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CLASSI DI PSICOFARMACI Ansiolitico-sedativi Neurolettici Antidepressivi Psicostimolanti

CLASSI DI PSICOFARMACI Ansiolitico-sedativi Neurolettici Antidepressivi Psicostimolanti Psicodislettici. FORME PATOLOGICHE DI ANSIA Ansia generalizzata Attacchi di panico Fobie Disturbo ossessivo-compulsivo Stress post-traumatico. MANIFESTAZIONI DELL’ANSIA PATOLOGICA Lamentele

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CLASSI DI PSICOFARMACI Ansiolitico-sedativi Neurolettici Antidepressivi Psicostimolanti

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Presentation Transcript

  1. CLASSI DI PSICOFARMACI • Ansiolitico-sedativi • Neurolettici • Antidepressivi • Psicostimolanti • Psicodislettici

  2. FORME PATOLOGICHE DI ANSIA • Ansia generalizzata • Attacchi di panico • Fobie • Disturbo ossessivo-compulsivo • Stress post-traumatico

  3. MANIFESTAZIONI DELL’ANSIA PATOLOGICA • Lamentele • Somatizzazione • Compromissione delle normali attività

  4. FARMACI ANSIOLITICO-IPNOTICI • Epidemiologia: • usati dal 10-17% della popolazione • ≈10% della popolazione degli USA soffre di ansia patologica o fobie • ≈40% degli anziani soffre d’insonnia • Farmaci: • benzodiazepine, (barbiturici) • zopiclone, zolpidem, zaleplon • buspirone, gepirone • β-bloccanti • Trattamenti non-farmacologici: psicoterapia, educazione al sonno • Modelli sperimentali di ansia: • comportamenti conflittuali • croce sospesa • conducibilità cutanea

  5. EFFETTI FARMACOLOGICI DELLE BENZODIAZEPINE • ↓ ansia e aggressività • sedazione, sonno • ↓ tono muscolare e coordinazione motoria • azione anticonvulsivante

  6. BENZODIAZEPINE: Effetti quantitativi sul sonno • ↓ tempo di induzione • ↑ durata stadio 2 NREM • ↓ durata stadio 4 NREM • ↓ durata sonno REM • ↑ durata sonno totale se < 6 h

  7. Qualità del sonno (scala soggettiva) 32 settimane di trattamento Effetti qualitativi sul sonno

  8. GABA A GABA B Effetti inibizione post-sinaptica inibizione pre-sinaptica ↑ conduttanza al cloruro ↓ conduttanza al calcio Agonisti GABA + + baclofene–+ Antagonisti bicucullina + (competitivo) picrotossina + (non competitivo) – Potenziatori benzodiazepine + – barbiturici + – Recettori GABA-ergici (30-40% delle sinapasi del SNC)

  9. Cl - α1-6 subunità β1-4 γ1-3 gaba gaba BDZ Recettore GABA A β α β α • α1 β2 γ260% • α2 β3 γ215-20% • α3 β3 γ210-15% γ

  10. RECETTORE localizzazione subunità α effetto mediato BDZ prevalente sedativo-ipnotico Omega-1 (ω-1)corteccia, cervellettoα1 amnesia anticonvulsivante Omega-2 (ω-2)m.spinale, ippocampoα2 ansiolitico e miorilassante α3 miorilassante Omega-3 (ω-3)extraneuronale ?

  11. ↔ F antagonista (flumazenil) Teoria del doppio stato del recettore agonista (benzodiazepine) agonista inverso (-carboline, DBI) F F ↔ ↔ ↔ FRa Ra Ri FRi ↔ ↔ ↔

  12. METABOLISMO DELLE BENZODIAZEPINE temazepam medazepam diazepam clordiazepossido desmetil-diazepam oxazepam lorazepam glucuronidi triazolam alprazolam metaboliti idrossilati midazolam clonazepam

  13. CLASSIFICAZIONE FARMACOCINETICA T½ > 24 ore: diazepam, desmetildiazepam, clordiazepossido, clonazepam, nitrazepam T½ 8-24 ore: oxazepam, lorazepam, temazepam T½ <8 ore: triazolam, midazolam, brotizolam

  14. RAPPORTI TRA FARMACOCINETICA E FARMACODINAMICA Proprietà f- cinetiche indicazioni cliniche effetti indesiderati assorbimento rapido induzione del effetto “rebound” emivita breve sonno al mattino emivita media mantenimento del sonno emivita lunga riduzione dell’ansia sonnolenza epilessia diurna

  15. EFFETTI recettore implicato ansiolitico ipnotico mioril. anticonv. benzodiazepine ω1, ω2, (ω3) +++ +++ +++ +++ zopiclone, ω1 + +++ + + zolpidem buspirone, 5HT1A +++ - - - gepirone (latenza!)

  16. INDICAZIONI TERAPEUTICHE delle benzodiazepine • Insonnia • Ansia patologica • Alcune forme di epilessia • Stati di spasticità muscolare • Pre-anestesia, anestesia • Sindrome da astinenza da alcool

  17. EFFETTI INDESIDERATI delle benzodiazepine Tossicità acuta: depressione respiratoria (pazienti con pneumopatie gravi o apnee notturne, abuso di alcool) Tossicità cronica: dipendenza fisica (sindrome da astinenza) deficit di memoria e cognitivi deficit di coordinazione motoria e tempo di reazione sonnolenza residua tolleranza (eff. ipnotico>ansiolitico, antiepilettico> effetti psicomotori e cognitivi)

  18. (Lancet 1998; 352: 1331-6)

  19. JAMA 1997; 278: 27-31

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