1 / 70

HUBUNGAN STRUKTUR, STEREOKIMIA, IKATAN KIMIA , DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

HUBUNGAN STRUKTUR, STEREOKIMIA, IKATAN KIMIA , DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT. Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt. JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN. FAKTOR STRUKTUR – AKTIVITAS. STEREOKIMIA MOLEKUL OBAT JARAK ANTAR ATOM / GUGUS

chet
Télécharger la présentation

HUBUNGAN STRUKTUR, STEREOKIMIA, IKATAN KIMIA , DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. HUBUNGAN STRUKTUR, STEREOKIMIA, IKATAN KIMIA , DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt. JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

  2. FAKTOR STRUKTUR – AKTIVITAS • STEREOKIMIA MOLEKUL OBAT • JARAK ANTAR ATOM / GUGUS • DISTRIBUSI ELEKTRONIK & KONFIGURASI MOLEKUL

  3. STEREOISOMER • DISTRIBUSI ISOMER DALAM TUBUH • SIFAT INTERAKSI OBAT – RESEPTOR • ADSORBSI ISOMER PADA PERMUKAAN RESEPTOR YANG SESUAI

  4. ISOSTERISME – LANGMUIR • SENYAWA, KELOMPOK ATOM, RADIKAL, MOLEKUL • JUMLAH & PENGATURAN e = • ISOLEKTRIK • KIMFIS = • N2 & CO

  5. ISOSTERISME – GRIMM • PENAMBAHAN H PADA ATOM/ MOLEKUL YG KEKURANGAN e PADA ORBITAL TERLUAR  ISOSTERIK • -CH= & -N=  -CH2- & -NH-

  6. ISOSTERISME – ERLENMEYER • ATOM, ION, MOLEKUL • JUMLAH, BENTUK, UKURAN, POLARITAS ELEKTRON PADA LAPISAN TERLUAR = • Cl , Br, SH • ClH, BrH, SH2

  7. ISOSTERIK • ATOM DALAM MOLEKUL • KIMFIS MIRIP • UKURAN, KEELEKTRONEGATIFAN, STEREOKIMIA SAMA

  8. ISOSTERISME – CONTOH • COO- , SO2NR- • CO-, SO2- • Cl, CF3

  9. KEGUNAAN • MODIFIKASI STRUKTUR • ANALOG LEBIH SELEKTIF • ANTIMETABOLIT

  10. BIOISOSTERISME – FRIEDMAN • PENGGANTIAN GUGUS FUNGSI  PERUBAHAN AKTIVITAS BIOLOGIS

  11. BURGER • BIOISOSTERISME KLASIK • ATOM / GUGUS MONOVALEN • R-X-Hn  X = C, N, O, S • R-X  X = F, Cl, Br, I • ATOM / GUGUS DIVALEN • R-X-R’  X = O, S, CH2, NH

  12. ATOM / GUGUS TRIVALEN R-N=R’, R-CH=R’, R-P-R’, R-As=R’, R-Sb=R’ • ATOM / GUGUS TETRAVALEN R=N+=R’, R=C=R’, • KESAMAAN CINCIN PENGGANTIAN GUGUS DALAM SATU CINCIN

  13. BIOISOSTERISME NON KLASIK • SUBSTITUSI GUGUS  PENGATURAN ELEKTRONIK & STERIK SERUPA INDUK • SUBSTITUSI GUGUS  PENGATURAN ELEKTRONIK & STERIK TIDAK =  AKTIVITAS = • SIKLIK  NON SIKLIK

  14. HANSCH • ISOMETRIK BIOISOSTERISME  KWALI & KWANTI =

  15. HANSCH • NONISOMETRIK BIOISOSTERIK  KWALI = KWANTI BEDA • MODIFIKASI ARILAMIDA

  16. DESEPTOR • GUGUS PENGGANTI  ANTAGONIS • KLORPROXITEN  AMITRIPTILIN • PENEKAN SSP  PERANGSANG SSP

  17. ISOMER – AKTIVITAS • ISOMER GEOMETRIK • ISOMER KONFORMASI • DIASTEREOISOMER • ISOMER OPTIK

  18. ISOMER GEOMETRIKCIS TRANS

  19. ISOMER KONFORMASI • SENYAWA SIKLIK NON AROMATIK • TRIMEPERIDIN  AKSIAL & EQUATORIAL  ANALGESIK =

  20. AROMATIK  PLANARITAS  RIGIDITAS  IKATAN RESEPTOR • FLUOREN • X = METIL & METOKSI  PLANAR  >>> • X = ETIL, ISOPROPIL, TERSIER BUTIL  TDK PLANAR  <<<

  21. DIASTEREOMER • 2 / > PUSAT ATOM ASIMETRIK • GUGUS FUNGSI SAMA • TIPE REAKSI SAMA • GUGUS SUBSTITUSI PADA RUANG BERBEDA • SIFAT FISIK & BIOLOGIS, KECEPATAN REAKSI BERBEDA

