Zimný semester Patológia I

1. Zimný semesterPatológia I Onkopatológia: dignita, dôsledky nádorového rastu, grading.... Lukáš Plank plank@jfmed.uniba.sk ÚPA JLF UK a MFN

2. DIGNITA (Biologické vlastnosti / “chovanie“ nádoru): Princípy klasifikácie nádorov: histogenetická (typing) + dignita (biolog. vlastnosti nádorového ochorenia) - nádory sú buď benígne alebo malígne. Základné pojmy: Tumor/parenchým/stróma, diferenciácia/anaplázia Tumor: - stróma (podporné tkanivo, cievy – krvné zásob.), stróma rozhoduje o raste, ale neumožňuje odlíšiť benígne od malígnych. - parenchým = klonálna proliferácia !

3. Diferenciácia versus anaplázia Diferenciácia:(parenchýmových buniek): = rozsah, do ktorého pripomínajú normálne proťajšky (tak morfologicky ako aj funkčne) = dif. morfol., funkčná, antigénová, genetická, etc. – dôležité pre dg procedúry (histochemické, immunohistochemické, molek. biol.). Anaplázia: strata diferenciácie = podstata malignity = „to form backward“ = strata štrukturálnych/cytologických/funkčných dif. (normálnych buniek), napr.: kmeňová bunka --- diferencujúce sa bb --- špecializované bb.

4. Diferenciácia versus anaplázia pokračovanie Malígne tumory môžu vykazovať rôzny stupeň diferenciácie/ anaplázie = inzuficientná diferenciácia alebo strata diferenciácie (dediferenciácia? ) – vieme, že: väčšina malígnych nádorov vzniká nádor. transformáciou kmeňovej bunky, takže ide skôr o blok/chybu v diferenciácii, než o dediferenciáciu pôvodne špecializovaných bb.

5. DIGNITA D i g n i t a: Zjednodušenie: tumory sú buď benígne alebo malígne, tie sú síce najčastejšie, ale je viac kategórií: benígne, malígne, semimalígne, tumory s neistou dignitou (napr. feochromocytóm) Rozdiel benígne versus malígne sa určuje s vysokým stupňom presnosti: zakladá sa na klinických a pat.anat. kritériách Morfologické kritériá používané na určovanie dignity: Rastové črty (makro a mikroskopické hodnotenie) + histol. vzhľad

6. rastové črty: od makroskopie k histológii: • Úvod:všetky Tu rastú expanzívne, postupný nárast masy a stláčanie • okolitého tkaniva • Benígne: kompresia priľahlej strómy – formovanie púzdra okolo Tu • alebo na povrchu: endofyticky / exofyticky • možné regresívne zmeny: H, nekróza, infekcia môže spôsobiť prudký vzostup • veľkosti benígneho Tu,. • - ale všeobecne rastú pomaly kým dosiahnu väčšie rozmery, • detto Mi index: mitózy sú zriedkavé v beníg. Tu. • - ale aj iné vplyvy hrajú úlohu: – hormonálne (napr. leiomyoma uteri): • - obyč. okrúhle, opúzdrené (nie vždy), ale ohraničený rast • voľne pohyblivé.

7. rastové črty: od makroskopie k histológii: Malígne tumory: - rastú tiež najprv expanzívne, ale infiltrujú (invadujú) a ničia priľahlé norm. tkanivo = invazivita = malignita - nepravidelné okraje, Zriedka opúzdrené (miestne pomery a rýchlosť rastu, i.). Makro: tendencia odlišovať sa od okolit. tkaniva (farbou, konzistenciou) from the tissue of origin. - tvar: iregulárny, zle ohraničené, - infiltrácia = „crab like“ (latinsky krab = cancer). - časté regresívne zmeny menia vzhľad Tu. - opisné názvy pre zvláštne rastové črty: stenotizujúce, difúzne, ulceratívne, solídne, cystické.

8. Rastové črty nádoru - HISTOLÓGIA • Púzdro versus invázia: • fibrózne púzdro oddeľuje benígny Tu od okolit. tkaniva, • malígne – vždy infiltrácia • = potreba širokého resekčného okraja (vyšetriť!) • – tzv. lokálna invázia. • vaskulárna invázia (lymfat versus krvné cievy /vény/, etc.) • neurálna/perineurálna invázia

9. Histol. (mikroskopický) vzhľad TU Štruktúra a cytohistológia Benígne (a mnohé low grade Tu) : opakovanie štrukturálnych čŕt normálneho tkaniva (lipoma). opakovanie cytologických čŕt - lipoma – zrelé tukové bb naplnené cytopl. lipid. vakuolami, Malígne: podobne len lepšie diferencované, čím malígnejšie, tým menej diferencované, t.j. odlišné od normy = ATYPIE

10. Cytologické zmeny: bunka, cytoplazma, nucleus, nucleolus BUnky: lveľkosť, tvar, uniformita, pleomorfia Jadrá: odlišnosti od normy (identické s normálnymi = benígne + low grade), PM jadier = anisonukleóza, alterácia N : C pomeru (cytológia !). Chromatín kondenzovaný alebo zvýšený (viac DNA), prominentné nukleoly, jadrá lobulizované alebo inak iregulárne, Chromozómové analýzy: PLOIDITA (aneuploídia, polyploídia, hyperploídia).

