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ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCI Ó N CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO

TEMA 9. ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCI Ó N CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO RECEPTORES FC. PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO. Albumina. Globulinas. γ. β. α. ¿Los Ac están en la sangre?. 1. 1. inoculado + antígeno A. Normal. Antígeno A.

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ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCI Ó N CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO

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Presentation Transcript

  1. TEMA 9 ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCIÓN CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO RECEPTORES FC

  2. PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO Albumina Globulinas γ β α

  3. ¿Los Ac están en la sangre? 1 1 inoculado + antígeno A Normal Antígeno A Perfil electroforético

  4. Estructura de los Ac S Cisteina Reducción en medio ácido y ultracentrifugación Cadenas L -s-s- -s-s- -s-s- Cadenas H Cisteina S Ruptura de PUENTES DISULFURO Cisteina SH HS Cisteina

  5. Ruptura del Ac Fab Papaina Fc Pepsina F(ab)2'

  6. Estructura lineal del Ac. VL L Regiones hipervariables (CDRs) CL Secuenciación VH C1H H C2H C3H

  7. Estructura bidimensional Cis S S Cis Plegamiento Dominio (110 aa) Cada Dominio esta constituido por 110 aa

  8. Estructura bidimensional (II) NH2 NH2 NH2 NH2 VH VH VL VL C1H C1H Cadenas Ligeras Prot. Bence Jones) CL CL Región Bisagra C2H C2H Cadenas Pesadas C3H C3H COO- -OOC

  9. Las regiones hipervariables Regiones Hipervariables (CDR)

  10. Estructura tridimensional Ig Fab Fc

  11. Tipos de cadenas pesadas y ligeras • Cadenas pesadas (5 patrones o ISOTIPOS distintos) • Cadena α IgA • Cadena δ  IgD • Cadena ε  Ig E • Cadena γ IgG • Cuatro subtipos de cadena   IgG1,IgG2,IgG3, IgG4 • Cadena μ  Ig M • Cadenas Ligeras (2 patrones) • Cadena κ (kappa) • Cadena λ (lambda) Nota.- A cada uno de las clases de Anticuerpos se les denomina ISOTIPOS

  12. Cambio de clase Cadenas μ Cadenas 

  13. Características de los Anticuerpos Características de los Ac

  14. Fab Función general de los Anticuerpos Función general de los Anticuerpos Fc • Fab Zona de unión al Antígeno • CDR1,CDR2 y CDR3 • Fc  Soporta la Función • Es reconocido por receptores específicos • Puede fijar y activar el Complemento • Ejerce funciones de transporte

  15. Propiedades funcionales de los Anticuerpos IgG • Cuatro subclases (IgG1,IgG2,IgG3 e IgG4) • Propia de la respuesta secundaria • Union a microorganismos y toxinas • Activa el complemento (excepto la IgG4) • Actúa como opsonina (Receptores Fc en Neutrofilos, Macrofagos y NK) • Capaz de atravesar la placenta • Se secreta con el calostro • La IgG4 bloquea el lugar de fijación de la IgE • Es capaz de unirse a la proteína A (Staphylococcus) IgG

  16. Propiedades de la subclases de IgG Propiedades de la subclases de IgG

  17. IgA IgA • Principal en secreciones seromucosas • Se sintetiza en forma monomerica • Pasa a las mucosas en forma dimerica • (estabilizado por la cadena j) • Impide la adhesión de microrganismos a mucosas • No activa el complemento por su vía clásica • (menor daño por inmunocomplejos) • Receptor Fc en neutrófilos • Dos subclases IgA1 e IgA2 • IgA1 90% en fluidos internos) IgA Dimérica IgA monomérica

  18. Mecanismo de transporte de IgA Pieza secretora Célula epitelial glandular

  19. IgM IGM • Es un polimero (5 unidades) estabilizado por la cadena j • Agente aglutinante muy eficaz • Es la primera en aparecer en la respuesta (respuesta primaria) • Confinada a la circulación • Activa el complemento ( la mas eficaz) • Isohemoaglutininas (grupo sanguineos) son del tipo IgM • La que actúa como receptor es monomérica Cadena J IgM Pentamérica  función de Ac IgM Monomérica  función de receptor

  20. IgE IgE • Es citotrópica(++ supervivencia) • No activa el complemento • Responsable de fenómenos alérgicos y parasitarios • Provoca reacción inflamatoria local

  21. IgD IgD • La gran desconocida • Actúa como receptor en linfocitos B virgenes • Es monomérica

  22. Iso, Alo e idiotipo Isotipo, Alotipo e idiotipo

  23. Union Ag-Ac Unión de la lisozima al Ac

  24. Receptores para la IgG FcγRI (CD64) en Fagocitos: FcγRII (CD32) (Fagocitos y LB) FcγRIII (CD16) (Fagocitos mastocitos y NK)

  25. Funciones Fagocitosis y aclaramiento de IC Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos Paso transplacentario y transintestinal en el neonato (FcRn) Modulación de la activación de los linfocitos B Inhibición

  26. Receptores IgA e IgE Receptores para la IgA Poli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA Receptores para la IgE: Se encuentran sobre mastocitos y basófilos Están implicados en los procesos alérgicos IgE

  27. Fuerzas que unen al Ag y al Ac

  28. Opsonización y Fagocitosis

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