  22. DIASTEREOMER • DISTRIBUSI, METABOLISME, INTERAKSI OBAT - RESEPTOR

  23. ISOMER OPTIK  BECKETT • SIFAT KIMIA FISIKA SAMA • KEMAMPUAN MEMUTAR BIDANG CAHAYA TERPOLARISASI BERBEDA

  24. MEKANISME • PERBEDAAN DISTRIBUSI ISOMER DALAM TUBUH • ISOMER OPTIK – CAIRAN TUBUH  DIASTEREOMER  PERBEDAAN ADME • ENZIM STEREOSPESIFIK • ADSORBSI STEREOSPESIFIK PADA SISI KEHILANGAN

  25. CUSHNY • ISOMER – RESEPTOR OPTIS AKTIF  DIASTEREOMER  AKTIVITAS BERBEDA

  26. EASSON & STEDMAN • SALAH 1 ISOMER BERINTERAKSI DG RESEPTOR YG LAIN TIDAK

  27. CONTOH • (-) HIOSIAMIN 15 – 20 X (+) • VASOKONSTRIKTOR D-(-)-ADRENALIN 12 – 15 X (+) • PRESOR (-)SINEFRIN 60 X (+) • ANTIHIPERTENSI (-)--METILDOPA (+) TIDAK ADA EFEK • D-(-)-TREO KLORAMFENIKOL  ANTIBAKTERI L(+) TIDAK

  28. CONTOH • L(+)-ASAM ASKORBAT  ANTISKORBUT (-) TIDAK • S-(+)-INDOMETASIN ANTIRADANG R(-) TIDAK

  29. JARAK ANTAR ATOM • JARAK IDENTITAS • JARAK ANTARA 2 IKATAN PEPTIDA 3.61 A • JARAK ANTARA 2 IKATAN  HELIKS PROTEIN 5.5 A

  30. JARAK 3.61 A • PARASIMPATOMIMETIK ESTER KARBONIL & N-METIL 7.2A (2 X 3.61A) • KURARE JARAK ANTAR N-KUARTENER 14.5 A (4 X 3.61A) • ESTROGEN NON STEROID JARAK IKATAN HIDROGEN 14.5A

  31. JARAK 5.5A • JARAK AMONIUM KUARTENER DENGAN GUGUS KARBOKSIL PADA SENYAWA ANESTESI LOKAL • PROKAIN, DIFENHIDRAMIN, PIPEROKSAN, ADIFENIN

  32. IKATAN KOVALEN • PENGGUNAAN BERSAMA PASANGAN ELEKTRON • ENERGI IKATAN TERBESAR

  33. NITROGEN MUSTAR • MENGHAMBAT BIOSINTSA SEL • ANTIKANKER • MEKLORETAMIN • SIKLOFOSFAMID • KLORAMBUSIL • TIOTEPA

  34. R-H & R’-H = KARBOKSILAT, FOSFAT, SULFHIDRIL

  35. ANTIBIOTIK -LAKTAM • ALKILASI SERIN TRANSPEPTIDASE • SINTESA AKHIR DINDING SEL BAKTERI =

  36. ORGANOFOSFAT • SERIN ASETILKOLINESTERASE • PENUMPUKAN ASETILKOLIN • INSEKTISIDA

  37. As-ORGANIK • ANTIBAKTERI • SALVARSAN • KARBARSON

  38. Hg-ORGANIK • DIURETIK • MERKAPTOMERIN • KLORMERODRIN

  39. ASAM ETAKRINAT • HAMBATAN SINTESA ENERGI RESORBSI Na+ DIURETIK

  40. IKATAN ION • TARIK MENARIK ELEKTROSATIK ANTARA ION – ION MUATAN BERLAWANAN • ANION RESEPTOR • KARBOKSILAT  AS ASPARTAT & GLUTAMAT • SULFHIDRIL  SISTEIN • FOSFORIL  ASA NUKLEAT • KATION RESEPTOR • AMINO  LISIN, GLUTAMIN, ASPARAGIN, ARGININ, GLISIN & HISTIDIN

  41. KATION POTENSIAL • R3NH+ • R4N+ • R2C=NH2+ • ANION POTENSIAL • RCOO- • RSO3- • RCOS-

  42. COLOUMB E = eaeb D r • ea & eb = muatan ion • D = tetapan dielektrik medium • r = jarak antar ion

  43. AKRIDIN - ANTIBAKTERI • PH 7.3 SUHU 37C • 60%  KATION • ANION, NON ION, SWITER ION  TIDAK EFEKTIF • LUAS PERMUKAAN PLANAR >> 38A2

  44. DIPOL – DIPOL / ION • PERBEDAAN KEELEKTRONEGATIFAN C, O, N  DISTRIBUSI ELEKTRON TIDAK SIMETRIS  DIPOL • SENYAWA DIPOLAR

  45. METADON = ANALGESIK • CO DIGANTI CH2 ANALGESIK HILANG

  46. IKATAN HIDROGEN • H (parsial +) DENGAN O,N,F (oktet lengkap parsial -) • IKATAN HIDROGEN  KIMFIS  AKTIVITAS • IKATAN HIDROGEN INTRAMOLEKULER • IKATAN HIDROGEN INTERMOLEKULER • INTRA >>> INTER

More Related