky je väčšinou zo želatíny, nesmú sa otvárať, prehĺtajú sa celé. • Prášky sú na rozdiel od tabliet tvarovo nedefinoveteľné, môžu byť delené (v sáčkoch) alebo nedelené. Môžu sa rozpúšťať vo vode, alebo užívať v pôvodnom stave. • Granuláty sú nedelené prášky upravené do tvaru väčších zrniek. Môžu sa úžívať v pôvodnom stave alebo sa používajú ako poloprodukt pre výrobu tabliet.

24. Masti sa skladajú z masťového základu a liečivej látky. Pri použití masti sa odporúča miesto aplikácie prekryť gázou, respektíve nechať úplne masť vstrebať. • Krémy sa skladajú z krémového základu a účinnej látky, obsahujú minimálne 10% vody. Sú menej mastné ako masti. Nemusia sa pri použití prekrývať. • Pasty sa odlišujú tým, že obsahujú viac ako 25% tuhých práškových látok, ktoré sú obsiahnuté v základe.

25. Čapíky sú topické liekové formy, ktoré sa skladajú z čapíkového základu a liečivej látky. Čapíky sa topia pri telesnej teplote, vkladajú sa do konečníka. Pri aplikovaní polovice čapíka delíme čapík rovnobežne jeho pozdĺžnej osi, inak by sme aplikovali rozdiele množstvo liečiva. • Náplasti je špecifický druh topických prípravkov, pretože niektoré náplasti dokážu uvoľňovať liečivo, ktoré má systémový účinok (antikoncepčné, substitučné).

26. Kvapalné liekové formy sú všetky tekuté liekové formy. Kvapky, ktoré rozlišujeme podľa aplikačnej cesty, sú priezračné vodné (niekedy liehové) roztoky, v ktorých je účinná látka rozpustená. Kvapky určené do očí musia byť sterilné a nesmú byť otvorené viac ako mesiac.

27. Registrácia (povolenie na uvedenie lieku na trh) je postup, pri ktorom sa komplexne posudzuje a hodnotí: Kvalita lieku - hodnotí sa farmaceutickým skúšaním. Výber skúšok závisí od účelu použitia lieku. Bezpečnosť lieku - hodnotí sa toxikologicko-farmakologickým skúšaním. Ide o vykonávanie skúšok na zvieratách alebo na vybraných biologických systémoch. Vymedzuje sa tým základná bezpečnosť lieku pre živé organizmy s cieľom naordinovať ho aj človeku. Účinnosť lieku - hodnotí sa klinickým skúšaním. Klinické skúšanie sa vykonáva na človeku a potvrdzujú sa ním účinky lieku, aj nežiaduce.