Fisiopatologia.. Transtornos de la Fagocitosis

1. Fisiopatologia..Transtornos de la Fagocitosis Maria Lujan Diez Perez Villar.

4. Resumenanatomofuncional de lascelulasfagociticas.. • La fagocitosiseselproceso por elcual se incorporanparticulas a una celula. Las que celulas que tienen la capacidadfagocitariapueden ser catalogadas en dos grupos: losmicrofagos o polimorfonuclearesneutrofilos (neutrofilos), y losmacrofagos.

5. Fagocitos de la sangre: losneutrofilosconstituyenlosfagocitos mas importantes. Derivan de una celula precursora de la medula osea, miden entre 10 y 15 micrometros de diametro, tienennucleo segmentado, y dos tipos de granulaciones; la primaria o azurofila que contienenmieloperoxidasas, hidrolasas acidas,proteasas neutras, lisozima, sustanciamucoide acida y proteinascationicas que participanen la destruccion intracelular de losmicroorganismos y lasgranulaciones secundarias o especificas que contienensustancia de accion antibacteriana como la lisozima y la lactoferrina.

6. Losnetrofilosposeenmovimiento ameboide y capacidad de adherisealendotelio de los vasos capilares, para la transvasacion y viven por lo general 2 a 3 dias enlostejidos y algo menos en la sangre. • Losneutrofilostienen uma alta produccion, que alcanza unos 80.000.000 de celulas por minutos en condiciones normales. • Constituyen la primeralinea defensiva del organismo frente a la invasion por bacterias.

8. Fagocitos de lostejidos: sonlosmacrofagoscuyascelulas precursoras; sonlosmonocitos. • Losmonocitos que constituyen um 3 a 8% de losleucocitos circulantes, estostienen um diametro de 9 a 12 micrometros, sonesfericos, a veces se lospuedellegar a confundir conloslinfocitos, aunqueson um pocomayores que estos y su citoplasma se tiñe de azul grisaseo, com unnucleo situado hacia la periferia de la celula, provienen de la medula osea y circulan em sangre durante 1 o 2 dias hasta hastaalcanzareltejido conjuntivo de los diferentes organosdelcuerpo, en donde se diferencia haciamacrofagostisulares.

9. Losmacrofagos: sonmuyvariables em cuanto a forma tamaño, motilidad y localizacion de acuerdocon estas carateristicasrecibennombres diversos; osteoclastos (huesos), celulas de Kupffer (higado) ,celulasmicrogliales (sistema nervioso central) , histiocitos (tejido conectivo) , macrofagos alveolares ( pulmones) , celulasdendriticas (bazo, ganglios), celulasmesangiales (riñon), y macrofagosencualquiertejido u organo. • Soncelulas grandes de mas de 15 micrometros de diametroconnucleoariñonado. • El bazoeselorganocon mas cantidadmacrofagos por gramo, aunqueelhigado por sutamañoeselmayor deposito de estas celulas em el organismo • La morfologia de losmacrofagos varia mucho y depende sobre todo de sumotilidadpudiendotener formas redondeadas conescasospseudopodos o formas alargadas conprolongaciones.

11. Fagocitosis propiamentedicha.. • La fagocitosiseslafunción más importante de losneutrofilos y macrofagos, que significa ingestion celular de agente ofensivo. • Losfagocitosdeben de seleccionarel material a fagocitar, de otro modo podrian ingerir celulas y estructurasnormalesdelcuerpo. • El que tenga lugar la fagocitosis depende de 3 intervensionesactivas:

12. En 1er lugar la mayoria de lasestructurasnaturalesenlostejidostienensuperficie lisas que resisten a la fagocitosis, en cambio si es rugosa aumenta la capacidad de fagocitosis. • En 2do lugar la mayoria de lassustanciasnaturalesdelcuerpotienencubiertas proteicas protectoras que repelen a losfagocitos. Em cambio la mayoria de lostejidosmuertos y particulasextañas no tienencubiertasprotectoraslo que leshacensuseptibles a la fagocitosis. • En 3er lugar el sistema inmunitariodelcuerpoproduceanticuerpos frente a losmicroorganismos infecciosos como lasbacterias. Losanticuerpos se adhierenentonces a las membranas de lasbacterias especialmente suceptibles a la fagocitosis. Para ello la molecula de anticuerpo se combina tambienconelproducto C3 de la cascada de complemento que es una parte adicional del sistema inmunitario. Lasmoleculas de C3 se unen a su vez a receptores situados enlas membranas delfagocito, lo que inicia la fagocitosis. Esta seleccion y proceso de la fagocitosis se llamaopsonizacion.

13. Etapas de la fagocitosis..

14. Fagocitosis por neutrofilos.. • Losneutrofilos que entranenlostejidossoncelulas maduras que puedencomenzarinmediatamente la fagocitosis. • Al acercarse a una particula que va a fagocitar, elneutrofilo se une enprimer lugar a la particula y proyectapseudopodosen todas lasdireccionesalrededor de la particula. Lospseudopodos se encuentran entre si enel lado opuesto y se fusionan. • Estocreauna camara cerrada que contiene a la particulafagocitada. • Despues la camara se invagina haciael interior de la cavidadcitoplasmatica.

15. Luego se separa de la membrana celular externa para formar una vesiculafagocitica(fagosoma) que flota brevemente enel citoplasma • Un solo neutrofilopuedefagocitar de 3 a 20 bacterias antes de se inactivey muera.

