Download
slide1 n.
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Nevra GÜLLÜ ARSLAN , Füsun ÖNER EYÜBOĞLU, Belgin ATAÇ PowerPoint Presentation
Download Presentation
Nevra GÜLLÜ ARSLAN , Füsun ÖNER EYÜBOĞLU, Belgin ATAÇ

Nevra GÜLLÜ ARSLAN , Füsun ÖNER EYÜBOĞLU, Belgin ATAÇ

402 Vues Download Presentation
Télécharger la présentation

Nevra GÜLLÜ ARSLAN , Füsun ÖNER EYÜBOĞLU, Belgin ATAÇ

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

  1. HEM OKSİJENAZ – 1 ENZİMİ GEN POLİMORFİZMİNİN VE SON ÜRÜNLERİNİN KRONİK OBSTRÜKTİF AKCİĞER HASTALIĞI VE ALEVLENMELERİ İLE İLİŞKİSİ Nevra GÜLLÜ ARSLAN, Füsun ÖNER EYÜBOĞLU, Belgin ATAÇ

  2. ÇIKAR ÇATIŞMASI ** Bu çalışma Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi proje desteği kapsamında yapılmıştır, herhangi bir firma desteği alınmamıştır.

  3. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), genetik olarak duyarlı kişilerde; çevresel ve kişiye bağlı risk faktörlerinin etkisi ile ortaya çıkan, kısmen geri dönebilen hava yolu obstrüksiyonu ile karakterize sistemik bir hastalıktır.

  4. Heme oksijenaz geni • HOX; heme’in, karbon monoksit (CO) ve serbest demir açığa çıkararak biliverdine katabolize olduğu reaksiyonun hız kısıtlayıcı enzimidir. • HOX-1; HO’ın indüklenebilir form • HOX-2; kurucu enzim • HOX-3; işlevi henüz kesinleşmemiş • HOX-1 geninin 5’ promotor bölgesindeki (GT)n tekrar polimorfizmi, bu enzimin endojen koruyucu özelliğini etkileyebilir.

  5. Yapılan in vivo çalışmalarda (GT)n tekrarının olduğu bölgeye hiçbir transkripsyon regülatuar proteinin bağlanamadığı tespit edilmiştir. • Dinükleotid tekrar sayısı arttıkça enzim aktive olamamakta, sonuçta son ürünler olan bilirubin, CO ve Fe’in anti-inflamatuar, anti-oksidan, anti apopitotik özellikleri oluşamamaktadır.

  6. KOAH’lı hastalarda bu polimorfizmin araştırıldığı bazı çalışmalarda (GT)n tekrar sayısının >32 olduğu Long (L) alel taşıyıcılarında; • *hastalığın daha ağır seyrettiği • **en hızlı FEV1 ve FEV1/FVC düşüşünün olduğu • ***amfizem gelişimine yatkınlık, gözlenmiştir. *Fu WP. et al Chinese Medical Journal, Vol. 120 No. 1:12-16, 2007 **Guénégou A et al. Results from the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS), France J Med Genet 43:e 43 doi:10.1136/jmg.2005.039743, 2006. ***Yamada N et al. Am. J. Hum. Genet. 66, pp. 187–195, 2000.

  7. AMAÇ • HOX-1 enziminin son ürünlerinin KOAH hastalarında evrelere göre değişimini incelemek • Enzimin kodlanma bölgesindeki polimorfizm varlığının KOAH’ın evreleri ile ilişkisini incelemek • Polimorfizm varlığı ile KOAH alevlenmesi arasındaki ilişkiyi incelemek

  8. Çalışmaya; GOLD’da tanımlanan kriterlere göre hafif (grup 1), orta (grup 2), ağır-çok ağır (grup 3) olarak sınıflandırılan KOAH tanısı almış 90 hasta ve solunum fonksiyon testi normal olan 40 yaş üstü 93 gönüllü kişiden oluşan kontrol grubu (grup 4) olmak üzere toplam 183 olgu dahil edildi. Hastalar Mart 2009-Mart 2010 tarihleri arasında 12 ay boyunca alevlenme gelişimi açısından takip edildi. GEREÇ VE YÖNTEM

  9. Genotip tayini • (GT)n ≤ 26 = S (small) alel • 27≤(GT)n≤ 31 = M (medium) alel • (GT)n ≥ 32 = L (long) alel

  10. Genotip tayini • (GT)n tekrar sayısına göre tüm çalışma grubunun genotipik dağılımı SS, SM, SL, MM, ML, LL olarak düzenlendi. • Genotipik dağılımın Fe, bilirubin, atak ve SFT değerleri ile ilişkisi incelenirken daha önce yapılmış benzer çalışmalar göz önünde tutularak L alelini taşıyan ve taşımayan grup olarak inceleme yapıldı

