Semuloparin for Trial of Thrombophylaxis in Patients receiving Chemotherapy for Cancer

1. Semuloparin for Trial of Thrombophylaxis in Patients receiving Chemotherapy for Cancer Agnelli, G. George DJ, Kakkar AK, Fisher W, Lassen MR, Mismetti P, Mouret P, Chaudhari U, Lawson F, Turpie AGG, for the SAVE-ONCO Investigators

2. Thrombophilie et cancer • Risque de 1% à 30% suivant le contexte • Risque x 5, 2° facteur de risque après la chirurgie • Compression/envahissement du système veineux • Activation des cascades de la coagulation • Iatrogénie : chimiothérapie, KT veineux central… • Héparines : • Action anti-thrombotique • Effet antitumoral direct • Inhibition des interactions intercellaires (sélectines) • Inhibition de la protéase héparanase de la matrice extracelllaire • Inhibition de l’angiogenèse Meyer, G et al. Rev. Mal Respir. 2011; 28:443-52

3. Identification de facteurs de risque Lee AY. Hematology 2010;2010:144-9. *ASE : agent stimulant l’érythropoïèse

4. Le score de Khorana • Chimiothérapie ambulatoire Khorana AA et al. Blood 2008;111:4902-7.

5. Recommandations ESMO 2010 • Prophylaxie recommandée chez les patients opérés, hospitalisés, alités de façon durable et présentant des complications médicales aiguës. • Pas de prophylaxie systématique des patients traités par chimiothérapie ou hormonothérapie • Pas de données suffisantes concernant la prophylaxie des patients sous ASE • Évaluation individuelle des facteurs de risque Mandala M et al. Ann Oncol 2010;21:v274-6.

6. R • Cancer solide localement avancé ou métastatique • PS < 2 • Espérance de vie > 3 mois • ClCr > 30ml/min • Pas de chirurgie majeure < 4 sem • Pas de ttt anticoagulant préalable • Pas de CI à une anticoagulation • Évaluation du risque thromboembolique • ATCD TE • KT veineux central • Obésité • Age > 75 ans • IRC, ICC, • varices, insuffisance veineuse • hormonothérapie • Objectifs • principal : tous évts TE (TVP, EP, décès relié) • secondaire : tous évts hémorragiques (majeurs et non majeurs) Semuloparin 20mg SC/j (« HUBPM ») n=1608 n=1604 Placebo SC/j (durée de la chimiothérapie)

7. Caractéristiques des patients

8. Faisabilité

9. Effets secondaires

10. Évènements thromboemboliques (1)

11. Évènements thromboemboliques (2) • Impact du site tumoral et de l’extension

12. Évènements thromboemboliques (3) • - ATCD TE • KT veineux central • Obésité • Age > 75 ans • IRC, • ICC, • varices, insuffisance veineuse • hormonothérapie • Impact du nombre de facteurs de risque => Les patients présentant de 1 à 2 facteurs de risque bénéficient le plus du traitement prophylactique

13. Conclusions / commentaires (1) • Etude de grande qualité : • Effectifs supérieurs à l’ensemble des études antérieures (méta-analyse de la Cochrane) • Analyse en intention de traiter • Double aveugle • Peu de données manquantes • Hazard ratios très significatifs • Limites : • Pas d’analyse statistique indépendante • Pas d’utilisation des critères de Khorana

14. Conclusions / commentaires (2) • Nombres de patients à traiter – revue de la littérature Akl EA, Schunemann HJ: Routine heparin for patients with cancer? One answer, more questions. N Engl J Med 2012;366:661-2.