17. Fagocitosis - animacion

18. Fagocitosis por macrofagos.. • Losmacrofagossonelproducto final de losmonocitos que entranenlostejidos desde la sangre. • Cuando se activael sistema inmunitario, sonfagocitosmucho mas poderosos que losneutrofilos, capaces a veces de fagocitar hasta 100 bacterias. • Puedenengulirparticulasmuchos mas grandes inclusos eritrocitos completos o em algunas ocasiones hasta parasitos del paludismo, mientras que losneutrofilossoncapaces de fagocitarparticulasmuchomayores que bacterias.

19. Tras la digestion de lasparticulaslosmacrofagospuedenextruirlosproductosresiduales y a menudosobreviven durante muchosaños.

20. Una vez fagocitada la particulaextrañaloslisosomas y otrasgranuloscitoplasmaticosdelneutrofilo y delmacrofagoentraninmediatoen contacto con la vesiculafagocitica y sus membranas se fusionanconlo que se viertenmuchas enzimas digestivas y sustancias bactericidas en la vesiculafagocitada y de este modo se convierteenvesicula digestiva para comenzardigestion de la particula. • Ademas de que losmacrofagos y neutrofilosdigieren a lasbacterias ingeridas, estas pueden matar a la mayoria de lasbacterias, mediante varias sustancias bactericidas.

23. Fisiopatologia de la fagocitosis.. (Transtornos de la fagocitosis) • El objetivo principal de lascelulasfagociticases migrar al sitio de infeccion (quimiotaxis) agregarsealrededodeltejidoafectado y generarsustancias microbicidas (por ej enzimas o subproductosdel metabolismo) para destruir a lospatogenos ingeridos, unefectocualquiera de estas funciones o una reduccion de la cantidad absoluta de celulasdisponiblespuede alterar el sistema fagocitico.

24. Laspersonascon transtornos fagociticosson mas propensas a las infecciones por bacterias y a menudo por especies de candida y hongos filamentosos, aunquelos tipos de patogenosvarienconlos diferentes transtornos. Como sucede conotrasalteraciones de la funcioninmunitaria, losdefectos de la fagocitosispueden ser primarios o secundarios.

25. Transtornos primarios de la fagocitosis. • El mas conocido de los transtornos primarios de losfagocitoses la enfermedadgranulomatosacronica (EGC); esta enfermedad representa um grupo de transtornos hereditarios, que reducenen grande engran medida o inactiva la capacidad de lascelulasfagociticas de producirel denominado ´´estallidorespiratorio`` . • Se considera que laspersonascon (EGC) las infecciones recurrentes junto con lesiones granulomatosas se deben a la persistencia de microorganismosviablesenlascelulasdañadas.

26. Alrededorde los dos tercios de los pacientes con (EGC) como consecuencia de mutacionesdelcromosoma x, aproximadamente un tercio hereda la(EGC) como consecuencia de mutacionesdelcromosoma 7 y enun numero pequeño (cerca del 5%) la enfermedad resulta de mutacionesdelcromosa 1.

27. Losniños com (EGC) son propensos a padecer de infecciones cronicas y agudas de la piel, elhigado, lospulmonesy otrostejidosblandos a pesar deltratamientoconantibioticos intensivo, sonfrecuentesel acne facial grave y la inflamacion dolorosa de las narinas. • Losmicroorganismos que causanlas infecciones son; s.aureus, serratiamarcessens , pseudomonascepacia, escherichia coli,candidaalbicans y especieAspergillus. • Estas infecciones suelencomenzar a losprimeros 2 años de vida.

28. Su diagnostico se realiza mediante elexamen de la capacidad de losfagocitos de poder reducirun colorante amarillo( esdecirnitroazul o terrazoilo) auncompuesto azul durante la respiracionactiva. • El transplante de medula oseaesel único metodoterapeuticoconocido que cura el (EGC). Las medidas de apoyoincluyenel uso de interferon – y recombinante y antibioticoprofilactico.

29. Transtornos secundarios de la fagocitosis.. • Entre las causas de lasdeficiencias secundarias del sistema fagocitico se encuentranlasdeficiencias de opsoninas, que recubren la superficie de uma sustaciaextraña y resfuerzan la fagocitosis y la deficiencia de losfactoresquimiotacticos (por ejanticuerpos, y complemento) que recubrenlassuperficies de losmicroorganismos y promuevenel aumento de la migracion de losfagocitosal sitio infectado, estimulando la fagocitosis.

30. La deficiencia de cualquiera de estosfactoresreduce la efectividad global de la fagocitosis. • Losfarmacos que alteran o impiden la inflamacion y la funcion de lascelulas T, como loscorticoesteroides o ciclosporinatambienalteran la respuestafagocitica a traves de la modulacion de la citocinas. • Laspersonas com diabetes mellitustambienmuestran uma funcionfagocitica deficiente, sobre todo debido a la alteracion de la quimiotaxis. Al parecer esto se debe a un transtorno hereditario que es mas frecuentes entre laspersonas com diabetes y miembros de la familia.

31. La infeccion por HIV y el SIDA representanotra forma de deficiencia secundaria o adquirida de la funcionfagocitica. Sin embargo en este caso la deficiencia se debe a la infecciondirecta y a la obstruccion de loslinfocitos TH y losmonocitos- macrofados por elvirus.