  11. BULGULAR

  12. *Tüm olguların demografik özellikleri ve SFT bulguları

  13. *Hasta grubu içerisinde evrelere göre atak sayısı, demir ve bilirubin düzeyleri a Evre I ile Evre III arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı (p<0,001). b Evre I ile Evre II arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı c Evre I ile Evre III arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı

  14. Kontrol ve hasta grupları arasında bilirubin düzeyleri yönünden istatistiksel olarak anlamlı farklılık tespit edilmedi (p=0,235). • Grup 1-2-3’ün ortalama bilirubin düzeyleri 0,72 mg/dl, 0,59 mg/dl, 0,56 mg/dl • Ancak hasta gruplarının kendi içlerinde bilirubin değer ortalamaları değerlendirildiğinde; ağır-çok ağır evreden hafif evreye doğru artış olduğu belirlenmiştir.

  15. Kontrol ve hasta grupları arasında demir düzeyleri yönünden ilişki saptanmadı. Hasta grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark olup (p=0,015), bu farka neden olan durum Grup 1’e göre Grup 2 ve 3’ün demir düzeyinin anlamlı olarak daha düşük olması olarak belirlendi (p=0,025 ve p=0,035). • Grup 1-2-3’ün ortalama demir düzeyleri 92,4 µg/dl, 67,2 µg/dl ve 68,1 µg/dl

  16. Atak sayısı ile bilirubin düzeyi arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyon bulunmadı (p=0,691). • Atak sayısı ile demir düzeyi arasında ise ters yönlü istatistiksel olarak anlamlı korelasyon bulundu (p=0,016).

  17. Alel frekans dağılımı açısından; hasta ve kontrol grupları arasında istatiksel olarak anlamlı bir farklılık görülmedi (p=0,458). • Tüm çalışma grubunda • S alelini taşıyanlar (n=106) %39,9 • M alelini taşıyanlar (n=136) %55,5 • L alelini taşıyanlar (n=15) %4,6

  18. Genotipik dağılım vaka ve kontrol grubunda benzer idi. • SM (n=69) %39,7 oranıyla en sık, LL (n=1) ise %0,6 oranıyla en nadir görülen genotip oldu. • L alelini taşıyan genotiplerin (SL, ML, LL) sıklığı vaka ve kontrol grubunda benzer idi (p=0,445).

  19. *Tüm olgularda alel sıklığına göre atak sayısı, demir ve bilirubin düzeyleri SS,SM,MM genotipleri  L taşımayan SL,ML,LL genotipleri  L taşıyan

  20. *Hastalık evrelerine göre genotip dağılımı *Hastalık evrelerine göre alel sıklığı dağılımı

  21. Hasta ve kontrol grupları arasında, hasta gruplarının kendi içinde genotipik dağılım istatiksel bir anlam göstermemiştir • Çalışmamızda; • Alel sıklığı açısından 22, 29 ve 34 tekrarda doruk dağılımlar gözlendi. • Türk toplumunda 27≤(GT)n≤ 31 sınırları arasında yer alan M alelinin baskın, (GT)n≥32 olan L’nin ise en nadir görülen alel olduğu belirlendi

  22. *Tüm olguların alel sıklığına göre SFT sonuçları *Hasta grubunda alel sıklığına göre SFT sonuçları

  23. SONUÇLAR

  24. KOAH’da hastalığın ciddiyeti arttıkça bilirubin değerleri normal değerler içinde alt sınıra yaklaşmaktadır. Bu durum bilirubinin antioksidan etkisinin azalmasıyla ilişkilendirilebilir.

  25. KOAH’ın ciddiyetinin ve atak sayısının fazla olduğu grupta serum Fe düzeyleri anlamlı olarak düşük saptanmıştır. Kronik Hastalık Anemisi, Fe’in negatif akut faz reaktanı olması ve alevlenmeler sırasında mikroorganizmaların Fe’i oksidatif hasar için kaynak olarak kullanması bu sonucun nedenleri arasında yer alabilir. Buradan yola çıkarak, Fe’in KOAH’ın seyri ile ilgili bir öngörüde bulunmak için kullanılabileceği görüşündeyiz.

  26. Çalışma grubunda en sık saptanan alel M iken; ileri evrede en sık görülen alel enzim aktivitesinin en fazla olduğu S aleli olmuştur. Hastalığın evresi, SFT değerleri, atak sayıları ve enzimin son ürünleri ile genotipik dağılım arasında da ilişki saptanmamıştır. Bu sonuçlar; gerek hastalığın gelişimi ve seyrini, gerekse son ürün düzeylerini etkileyecek birçok farklı mekanizmanın olduğu düşüncesini doğrulamaktadır.

  27. HOX-1 enzimi gen polimorfizminin Türk toplumunda KOAH gelişimi açısından bir risk faktörü olmadığı öngörülebilir, ancak daha kesin sonuçlar için geniş vaka grupları ile yapılmış çalışmalar gerekmektedir.