1 / 17

Anomalies moléculaires dans les LAM à caryotype normal : impact pronostique

Anomalies moléculaires dans les LAM à caryotype normal : impact pronostique. Hervé Avet-Loiseau, Laboratoire d’Hématologie CHU de Nantes. Répartition des anomalies chromosomiques. Falini et al., Blood 2007;109:874-885. Anomalies FLT3.

caesar-owen
Télécharger la présentation

Anomalies moléculaires dans les LAM à caryotype normal : impact pronostique

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Anomalies moléculaires dans les LAM à caryotype normal : impact pronostique Hervé Avet-Loiseau, Laboratoire d’Hématologie CHU de Nantes

  2. Répartition des anomalies chromosomiques Falini et al., Blood 2007;109:874-885

  3. Anomalies FLT3 Duplications en tandem (ITD), ou mutations ponctuelles ITD:  dimérisation du récepteur  Activation constitutive

  4. FLT3 ITD Allèle sauvage à 332 pb Allèle avec ITD

  5. FLT3 ITD + mutations Anomalies fréquentes : ~ 30% ITD ds LAM-NK ~ 10% mutations Plus rares chez l’enfant Anomalies sans doute secondaires Anomalies instables (mauvais marqueur MRD) Intérêt quantifier ratio ITD/WT ? Inhibiteurs + spécifiques (PKC-412, CEP-701,…)

  6. FLT3 ITD / mut FLT3 Figure 3.Clinical outcome for non-APL AML patients stratified according to FLT3/ITD and FLT3/TKD status. (A) CIR and (B) OS. Mead et al., Blood 2007;110:1262-1270.

  7. NPM1 Nucléophosmine : 5q35 Falini et al., Blood 2007;109:874-885

  8. Mutations NPM1 • Duplication 4 pb en position 956 (exon 12) • Perte signal localisation nucléolaire • Localisation cytoplasmique exclusive • ~ 50% des LAM-NK • Pronostic favorable (si FLT3 ITD neg) • Marqueur intéressant pour MRD

  9. Mutations NPM1 Allèle sauvage Allèle avec insertion

  10. Mutations NPM1 Brown, P. et al. Blood 2007;110:979-985

  11. Mutations CEBPA CCAAT/enhancer-binding protein a = CEBPA. 19q13 Facteur de transcription important pour granulopoièse Mutations dans parties C- et N-terminales ~ 15% des LAM-NK Gène difficile à séquencer. Pronostic favorable.

  12. Hyperexpression ERG ERG = ETS-related gene, 21q22 220 pts, < 60 ans LAM-NK Pas d’allo • Fig 2. Event-free survival (EFS) according to ERG expression levels in • FLT3-internal tandem duplication (ITD)–negative patients, (B) FLT3-ITD–positive patients, • (C) NPM1-mutated patients, and (D) NPM1-unmutated patients. Marcucci et al. JCO 2007;25:3337-3343.

  13. Hyperexpression ERG Fig 3. (A) Event-free survival (EFS) and (B) disease-free survival (DFS) according to ERG expression levels in FLT3-ITD–negative/NPM1-mutated patients. Marcucci et al. JCO 2007;25:3337-3343.

  14. Conclusions 1- De + en + de données indépendantes : validité ? 2- Analyses moléculaires : indispensables dans LAM 3- Quelle stratégie d’analyse ?

  15. Caryotype médullaire Si Normal : FLT3 ITD et NPM1 Si FLT3 ITD neg: CEBPA, ERG, BAALC?

  16. Conclusion 1- De + en + de données indépendantes : validité ? 2- Analyses moléculaires : indispensables dans LAM 3- Quelle stratégie d’analyse ? 4- Organisation des analyses ?

  17. Moelle pour caryotype Moelle pour ADN (% blastes) PCR, séquence, µarray Moelle pour ARN (% blastes) RQ-PCR, transcriptome Plate-Formes d’Analyses Moléculaires (Nationales? Interrégionales?)

More Related