11. Zmeny aj ff vlastností, a pod. Iné parametre a ich strata pri menej diferencovaných Tu: cytoplazma obsahuje typické črty: sekrécia a/alebo produkty (priečne pruhovanie, mucus, keratín, a pod.), - enzýmy, antigény, gény..... - ich prítomnosť/strata asistuje pri klasifikácii Tu, - so stúpajúcou anapláziou strata týchto „jemných“ čŕt

12. Dôsledky nádorového rastu: LOKÁLNE versus VZDIALENÉ a GENERALIZÁCIA: LOKÁLNE: - infiltrácia, invazivita + deštrukcia, - angioinvazivita (infiltrácia/invázia do ciev), - lokálny tlak na cievy (venostáza, nekróza), - lokálna deštrukcia: ulcerácia, fistulácia, - perforácia (do perit. dutiny – krvácanie, peritonitída, - penetrácia (Ca ventriculi do pancreasa), - exofytický rast a oklúzia lumenu – intest. Ca – ileus - infiltrácia nervov – neurolog poruchy a bolesť

13. VZDIALENÉ: MTS: - druhy MTS - generalizácia/disseminácia - rozdiel MTS versus lokálne šírenie: Benígne versus semimalígne versus maligne - „riziko malígneho správania“ napr. GIST-y, NETy- soft tissue Tu a pod. = problémy súčasných a budúcich klasifikačných prístupov.

14. Hostiteľ versus Tu • “Bežný“ priebehneliečeného malígneho Tu: • kontinuálny rast + MTS šírenie + systém efekty (oslabenie hostiteľa). • LIEČBA– ovplyvňuje priebeh. • Dg /biopsia - Th (0 choroba = remisia : CR, PR, latentná choroba, • aktívna choroba, MRD) • Remisia: morfol., phenotypová, molekulárna. • Rekurencia/recidíva: • indikuje, že niektoré Tu bb prežili a množia sa, • opäť klinické prejavy Tu ochorenia (v hematológii = relaps). • - neskoré recidívy – „dormant tu cells over years“. • prežitie na úrovni 5/10 ročného intervalu = účinnosť Th

15. Dôsledky globálne: a/ Kachexia Malígna atrofia – extrémne schudnutie (celého tela) - 50-80% všetkých onkologic pacientov – zlý prognostický faktor. Etiológia multifaktoriálna: Sekundárna C. – funkčné alebo anatomické alterácie GITu (parciálna obštrukacia) alebo Thovplyvňujúca GIT = postoperačný ileus, colitis, emesis indukované therapiou, anorexia (CHT má negat vplyv, detto Rx), + anxiozita. Primárna C: - hormonálne a metabolické abnormity, incl. zvýšená produkcia glukózy, zvýšený proteokatabolizmus, lipolýza a pod., - inzulínová resistencia, katabolic hormonal changes, etc. - cytokíny – TNF, IL-1, interferon gamma and - opakované infekcie, nekrózy – uvoľňovanie toxínov,

16. Dôsledky globálne: dôsledky kachexie: svalová slabosť, znížená rezistencia na infekcie (respiračné, močové), dekubity, trombózy, spomalenie hojenia rán, únavnosť, celková psychická a fazická slabosť. Je dôležité rozpoznať nástup tohto stavu pred vyčerpaním organizmu, kým existujú rezervy.

17. Dôsledky globálne: b/ horúčka– zväčša pre sekund. infekcie c/ anémia– znížená dĺžka života Ery , okultné krvácanie + masívne MTS do KD d/ depresie imunity: – = hypoproteinémia = hypogamaglobulinémia + LN MTS = poklse bb imunity = oportunistické infekcie (candida, HSV) + iatrogénne (cytostatická Th, korticosteroidy) e/ produkcia hormónov: – symptómy excesívnej h-produkcie (hyperinsulinismus, acromegália, hyperparathyreoidismus, etc.)

18. Dôsledky globálne: f/ paraneoplastké syndrómy: VÝZNAM ! – prvé/včasné prejavy Tu: acanthosis nigricans – Ca žalúdka, periférna neuritis, poruchy CNS (brain atrophy) – pľúcny Ca, dermatomyositis – rôzne Ca typy, Zvýšená krvná zrážanlivosť – venózna trombóza – pľúcny/pancreatický Ca, endocarditis (non-bakteriálna) – pokročilý Ca Herpes zoster – Ca colonis g/ iné: Zmeny KO: leucocytosis, cytopenia, anaemia, pancytopenia, endokrinopathie - hypoglykémia, hyperkalcémia