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Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal

Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal. Aluno: Deivid Augusto Silva Orientador: Gregory Thomas Kitten Depto. Morfologia – ICB - UFMG. Membrana basal Colágeno Inibição da angiogênese Observações . Membrana Basal Conceito. Membrana basal: estrutura especializada da MEC

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Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal

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Presentation Transcript

  1. Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal Aluno: Deivid Augusto Silva Orientador: Gregory Thomas Kitten Depto. Morfologia – ICB - UFMG

  2. Membrana basal • Colágeno • Inibição da angiogênese • Observações

  3. Membrana BasalConceito • Membrana basal: estrutura especializada da MEC • Forma foliar (50-100 nm de espessura) • Presente na interface mesênquima/epitélio de vários tecidos

  4. Funções • Suporte estrutural e aderência celular • Compartimentalizar os tecidos • Regular comportamento celular • Crescimento • Diferenciação • Migração • Desenvolvimento/reparo tecidos

  5. Componentes • Colágeno tipo IV • Laminina • Perlecana (HSPGs) • Entactina • Colágeno XVIII • Colágeno XV • Outros

  6. Estrutura

  7. ColágenoConceitos • 25% da massa pt total nos mamíferos • Proteínas fibrilares heterotriméricas • Forma tríplice hélice • Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Y hidroxiprolina) – Domínio colágeno

  8. Síntese

  9. Tipos de Colágenos • Fibrilares: Formados principalmente por domínios colágeno • I, II, III, V, XI • Não fibrilares: Presença de muitos domínios não colágeno • IV, VI-X, XII-XIX • Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes)

  10. Grupo MULTIPLEXIN • Colágenos XV e XVIII • Múltiplas interrupções nos domínios colágenos

  11. Colágeno XVIII • Formada por 3 cadeias α1 • Cada cadeia apresenta 10 domínios colágeno interrompidos por 10 não colágeno • Porção N-terminal • Porção C-terminal (endostatina)

  12. Não colágeno Não colágeno Colágeno /Não colágeno COL1-10 e NC2-10 NC11 NC1 (~180aa) Pequena (1315aa) ES Longa (1527aa) (~50aa) ES ES Frizzled (1774aa) Região de clivagem (hinge region) 4C 10C FZ TSP Molécula do colágeno XVIII

  13. Endostatina • Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11) • Potente inibidor da angiogênese e da metástase tumoral • Induz cels endoteliais à apoptose

  14. Angiogênese • Formação de novos vasos sanguíneos a partir de células endoteliais pré-existentes • Diferente de vasculogênese • É dependente da Membrana Basal

  15. Observações • Tratamento de tumores • Estrutura e funções da MB • Funções dos colágenos

  16. 3a 3b Ep Ep

  17. Obrigado pela atenção!

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